Диферелин и миома матки

«ДИФЕРЕЛИН — ШАГ В НОВОЕ ТЫСЯЧЕЛЕТИЕ»

МЕЖДУНАРОДНЫЙ СИМПОЗИУМ ГИНЕКОЛОГОВ В КИЕВЕ

Прошло 30 лет с тех пор как профессор Э. Шалли и сотрудники выделили и описали структуру декапептида, гормонального вещества гипоталамического происхождения, стимулирующего секрецию гипофизарных гонадотропных гормонов — фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ), регулирующих выработку эстрогена и прогестерона в яичниках. За это достижение авторы были удостоены Нобелевской премии. Данное гормонально-активное вещество получило название «гонадотропин-рилизинг гормон» (ГнРГ). Впоследствии было предложено использовать ГнРГ и его химические аналоги для лечения гормонально-зависимых заболеваний в гинекологии.

В лабораториях компании «Бофур Ипсен» был создан препарат ДИФЕРЕЛИН, обладающий свойствами агониста ГнРГ, для лечения женщин с заболеваниями, в основе которых лежит нарушение продукции половых гормонов. Препарат появился на международном фармацевтическом рынке в 1986 г. и сейчас поставляется в более чем 80 стран мира. В Украине он был зарегистрирован в 1996 г. (под теперешним названием — в 2000 г.) и с того времени эффективно используется во многих клиниках.

В конгресс-холле Президент-Отеля «Киевский» 12 июня состоялся международный симпозиум, посвященный использованию препарата ДИФЕРЕЛИН (трипторелин) производства французской компании «Бофур Ипсен» в репродуктивной медицине и гинекологии. В научном форуме приняли участие сотни научных работников и практических врачей из всех регионов Украины. С докладами на конференции выступили ученые Франции, Украины, России и Казахстана, которые поделились опытом клинического использования ДИФЕРЕЛИНА для лечения женщин с различными видами бесплодия, а также с такими заболеваниями, как эндометриоз и миома матки.

ДИФЕРЕЛИН — АНАЛОГ ГнРГ

ДИФЕРЕЛИН является аналогом естественного ГнРГ, в котором произведена замена L-аминокислоты глицина в 6-м положении на D-триптофан. Такая структурная замена существенно повышает активность препарата. ДИФЕРЕЛИН используют в форме раствора для инъекций для подкожного введения, в котором содержится 0,1 мг трипторелина, а также в форме микросфер в ампулах по 3,75 мг трипторелина для внутримышечного введения. Микросферы постепенно распадаются в мышечной ткани человека на протяжении около 1 мес, что обеспечивает пролонгированное высвобождение трипторелина в кровь. ДИФЕРЕЛИН вызывает обратимый контрацептивный и кастрационный эффект. Контрацептивное действие препарата наблюдается при уровне эстрогена в плазме крови ниже 50 пг/мл. Необходимо отметить, что через 2 мес после последней инъекции ДИФЕРЕЛИНА функция яичников восстанавливается. Согласно результатам проведенных исследований установлено, что ДИФЕРЕЛИН является эффективным лекарственным средством для лечения гормонально-зависимых заболеваний — эндометриоза, миомы матки и некоторых форм женского бесплодия.

При попадании в организм трипторелин связывается с рецепторами клеток, продуцирующими ФСГ (регулирует секрецию эстрогенов) и ЛГ (регулирует секрецию прогестерона). Это приводит к преходящей гормональной стимуляции, получившей название вспышки, в результате которой из гипофиза выбрасываются значительные количества гонадотропных гормонов. Последние в свою очередь стимулируют избыточную секрецию яичниками половых стероидов, что приводит в 5–10% случаев к ухудшению общего состояния больных. Феномен вспышки наблюдается на протяжении первых 2 нед, после чего развивается десенситизация рецепторов клеток передней доли гипофиза, вырабатывающих гонадотропные гормоны. Другими словами, рецепторная система гормонально-активных клеток передней доли гипофиза теряет способность воспринимать стимулирующее воздействие трипторелина, вследствие чего секреция гонадотропных гормонов резко уменьшается. Это в свою очередь приводит к снижению выработки яичниками половых стероидов. При последующих инъекциях ДИФЕРЕЛИНА феномена вспышки не наблюдается.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ДИФЕРЕЛИНА В РЕПРОДУКТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ

Одним из ключевых на симпозиуме был доклад советника министра науки и здравоохранения Франции, руководителя отделения гинекологии больницы Антуана Беклера (г. Ламарт, Франция), профессора Р. Фридмана. Он прилетел в Украину из Монреаля (Канада), где находился с официальным визитом в составе французской правительственной делегации. Профессор Р. Фридман поделился с присутствующими опытом применения препарата ДИФЕРЕЛИН в репродуктивной медицине и гинекологии.

С помощью разработанного профессором Р. Фридманом метода экстракорпорального оплодотворения, включавшего использование агонистов ГнРГ, во Франции родилась девочка, которой скоро исполнится 20 лет. Докладчик отметил, что метод экстракорпорального оплодотворения породил ряд юридических и морально-этических проблем, поскольку часть детей (хотя и небольшая) рождается вследствие использования спермы донора, что требует надлежащего урегулирования вопроса отцовства. Кроме того, возникли проблемы и религиозного характера, связанные с тем, что Папа Римский осудил метод экстракорпорального оплодотворения, хотя в последнее время позиция Ватикана по этому вопросу была пересмотрена. А как же обстоят дела в нашей стране?

Директор Института репродуктивной медицины (Киев), доктор медицинских наук, профессор Ф.В. Дахно познакомил делегатов научного симпозиума с опытом применения ДИФЕРЕЛИНА в рамках вспомогательных репродуктивных технологий для проведения контролированной суперовуляции у женщин с бесплодием в целях получения созревших яйцеклеток для осуществления экстракорпорального оплодотворения. Данный препарат позволяет «выключить» гонадотропные гормоны гипофиза, месячный ритм секреции которых нарушен. Необходимо отметить, что в ряде случаев при женском бесплодии преждевременно наступает фаза избыточной секреции ЛГ, что нарушает нормальный процесс созревания яйцеклетки и овуляцию. На фоне подавленной ДИФЕРЕЛИНОМ секреции гипофизарных гонадотропинов для синхронизации созревания фолликулов пациентке на протяжении определенного времени вводят препарат ФСГ, что способствует наступлению контролированной суперовуляции. При этом у женщины извлекают созревшую яйцеклетку для экстракорпорального оплодотворения.

ДИФЕРЕЛИН В ЛЕЧЕНИИ ЭНДОМЕТРИОЗА

Профессор Р. Фридман также рассказал о клиническом опыте применения ДИФЕРЕЛИНА в лечении эндометриоза. Заболевание диагностируют у 7–10% всего женского населения, в том числе у 25–40% женщин с бесплодием, а также у 70% пациенток с жалобами на хроническую боль в области таза.

Эндометриоз является эстрогензависимым заболеванием с разнообразными клиническими проявлениями, которые зависят от локализации эктопической ткани эндометрия (брюшина, кишечник и т.п.), поэтому необходимо подавлять секрецию эстрогенов, тем самым предотвращая дальнейшее разрастание эктопической ткани эндометрия. Для этого целесообразно применять агонисты ГнРГ, в частности ДИФЕРЕЛИН, который эффективно подавляет секрецию гонадотропных гормонов и, следовательно, эстрогенов. Докладчик отметил, что применение агонистов ГнРГ приводит к уменьшению или исчезновению выраженности субъективных симптомов эндометриоза (в том числе болевого синдрома), которое обусловлено существенным замедлением роста эндометриоидных включений, а также способствует предотвращению рецидивов в течение 6–12 мес после прекращения лечения.

Следует отметить, что лечение ДИФЕРЕЛИНОМ не приводит к полному излечению больных. У большинства пациенток симптомы возникают спустя 5 лет после прекращения лечения. При хирургическом лечении также возможен рецидив заболевания, поэтому оптимальным является сочетание консервативного лечения ДИФЕРЕЛИНОМ и оперативного вмешательства. Применение ДИФЕРЕЛИНА может существенно облегчить выполнение хирургического вмешательства за счет уменьшения воспалительных реакций и кровоснабжения эктопической ткани эндометрия, позволяет сократить продолжительность операции и способствует уменьшению кровопотери. Применение агонистов ГнРГ в послеоперационный период позволяет подавить развитие оставшихся мелких очагов эктопической ткани, предотвратить ее диссеминацию, а также улучшить процессы регенерации.

Руководитель отдела эндокринной гинекологии Института педиатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины, доктор медицинских наук Т.Ф. Татарчук сообщила о результатах клинического использования ДИФЕРЕЛИНА в консервативной терапии эндометриоза. Она отметила, что в последнее время эндометриоз достаточно часто диагностируют у подростков, а также у женщин в постменопаузальный период.

Результаты клинических исследований свидетельствуют о высокой эффективности ДИФЕРЕЛИНА в лечении пациенток с различными формами эндометриоза — подчеркнул профессор Р. Фридман. Применение ДИФЕРЕЛИНА до хирургического вмешательства способствовало уменьшению объема эндометриоидных кист, снижению выраженности воспалительной инфильтрации и васкуляризации, что существенно облегчало выполнение самого хирургического вмешательства и сокращало время его проведения. Введение ДИФЕРЕЛИНА больным в послеоперационный период позволило устранить оставшиеся мелкие патологические участки, а также предотвращало их диссеминацию. Кроме того, при использовании ДИФЕРЕЛИНА существенно уменьшалась выраженность болевого синдрома вплоть до полного его исчезновения.

ДИФЕРЕЛИН В ФАРМАКОТЕРАПИИ МИОМЫ МАТКИ

Руководитель отделения акушерства и гинекологии Университетского госпиталя г. Анже (Франция), профессор Ф. Декам познакомил участников симпозиума с результатами клинического использования ДИФЕРЕЛИНА в лечении пациенток с миомой матки — наиболее распространенным видом доброкачественных опухолей в предменопаузальный период. В 20–50% случаев заболевание осложняется болевым синдромом, кровотечением и учащенным мочеиспусканием.

С 1983 г. агонисты ГнРГ активно используют при терапии миом матки. Благодаря этому через 3 мес достигается существенное (в среднем на 50%) и стойкое уменьшение объема матки. Максимальное уменьшение размеров патологического очага происходит в течение 1-го месяца лечения, а после трехмесячной терапии дальнейшего какого-либо значительного эффекта не наблюдается. Рецидив миомы матки происходит через 4–12 мес после окончания лечения.

У большинства пациенток терапия с включением агонистов ГнРГ позволяет значительно уменьшить проявление таких симптомов, как учащенное мочеиспускание, меноррагия, боль в области малого таза или дисменорея. Эти препараты можно назначать для уменьшения осложнений при хирургическом вмешательстве. Кроме того, применение ДИФЕРЕЛИНА позволяет уменьшить объем хирургического вмешательства. Так, вместо доступа через переднюю брюшную стенку можно использовать вагинальную гистерэктомию.

Комбинированная терапия с использованием агонистов ГнРГ и препаратов железа в течение 3 мес позволяет уменьшить проявления анемии, вызванной обильным менструальным кровотечением. Длительное применение ДИФЕРЕЛИНА может стать альтернативой для пациенток, которым противопоказано хирургическое вмешательство.

Заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Института усовершенствования врачей (Казахстан), профессор И.П. Коркан сообщил о положительных результатах исследования клинической эффективности ДИФЕРЕЛИНА (3,75 мг) в предоперационной подготовке пациенток с миомой матки. Он отметил, что у пациенток, которым назначали ДИФЕРЕЛИН, обнаружено существенное уменьшение размеров миоматозных узлов, что позволило провести оперативное вмешательство у подавляющего числа больных через влагалищный доступ. Кроме того, применение ДИФЕРЕЛИНА в предоперационный период способствовало уменьшению интраоперационной кровопотери, снижению частоты послеоперационных осложнений и вероятности рецидива после консервативной миомэктомии, а также сокращению длительности пребывания в стационаре, — подчеркнул докладчик.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Глава представительства компании «Бофур Ипсен» г-жа Оксана Голота поблагодарила высоких гостей, а также всех участников симпозиума за неподдельный интерес к форуму. В настоящее время все больше врачей используют ДИФЕРЕЛИН в клинической практике, о чем свидетельствует тот факт, что объем продаж этого препарата в Украине с каждым месяцем увеличивается, несмотря на его высокую стоимость. Препарат активно применяют в отечественной репродуктивной медицине и гинекологии с хорошими результатами. Важную роль в надлежащем информировании специалистов о преимуществах клинического использования ДИФЕРЕЛИНА играют семинары, презентации и другие мероприятия. Представительство компании будет и в дальнейшем продолжать свою маркетинговую активность по продвижению препарата ДИФЕРЕЛИН на украинском фармацевтическом рынке.

Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»
Фото Евгения Кривши