Биопсия эндометрия в менопаузе
24 октября 201838142 тыс.
Татьяна Румянцева
Гиперплазия эндометрия
Гиперплазия эндометрия – чрезмерное утолщение внутренней выстилки матки (эндометрия), сопровождающееся определенными изменениями в его структуре.
Казалось бы, эндометрий создан для имплантации оплодотворенной яйцеклетки, и чем он толще, тем лучше условия для наступления беременности. Но нет, излишнее утолщение эндометрия – это повод для наблюдения (как минимум), так как под гиперплазией может скрываться рак эндометрия (или гиперплазия может со временем переходить в рак эндометрия).
Симптомы гиперплазии эндометрия.
Проявляет себя гиперплазия тем или иным вариантом аномальных маточных кровотечений:
- обильная кровопотеря во время менструации
- межменструальные кровотечения
- нерегулярные маточные кровотечения
- маточные кровотечения в менопаузе
- кровянистые выделения на фоне приема менопаузальной гормональной терапии (вне ожидаемых дней кровотечений).
Факторы риска развития гиперплазии эндометрия.
Прежде чем перейти к факторам риска, стоит объяснить, что происходит в норме с эндометрием в течение менструального цикла. В первую фазу цикла (до овуляции) под воздействием эстрогенов происходит нарастание (увеличение толщины) эндометрия, во вторую фазу (после овуляции) происходят изменения в эндометрии, подготавливающие его к возможной имплантации яйцеклетки (рост при этом останавливается), далее (если беременность не наступила) происходит отторжение эндометрия (менструация), после чего цикл возобновляется.
Основным фактором риска развития гиперплазии эндометрия является неадекватное воздействие прогестерона (и продолжающееся воздействие эстрогенов, соответственно), из-за которого рост толщины эндометрия не останавливается своевременно.
Реализуется этот механизм через несколько конкретных факторов риска:
- ожирение (в жировой ткани происходит превращение андрогенов в эстрогены)
- ановуляция (отсутствие овуляции и выработки прогестерона в связи с перименопаузой или синдромом поликистозных яичников (СПКЯ))
- эстроген-продуцирующие опухоли яичников
- менопаузальная гормональная терапия эстрогенами (без «прикрытия» прогестероном).
Классификация гиперплазии эндометрия.
С классификацией все просто: существует гиперплазия с атипией и гиперплазия без атипии. Это классификация ВОЗ 2014 года, но в разных учреждениях могут использоваться и другие варианты классификаций, однако наличие/отсутствие атипии будет указано обязательно. Наличие атипии – повод насторожиться в отношении наличия злокачественного заболевания или потенциальной прогрессии гиперплазии в куда более неприятный диагноз, а потому гиперплазия с атипией требует более радикальных мер лечения.
Диагностика гиперплазии эндометрия.
Наверное, многих удивит этот факт , но УЗИ не является основным методом диагностики гиперплазии эндометрия. По УЗИ можно заподозрить проблему и отсечь тех пациенток, у которых проблемы точно нет (при толщине эндометрия менее 3-4мм в менопаузе и менее 7мм до менопаузы (у пациенток с СПКЯ)). То есть, ели у женщины есть маточное кровотечение в менопаузе, но эндометрий менее 3мм, диагноз гиперплазии маловероятен. Та же ситуация с пациентками с СПКЯ и толщиной эндометрия в 7мм.
Сама по себе толщина эндометрия более 10мм не является достаточной для постановки диагноза гиперплазии эндометрия.
Для постановки диагноза необходимо гистологическое заключение (после биопсии эндометрия).
Пайпель-биопсия или гистероскопия с биопсией (предпочтительно) должны проводиться при подозрении на гиперплазию эндометрия.
В результате гистологического исследования будет указано, есть ли реально гиперплазия и (что очень важно!) есть ли атипия.
КТ, МРТ, определение онкомаркеров не рекомендованы к применению в диагностике гиперплазии эндометрия.
Гиперплазия без атипии: что делать?
У подавляющего большинства женщин гиперплазия без атипии пройдет самостоятельно. Однако риск озлокачествления все же есть (менее 5% в течение 20 лет), поэтому наблюдения это состояние требует.
Тактика такова: если есть очевидные факторы риска (ожирение или прием гормональных препаратов в менопаузе), стоит приложить все усилия, чтобы эти факторы устранить (если возможно). Если фактор риска устранен, возможно наблюдение с повторными биопсиями эндометрия. После получения двух отрицательных результатов биопсии (то есть нормы по биопсии) возможно прекращение наблюдения.
Второй вариант – медикаментозное лечение препаратами прогестерона (это актуально для женщин с маточными кровотечениями, пациенток, которые не могут устранить фактор(ы) риска (сбросить вес), а также при сохранении гиперплазии после длительного наблюдения).
Предпочтительно использование «спиралей», содержащих гормональный компонент, для лечения гиперплазии без атипии. Если женщина не хочет (или не может по какой-то причине) использовать «спираль», возможно применение препаратов в таблетках или инъекциях (обращаю внимание, речь идет о препаратах, содержащих медроксипрогестерон или норэтистерон, а не о препаратах прогестерона, которые обсуждали здесь). Циклическое применение препаратов прогестерона (например, с 16 по 25 день цикла) не обеспечивает должной эффективности, а потому не должно применяться.
Длительность лечения — от 6 месяцев и более (если установлена «спираль», и женщина не планирует беременность, логично оставить «спираль» на 5 лет). Через каждые 6 месяцев нужно повторять биопсию эндометрия (если нет ухудшения состояния, конечно), и после получения двух нормальных результатов (без гиперплазии) возможно завершение наблюдения.
Если женщина относится к группе риска (ИМТ>35, прием менопаузальной гормональной терапии), имеет смысл повторять биопсию эндометрия каждый год даже после получения двух нормальных результатов.
Есть ситуации, когда может рассматриваться и хирургическое лечение (у женщин, не планирующих беременность в будущем):
- прогрессия заболевания: из гиперплазии без атипии до гиперплазии с атипией,
- отсутствие эффекта от лечения в течение 12 месяцев,
- рецидивирование гиперплазии после отмены лечения,
- сохраняющиеся маточные кровотечения,
- женщина не готова следовать указаниям врача, проходить обследования каждые 6 месяцев, и т.д (проще один раз госпитализироваться и сделать операцию, чем регулярно наблюдаться. Только по желанию женщины, само собой!).
Другие варианты хирургического вмешательства (выскабливание, аблация) не рекомендованы, т.к. эффективность их невысока, а потенциальные изменения внутри матки после этих процедур могут препятствовать дальнейшим диагностическим процедурам (биопсии).
Гиперплазия с атипией: что делать?
При обнаружении гиперплазии с атипией гистерэктомия (удаление матки) должна рассматриваться как предпочтительный вариант лечения (так как большинство таких пациенток находится в менопаузе, это вмешательство не повлияет на их фертильность). Этот радикальный метод лечения выходит на первый план, так как при гиперплазии с атипией высок риск наличия злокачественного заболевания или прогрессии гиперплазии в рак.
Выскабливание и аблация не могут обеспечить должной эффективности лечения.
Что же делать, если женщина еще не вступила в менопаузу и планирует беременность в будущем?
В первую очередь, необходимо комплексное обследование для исключения имеющегося в данный момент злокачественного заболевания (гистологическое исследование, УЗИ/МРТ). После детального обследования пациентки и при получении удовлетворительных результатов можно попробовать такую же тактику, которая применяется для гиперплазии без атипии: «спираль» с левоноргестрелом (предпочтительно) или препараты прогестерона (если все другие варианты лечения не могут быть применимы).
При сохранении матки необходимо проводить повторные биопсии каждые 3 месяца. При получении двух нормальных результатов можно перейти на тестирование каждые 6-12 месяцев до момента удаления матки.
Если наблюдается регресс заболевания (как минимум один нормальный результат биопсии) у женщины, планирующей беременность; женщина вынашивает беременность и рожает ребенка (и далее не планирует иметь детей), стоит вернуться к вопросу об удалении матки, т.к. заболевание часто рецидивирует. При планировании беременности у женщин с гистологическим диагнозом «Гиперплазия с атипией» в анамнезе имеет смысл рассматривать применение вспомогательных репродуктивных технологий, так как это ускоряет процесс зачатия, повышает шансы на наступление беременности и вынашивание ребенка, а также снижает риски рецидива в процессе планирования беременности.
Подводим итоги.
Диагноз гиперплазия эндометрия ставится только после биопсии эндометрия; гиперплазия эндометрия без атипии – диагноз, требующий наблюдения и/или медикаментозного лечения; гиперплазия с атипией – диагноз, требующий максимально радикального вмешательства (в идеале – удаления матки). При наличии маточных кровотечений в менопаузе крайне важно исключить гиперплазию эндометрия (так как за ней может «прятаться» злокачественное заболевание или она может со временем прогрессировать в рак).
Берегите себя, своих мам и бабушек.
Источник: Management of Endometrial Hyperplasia, RCOG/BSGE Joint Guideline | February 2016
Источник
Гиперплазия эндометрия – это патологическое гормонально зависимое изменение и разрастание слизистой оболочки матки.
Гиперплазия – пролиферативный процесс, обусловленный аномальным размножением клеток маточных желёз и в меньшей степени клеток соединительной ткани (стромы) эндометрия.
Важно понимать, что гиперплазия слизистой матки – не местная проблема, а нарушение работы всего организма в целом.
В перименопаузе гиперплазией эндометрия страдают до 50% женщин. Максимальная заболеваемость приходится на ранний постменопаузальный период. Развитие рака эндометрия у женщин старшего возраста в 80% случаев происходит из-за озлокачествления рецидивирующей гиперплазии эндометрия матки в менопаузе. Вот почему эта болезнь требует своевременной диагностики и адекватного лечения.
Эндометрий: строение, гиперплазия
Прямой «виновник» типичной гиперплазии эндометрия – гормональный дисбаланс: доминирующее влияние на слизистую матки эстрогенов на фоне недостатка прогестерона.
| Структурный элемент эндометрия | Эстрогены | Прогестерон |
| Эпителий желёз | Стимулируют пролиферацию (размножение клеток). | Препятствует пролиферации. |
| Маточные железы | Стимулируют рост. | Ограничивает рост. Стимулирует секреторную активность желёз, обеспечивает их структурную перестройку. |
| Строма | Незначительное влияние. | Стимулирует рост. |
Подробно о причинах нарушения гормонального равновесия, различных формах гиперплазии читать здесь: Лечение гиперплазии эндометрия
Проблема гиперплазии эндометрия у женщин старшего возраста особенно актуальна. Ведь именно в период климактерия и менопаузы возрастает тенденция нетипичного, рецидивирующего течения болезни, её перерождения в рак.
Вернуться к оглавлению
Что такое менопауза и климактерий?
Климактерий (ступень лестницы) или климактерический, переходный период – это возрастное физиологическое угасание репродуктивной и менструальной функции женщины.
В современной литературе вместо «климактерий» употребляется термин-синоним «перименопауза», а вместо «климакс» — «постменопауза».
- Менопауза – это последнее физиологическое менструальное кровотечение. Точную дату менопаузы устанавливают ретроспективно – не раньше, чем через год после стабильного прекращения менструаций.
/указан примерный возраст/
Периоды жизни женщины
Причины гиперплазии эндометрия в менопаузе
Типичная гиперплазия эндометрия развивается из-за хронической эстрогении – преобладания эстрогенного влияния на эндометрий. Подобный гормональный дисбаланс возникает в старшем переходном возрасте особенно часто.
Причины хронической эстрогении в менопаузу
После 40-45 лет у женщин на фоне возрастной перестройки всего организма происходит постепенное угасание репродуктивной системы. Образование эстрогенов в яичниках снижается, поэтому менструальный цикл нарушается. Он становится ановуляторным: яйцеклетка не выходит из фолликула. Раз овуляции не происходит, то полноценное жёлтое тело не развивается и не вырабатывает прогестерон .
Возникает дисбаланс «эстрогены/прогестерон» и эндометрий находится под непрерывным влиянием эстрогенов . Их концентрация невелика, но действие продолжительно. Установлено, что даже низкие, до 20-50 нг/мл, дозы эстрогенов способны поддерживать патологический рост эндометрия.
Ановуляторный менструальный цикл
Ановуляторный менструальный цикл – характерная для пре- и менопаузы причина развития гормонального дисбаланса и гиперплазии эндометрия.
Интересно, что в условиях местной (влияющей на эндометрий) эстрогении общее содержание женских гормонов в крови может оставаться сначала нормальным, затем — снижаться, вплоть до выраженной гипоэстрогении.
Одновременно с возрастным истощением фолликулярного аппарата в яичниках начинается компенсаторный рост гормон-продуцирующей соединительной ткани: текоматоз, стромальная гиперплазия яичников, тека- и гранулёзоклеточные опухоли яичников.
Эти аномальные гормонально-активные структуры выделяют большое количество так называемых неклассических эстрогенов, инициирующих гиперплазию эндометрия матки в менопаузе.
В старшем возрасте в 2-4 раза увеличивается образование эстрогенов в жировой ткани .
Внутренний жир – «ловушка и хранилище» стероидных гормонов. Для менопаузы характерен усиленный синтез андрогенов в коре надпочечников, в мозговом веществе яичников. Они накапливаются в жировых депо и превращаются (ароматизируются) в эстрогены.
При нарушениях липидного обмена, диабете 2 типа, ожирении ароматизация андрогенов в эстрогены значительно возрастает и уровень последних в организме женщины повышается (гиперэстрогения).
Лишний вес в менопаузе
Ожирение приводит к гиперэстрогении и гиперплазии эндометрия матки в менопаузе.
Помимо эстрогении в патогенезе гиперплазии эндометрия важное место занимают нейроэндокринные, иммунные и метаболические нарушения.
- Сахарный диабет
- Гипертония
- Болезни печени и желчевыводящих путей
- Гипотиреоз
- Миома матки
- Эндометриоз
- Патология яичников (опухоли, СПКЯ)
- Гипоталамический синдром
- Болезни надпочечников
- Снижение иммунитета, аутоиммунные нарушения
Вернуться к оглавлению
Виды гиперплазии эндометрия в менопаузе
Классификация гиперплазии эндометрия
Полипы эндометрия встречаются у женщин старшего возраста очень часто. Они тоже представляют собой локальный гиперпластический процесс (аномальный рост с изменением структуры ткани) эндометрия. Но по современным представлениям истинные эндометриальные полипы нельзя уравнивать с гиперплазией эндометрия – это разные болезни и лечат их по-разному.
Чем опасна гиперплазия эндометрия в менопаузе?
- Во-первых , гиперплазия эндометрия провоцирует маточные кровотечения и железодефицитную анемии.
- Во-вторых , есть данные о мутагенном влиянии метаболитов эстрогенов на клеточные ДНК. Риск перерождения типичной рецидивирующей гиперплазии эндометрия в рак эндометрия на фоне хронической менопаузальной эстрогении очень велик.
- Особую опасность представляет собой атипическая форма гиперплазии эндометрия. Возникает она из-за генных мутаций в клетках эндометрия. В старшем возрасте у женщин снижается иммунитет, нарушается обмен веществ – эти и другие, не вполне ясные причины инициируют развитие хромосомных аномалий и очагов атипии.
Атипическая гиперплазия эндометрия развивается на фоне «поломки» клеточной ДНК. Эту форму гиперплазии считают предраком эндометрия (неинвазивным раком, раком in situ). У женщин старшего возраста данная патология требует немедленного радикального хирургического лечения.
Вернуться к оглавлению
Симптомы гиперплазии эндометрия в менопаузе
- Бессимптомное течение
- Кровомазание
- Маточные кровотечения
В период мено- и постменопаузы любые кровянистые выделения, маточные кровотечения на фоне нерегулярного цикла или после прекращения менструаций требуют немедленного обращения к гинекологу.
УЗИ-признаки гиперплазии эндометрия в менопаузе
- М-эхо ≥5-6 мм
Увеличение толщины эндометрия (срединного М-эха) считается косвенным признаком гиперплазии даже без клинических проявлений болезни.
Эхогенность эндометрия неоднородна: обнаруживаются гипо- и гиперэхогенные структуры.
Границы эндометрия нечёткие, неровные.
Диагностика гиперплазии эндометрия в менопаузе
- УЗИ
- Гистероскопия с раздельным диагностическим выскабливанием.
- Гистологическое исследование.
- Гистоиммунохимическое исследование (иммуногистохимия ИГХ).
Единственно верный способ диагностики гиперплазии эндометрия в менопаузе – это выскабливание слизистой матки с последующим исследованием удалённого эндометрия под микроскопом (гистологическое исследование).
Диагностическое выскабливание матки
Для определения степени злокачественности и дифференциальной диагностики комплексной, атипической гиперплазии, рака эндометрия применяют гистоиммунохимический анализ (ИГХ).
Аспирационную биопсию эндометрия с последующим цитологическим исследованием аспирата нельзя считать альтернативой фракционному диагностическому выскабливанию.
Биопсию применяют для мониторинга эффективности лечения гиперплазии.
Гиперплазия эндометрия в менопаузе зачастую указывает на патологию яичников. Для выявления гормонально-активных овариальных структур проводят УЗИ и эндоскопическую биопсию яичников.
Вернуться к оглавлению
Лечение гиперплазии эндометрия матки в менопаузе
Диагностическое фракционное выскабливание слизистой матки — первый этап лечения гиперплазии эндометрия.
С помощью выскабливания:
- останавливают маточное кровотечение,
- удаляют патологическую ткань эндометрия.
Гиперплазии эндометрия, её симптомы и лечение в менопаузу неоднозначны.
Индивидуальную тактику ведения пациентки выбирают после гистологического заключения. Обязательно учитывают общее состояние здоровья женщины: соматическую и сочетанную гинекологическую патологию.
Для лечения гиперплазии эндометрия у пациенток старше 45 лет не рекомендуется использовать эстроген-гестагенные оральные контрацептивы (КОК).
Для женщин менопаузального возраста не актуален вопрос сохранения детородной функции. Главная цель лечения в этот период – максимальное снижение рисков рака эндометрия. Поэтому рецидивирующую типичную и атипическую гиперплазию эндометрия в менопаузе лечат хирургически.
Схема лечения заболевания
Последовательность лечения гиперплазии эндометрия
* Гормональное лечение типичной гиперплазии эндометрия в менопаузе
| Лечение | Средства | Сроки | Ограничения |
| Гестагены в непрерывном режиме | Депо-Провера 17а-ОПК Депостат Оргаметри | 6-9-12 месяцев | Непереносимость. Системные эффекты. Патология печени |
| Гормональная спираль | ЛНГ-ВМС | 1-5 лет | Деформация полости матки. Патология шейки матки. |
| Агонисты рилизинг-гормонов | Бусерелин Золадекс Люкрин-Депо | 6 месяцев | Непереносимость. Системные эффекты. Остеопороз. |
** Абляция эндометрия — гистерорезектоскопия – тотальное разрушение эндометрия с помощью прибора резектоскопа, оснащённого специальной лазерной, электрохирургической, или другой «режущей» насадкой.
Абляция – малотравматичная операция, выполняется под общим наркозом, влагалищным доступом (без разрезов на теле).
Недостатки: нет стандарта контроля полноты абляции.
Противопоказания: атипическая ГЭ, рак эндометрия.
Вернуться к оглавлению
Профилактика гиперплазии эндометрия в менопаузе
Занятие в спортзале
- Обязательное диспансерное обследование у гинеколога не реже одного раза в год.
- Адекватное лечение гинекологической, соматической, нейроэндокринной, иммунной патологии.
- Коррекция психоэмоциональной сферы.
- Борьба с лишним весом.
- Отказ от курения.
- Достаточная физическая, интеллектуальная и социальная активность в любом возрасте.
Источник
