Дезогестрел при миоме матки
МГМСУ им. Н.А. Семашко
В связи с известной «самобытностью» нашей страны лишь в последнем десятилетии проблема контрацепции привлекла к себе должное внимание врачей и общественности. Встал вопрос о возможности применения тех или иных методов контрацепции в различных возрастных группах и при наличии различных заболеваний.
Так, хотя миома матки является одной из самых распространенных гинекологических патологий, до сих пор нет четких представлений о методах контрацепции, допустимых у женщин, страдающих этим заболеванием.
Еще совсем недавно подавляющему большинству больных миомой проводилась надвлагалищная ампутация матки, что само по себе считалось «самым надежным методом контрацепции» для этой группы женщин. Во многом подобная ситуация была обусловлена существовавшим в то время представлением, что миома матки является эстроген–зависимой опухолью, способной малигнизироваться, а также отсутствием возможностей ранней диагностики заболевания. В настоящее время миома матки все чаще стала диагностироваться в более молодом возрасте у женщин, ведущих активную половую жизнь и планирующих беременность, что заставляет исключить гистерэктомию из перечня методов контрацепции, предлагаемых этим женщинам.
В результате последних исследований миомы матки удалось по-иному взглянуть природу этого заболевания. Согласно современным представлениям, миома матки — моноклональный, гормончувствительный пролиферат (образование), состоящий из фенотипически измененных гладкомышечных клеток миометрия. Как выяснилось, частота встречаемости этого заболевания в популяции колеблется от 70 до 85% — такие показатели дал тщательный анализ аутопсийного материала. Миома матки, проявляющаяся различными симптомами, встречается у 30–35% женщин в возрасте после 40 лет, в то время как у значительной части женщин это заболевание протекает бессимптомно.
Пересмотрен вопрос и в отношении онкологической настороженности у больных миомой матки. Установлено, что потенциал малигнизации у миомы и нормального миометрия одинаков, то есть в случае образования лейомиосаркомы у больных миомой матки процесс происходит de novo, а не за счет злокачественной трансформации миоматозного узла. Кроме того, частота встречаемости лейомиосаркомы составляет всего 0,3%.
Независимо от того, каким образом возникла клетка–предшестверник миомы матки, в дальнейшем ее рост определяется рядом факторов. К ним, в частности, относятся: дисрегуляция генов, относящихся к семейству high mobility group proteins, нарушения в балансе различных факторов роста и их аутокринной и паракринной регуляциии, дисфункция локальных ферментных систем и дисрегуляция синтеза и деградации соединительной ткани. Согласно результатам наших исследований, к триггерным факторам, инициирующим и/или поддерживающим рост миомы матки, относятся: инфекция, травматическое воздействие на эндометрий и/или миометрий (как следствие инвазивных медицинских вмешательств) и эндометриоз. Судя по всему, перечисленные триггерные факторы являются звеньями одного процесса.
Существенно изменилось и понимание роли различных половых гормонов в патогенезе миомы матки. Если раньше главную роль в поддержании роста миоматозного узла приписывали эстрогенам, то в настоящее время доказано, что в основном рост миомы стимулируется прогестероном, в то время как эстрогены выполняют лишь вспомогательную роль.
Сегодня накоплено достаточно данных, позволяющих в подавляющем большинстве случаев прибегать к медикаментозному или органосохраняющему хирургическому лечению больных миомой матки. С каждым годом растет число женщин с миомой матки, не подвергшихся «по старинке» гистерэктомии, то есть женщин, которым было проведено медикаментозное уменьшение узлов до клинически незначимых размеров или консервативная миомэктомия. Именно для этой группы женщин крайне актуален вопрос о выборе способа контрацепции.
Стерилизация, барьерные методы, календарный метод, прерванный половой акт – очевидно, что в принципе все эти методы контрацепции допустимы у больных миомой матки. Вот почему мы подробнее остановимся здесь на таком аспекте проблемы, как использование гормональных средств.
Оральные контрацептивы
Одним из самых распространенных гормональных методов контрацепции являются оральные контрацептивы (ОК). Согласно исследованию, включавшему большую группу женщин, было показано, что длительный прием оральных контрацептивов снижает риск развития миомы матки [1,2]. В частности, при пятилетней продолжительности приема ОК риск развития миомы матки снижается на 17%, при десятилетней – на 31%. Более дифференцированное статистическое исследование, включавшее 843 женщины с миомой матки и 1557 женщин контрольной группы, выявило, что с увеличением продолжительности непрерывного приема ОК снижается риск развития миомы матки [3]. Авторами было выдвинуто предположение, что механизм, посредством которого ОК препятствуют развитию миомы матки, вероятнее всего, связан с гестагенным компонентом.
Вид и количество гестагенного компонента ОК также имеют значение в комплексном влиянии контрацептива на риск развития миомы матки. Иммуногистохимические исследования одного из представителей третьего поколения гестагенов – дезогестрела выявили его способность оказывать блокирующее действие на рецепторы прогестерона, что, вероятно, и объясняет механизм, посредством которого ОК оказывают профилактический эффект, поскольку, как отмечалось выше, прогестерон является основным гормоном, стимулирующим рост миомы матки.
Прием оральных контрацептивов оказывает не только профилактическое действие. При наличии у женщины миомы матки ОК, в частности, содержащие дезогестрел или другие представители третьего поколения гестагенов, способны стабилизировать размеры миоматозных узлов, также за счет конкурентного ингибирования рецепторов прогестерона. Однако далеко не всегда рост миоматозных узлов эффективно стабилизируется приемом ОК. Как удалось выявить в результате наших исследований, стабилизирующий эффект ОК распространяется на миоматозные узлы размерами до 1,5 см в диаметре, назначение ОК при узлах больших размеров может иметь как положительный, так и отрицательный эффект (рост миомы). Судя по всему, это связано с тем, что в небольших миоматозных узлах еще не сформированы до конца основные патологические порочные круги (локальные ферментные системы, автономная продукция соединительной ткани), в связи с чем рост такого узла управляем экзогенным воздействием гестагена ОК, более «слабого» по сравнению с другими препаратами, использующимися при медикаментозном лечении миомы матки (агонисты ГнРГ, мифепристон и др.).
Таким образом, длительный прием оральных контрацептивов существенно снижает риск развития миомы матки. Использование же ОК больными миомой матки должно быть дифференцированным. Если размеры миоматозных узлов не превышают 1,5 см в диаметре, назначение ОК (в особенности содержащих гестагены третьего поколения) не только не противопоказано, но и является одним из самых эффективных средств предотвращения дальнейшего роста миомы. В том случае, если размеры узлов больше, то таким больным следует провести медикаментозное уменьшение размеров узлов до максимально возможных. В дальнейшем такие женщины могут использовать ОК, что помимо контрацептивного эффекта обеспечит профилактику рецидива миомы матки. В случаях, когда неизбежно проведение консервативной миомэктомии, женщины могут применять ОК после удаления миоматозных узлов, что также обеспечит надежную контрацепцию и профилактику рецидивов. Другими словами, оральные контрацептивы возможно и даже показано принимать женщинам с маленькими размерами узлов. При наличии больших миом оральные контрацептивы также возможно и показано принимать, но только после проведения лечения.
Внутриматочные спирали
Внутриматочные спирали — распространенный метод контрацепции, в особенности в более старшей возрастной группе. Существуют три типа внутриматочной контрацепции: медная внутриматочная спираль, внутриматочная прогестерон–релизинг система и внутриматочная левоноргестрел–релизинг система.
Медные спирали получили самое широкое распространение в мире. Механизм действия связан со спермицидной активностью меди и реакцией эндометрия на инородное тело, что нарушает процессы оплодотворения и нидации. Единственное предназначение этого типа спиралей — контрацепция.
Такие спирали могут быть использованы женщинами с миомой матки в случае, если миоматозные узлы не деформировали полость матки. Применение такого вида спиралей обеспечит только контрацептивный эффект, однако надо помнить, что в случае недостаточной деконтаминации женщины перед установкой спирали велика вероятность развития воспалительных процессов, что приведет к росту миоматозных узлов.
Прогестерон–релизинг системы в основном обеспечивают свой контрацептивный эффект за счет изменения свойств цервикальной слизи и реакции эндометрия на инородное тело. Срок их использования ограничивается 12 месяцами. Учитывая роль прогестерона в патогенезе миомы матки, использование таких спиралей у больных миомой противопоказано.
Внутриматочная левоноргестрел–релизинг система (Мирена) представляет собой полиэтиленовую Т–образную систему, содержащую контейнер, в котором находится левоноргестрел. Этот контейнер покрыт специальной мембраной, обеспечивающей непрерывное контролируемое высвобождение 20 мкг левоноргестрела в сутки. Срок эффективной контрацепции при использовании Мирены — 5 лет.
В отличие от других внутриматочных контрацептивов Мирена обладает рядом неконтрацептивных эффектов. Использование Мирены приводит к снижению объема и длительности менструаций и в ряде случаев – к олиго– и аменорее. Именно этот эффект стал основанием применения Мирены у больных менометрорагией, ассоциированной с миомой матки и аденомиозом. В результате серии исследований, включающих большое количество женщин с миомой матки и аденомиозом, сопровождающихся менометрорагией, было достоверно показано, что введение Мирены приводит к нормализации менструальной функции, существенному снижению объема и длительности менструаций, в 20–25% случаев развивается аменорея, показатели гемоглобина приходят в норму [4,5]. На фоне применения Мирены не происходит увеличения размеров миоматозных узлов, то есть наблюдается их стабилизация. И в этом случае чем меньше размер миоматозных узлов, тем более выражен стабилизирующий эффект Мирены.
Кроме того, введение Мирены является эффективным средством, обеспечивающим профилактику рецидивов роста миоматозных узлов и нормальный объем и длительность менструаций после проведения медикаментозного или органосохраняющего хирургического лечения миомы матки.
Очевидно, что всем больным миомой матки, независимо от размеров узлов, должно проводиться адекватное лечение. Позиция – «будем наблюдать, вырастет – отрежем» в современных условиях является преступлением! Только после проведенного лечения необходимо решать вопрос о выборе метода контрацепции. Исключение составляют мелкие миоматозные узлы, которые, как отмечалось выше, стабилизируются на фоне приема оральных контрацептивов. Таким образом, выбор контрацепции у больных миомой матки в целом определяется не только предпочтением того или иного метода, но и необходимостью профилактики рецидива роста миомы, то есть предпочтение должно отдаваться оральным контрацептивам, содержащим современные гестагены и внутриматочной левоноргестрел–релизинг системе. Необходимо также отметить, что чем дольше женщина принимает оральные контрацептивы, тем ниже становится для нее риск развития миомы матки.
Местные средства
Применение всех указанных выше контрацептивов должно учитывать все противопоказания к их использованию. В случае, если ни один из перечисленных препаратов невозможно использовать, в связи с наличием противопоказаний к их применению, можно рекомендовать использование местных средств, одним их которых является отечественный препарат Контрацептин Т. В его состав входит оксихинолина сульфат, борная кислота и танин. Танин вызывает свертывание белков слизи с образованием защитной пленки, которая препятствует контакту семенной жидкости со слизистой оболочкой влагалища. Оксихинолина сульфат оказывает спермицидное действие. Борная кислота создает кислую среду влагалища, что является неблагоприятным фактором для выживания сперматозоидов. Кроме того, оксихинолина сульфат и борная кислота оказывают антисептическое действие.
Литература:
1. Ross R.K., Pike M.C., Vessey M.P., et al. Br. Med. J. 1986
2. Marshall L.M., Spiegelman D., Goldman M.B., et al. Fertil Steril 1998
3. Chiaffarino F, Parazzini F, La Vecchia C, et. Br. J. Obstet Gynaecol 1999; 106: 857–860
4. Coleman M; McCowan L; Farquhar C Aust N Z J Obstet Gynaecol – 1997 May; 37(2): 195–201
5. Starczewski A; Iwanicki M Ginekol Pol – 01–Sep–2000; 71(9): 1221–5
Женские половые гормоны при миоме матки стимулируют ее рост и вызывают осложнения. При больших опухолях возникают тяжелые маточные кровотечения, есть риск бесплодия. Состояние требует помощи, обычно это гормональные препараты, эмболизация и операция по удалению образования. О том, какие гормоны увеличивают и уменьшают размеры миомы, какие нужны анализы и что рекомендуется для лечения, читайте подробнее в нашей статье.
Гормоны, влияющие на появление миомы
По мере изучения этого заболевания изменились представления о его зависимости от гормонов. Ранее считалось, что ответом на вопрос, от какого гормона растет миома, был повышенный эстроген крови. Доказательством такого предположения являются следующие факты:
- редко бывает до полового созревания;
- растет при беременности;
- уменьшается или исчезает при климаксе;
- при введении препаратов, которые блокируют образование гормонов, останавливается в развитии.
При исследовании структуры опухоли в ней обнаружено большое количество рецепторов к эстрогенам. Так называются белки на оболочке клеток, при помощи которых проявляется активность гормонов. Их можно представить в виде замка, ключом к которому является то или иное гормональное соединение. Чем больше узел миомы, тем выше число эстрогенных рецепторов. Этот факт и рассматривается в качестве главной причины к росту новообразования.
В дальнейшем было установлено, что на фоне введения естественного антагониста (противника) эстрогенов – прогестерона – рост опухоли не уменьшается, а, наоборот, ускоряется. Это вызвано тем, что в его присутствии чувствительность рецепторов к эстрадиолу существенно повышается.
Клетки миомы усиленно делятся, а ее размер увеличивается. Помимо этого, прогестерон стимулирует активность факторов роста – инсулиноподобного, эпидермального, фибробластов. Они в свою очередь помогают образованию сосудов, то есть создают условия для хорошего питания и развития.
Также и сам миоматозный узел может образовывать пролактин, который в норме вырабатывает гипофиз. Стимулирующим влиянием на прогрессирование болезни обладает и непосредственно гипофизарный гормон роста – соматотропин. Пока точная роль каждого из них окончательно не установлена.
Рекомендуем прочитать статью о гормонах после удаления матки. Из нее вы узнаете о гормональном фоне после удаления матки, отдаленных последствиях операции, какие сдать анализы и нужно ли пить их в препаратах после удаления органа.
А здесь подробнее о пролактиноме гипофиза.
От каких она уменьшается
Тормозящее влияние на опухолевый процесс могут оказать только гормоны гипофиза. Их называют гонадотропными, то есть влияющими на половые железы – гонады. К ним относятся фолликулостимулирующий и лютеинизирующий. Давно было известно, что при климаксе, когда они повышены, миомы рассасываются. Выброс гонадотропинов в кровь обеспечивает гонадотропный рилизинг-фактор гипоталамуса. Поэтому при введении его аналога извне можно остановить рост опухоли.
Недостатком этих гормонов для уменьшения образования является то, что они не могут полностью изменить гормональный фон. Хотя их действие и длительное, но после его прекращения опухоль полностью восстанавливает способность к росту.
Помимо этого, они создают в организме искусственный климакс с его проявлениями – приливы, потливость, сухость влагалища, нарушения полового влечения, разрушение костной ткани. Из-за таких последствий гормонов назначение этих средств целесообразно только для предоперационной подготовки.
Симптомы климакса
Какие гормоны сдавать при миоме матки
Лабораторная диагностика опухоли матки является только вспомогательным методом. Это вызвано тем, что у женщин могут быть и нормальные результаты анализов на гормоны, но изменена чувствительность рецепторов к их действию. Важно пройти исследование гормонального фона пациенткам с бесплодием, а также в предклимактерическом периоде, чтобы определить, как долго ждать самостоятельного прекращения менструаций.
К необходимым тестам на гормоны, которые нужно сдавать при миоме, относятся:
- эстрогены и прогестерон яичников, тестостерон;
- гипофиза – фолликулостимулирующий и лютеинизирующий, а также их соотношение, пролактин.
Для исключения влияния надпочечников на содержание гормонов нужно определить кортизол и дегидроэпиандростерон. Если есть подозрение на болезнь щитовидной железы, то рекомендуется определение тиреотропного гормона и тироксина.
Основным методом выявления и контроля за ростом миомы остается УЗИ. Его нередко дополняют диагностическим выскабливанием матки, особенно, если планируется применение медикаментов. При сложных случаях и сочетанных заболеваниях показана томография, диагностическая лапароскопия.
Смотрите на видео о ранней диагностике миомы матки:
Лечение и удаление образования
Для терапии фибромиомы используют препараты разных групп, эмболизацию и операцию.
Агонисты гонадотропного рилизинг-фактора
Медикаменты Люкрин, Бусерелин, Золадекс показаны при большой опухоли. Помогают уменьшить как сам узел, так и размер матки, останавливают маточные кровотечения. Эти препараты нормализуют уровень гемоглобина, который обычно падает из-за частых и обильных менструаций.
Их применение дает возможность удалить только миому и оставить матку для женщин, планирующих беременность. Если операция не показана, то стойкого эффекта с их помощью добиваются не более чем у 15% пациенток. Через год после отмены размер миомы полностью возвращается к исходному.
Блокаторы действия гормонов
Если лечение миомы гормонами приводит к противоположному эффекту – отмечается рост узла, то антигормоны помогают его затормозить. Для этого используют антипрогестины. Они могут связаться с рецепторами прогестерона, тогда сам гормон не сможет проявить свое действие («замок» оказывается заблокированным).
При этом есть положительные свойства у препаратов – не падает уровень в крови ни эстрогенов, ни прогестерона. Женщины не испытывают признаков гормонального дефицита. В этом же состоит и отрицательное последствие лечения. Ничто не мешает эстрогенам стимулировать рост внутреннего слоя матки – эндометрия. Поэтому, хотя менструации и прекращаются на фоне применения Гинестрила, Эсмия, но после окончания курса или даже в ходе терапии возможны тяжелые кровотечения.
К антигормонам можно отнести и блокаторы фермента ароматазы. Она участвует в превращении мужского полового гормона тестостерона в эстрогены. При торможении ее активности эстрогенный фон организма достоверно уменьшается. Использование этих средств дает эффекты, сравнимые со стимуляторами выделения гонадотропинов, но с большей продолжительностью. Чаще всего Летромара, Анастера и Аромазин назначаются после наступления климакса для ускорения рассасывания опухоли.
Прогестины
Ранее широко использовались у пациенток с сопутствующей гиперплазией (разрастанием) эндометрия. Особенно популярной для уменьшения кровопотери является спираль Мирена. При этом важно, что рост опухоли с ее помощью не останавливается, поэтому в настоящее время ее назначают только в редких случаях.
Это же относится и к гормонам, которые можно пить в таблетках – Дуфастону и Норколуту, контрацептивах с прогестероном. Рекомендации для их приема ограничены менструальными кровотечениями и резкой болезненностью в предменструальном периоде. Они могут останавливать рост новых узлов и одновременно помогать увеличению уже существующих.
Новые направления терапии
В стадии изучения находится возможность блокировать действие факторов роста миомы. Обнаружено, что на фоне длительного применения интерферона у пациенток с гепатитом стойко уменьшился объем опухоли матки. Такие же результаты получены и при исследовании тканей узла. При добавлении к ним препарата тормозится деление клеток.
Эмболизация артерий
При введении специального состава в сосуд, питающий узел, прекращается его снабжение кровью. Это приводит к уменьшению миомы и исчезновению обильных кровотечений. Назначается при отсутствии у женщины планов по деторождению.
При этом важно учитывать, что такое лечение не гарантирует в дальнейшем избавление от формирования новых опухолевых узлов в матке.
Смотрите на видео о том, как проходит процедура эмболизации маточных артерий:
Операция
Рекомендуется при крупной миоме, вызывающей тяжелые кровотечения, подозрении на раковое перерождение. Удаление узла при сохраненной матке позволяет женщинам забеременеть и выносить ребенка. Операция может быть проведена через влагалище, переднюю брюшную стенку, эндоскопическим и прямым доступом. Для разрушения узла используется холод, прижигание лазером, ультразвуком, теплом.
Гормоны после удаления миомы матки
Если рождение ребенка не планируется, имеются множественные миомы, а консервативная терапия не дала эффекта, то проводится удаление матки выше влагалища или вместе с шейкой. После операции у женщин меняется гормональный фон. В первые месяцы его нарушения вызваны перестройкой кровотока в ткани яичников, застойными процессами в них, препятствиями оттоку лимфы. Это сопровождается снижением уровня всех половых гормонов.
Если женщина по возрасту находится в детородном периоде (примерно до 40-43 лет), то через время гормональный синтез постепенно восстанавливается. У более старших пациенток гормоны после удаления матки остаются на низком уровне, приближенному к климактерическому.
Когда проводится органосохраняющая операция, вырезают только миоматозный узел, то нарушения продукции половых гормонов либо полностью отсутствуют, либо содержание эстрогенов и прогестерона в крови восстанавливаемся в первую неделю после операции.
Смотрите на видео о хирургическом лечении миомы матки:
Последствия от миомы для женщин
В половине случаев наличие миомы не ощущается женщинами, ее обнаруживают при профилактическом осмотре гинеколога. Но у каждой второй женщины опухоль матки сопровождается:
- обильными и затяжными кровотечениями как в период очередной менструации (иногда до месяца и более), так и в середине цикла;
- развитием анемии – слабость, головокружение, затруднение дыхания, учащенное сердцебиение при незначительных физических нагрузках, низкая работоспособность;
- болезненность внизу живота, острая боль с повышением температуры при перекручивании ножки миомы;
- сдавление мочевого пузыря – частые мочеиспускания, задержки выделения мочи;
- нарушение работы кишечника – запоры, вздутие;
- бесплодие, выкидыши на ранних сроках.
Рекомендуем прочитать статью о витаминах для гормонального фона женщины. Из нее вы узнаете о причинах для нормализации гормонального фона у женщин, витаминах для восстановления, что такое циклическая витаминотерапия и диета для нормализации гормонального фона.
А здесь подробнее об анализах на женские гормоны.
Женские половые гормоны (эстрогены и прогестерон) стимулируют рост миомы. При этом их уровень в крови может быть в пределах нормы, но меняется реакция на них рецепторов матки. Для лечения используют стимуляторы выделения гонадотропинов гипофиза. Вместо ранее рекомендованных прогестеронов, назначают антагонисты их эффектов.
Если медикаменты неэффективны, то проводится эмболизация маточных артерий, операция по удалению узла или матки. Основные риски наличия миомы – тяжелые маточные кровотечения и бесплодие.
