Дивигель при климаксе побочные действия

Дивигель относится к группе препаратов, которые применяются в качестве гормональной заместительной терапии при климаксе и патологиях женской репродуктивной системы. Введение активного компонента в гелевой форме через кожу снижает риск осложнений и побочных действий, что подтверждают отзывы пациенток, которым он был назначен.

Формы выпуска и состав препарата

Дивигель при климаксе, отзывы о котором среди пациентов и врачей свидетельствуют о его хорошем терапевтическом эффекте, выпускается в форме геля для наружного применения в однодозовых пакетах по 0,5 или 1 мг. В картонной упаковке может содержаться 28 или 91 пакетов. Официальным производителем лекарства является финская компания ООО «Орион Корпорейшн».

Основной активный ингредиент геля – гемигидрат эстрадиола (17β-эстрадиол), полученный синтетическим путем, но наиболее приближенный по своим свойствам к натуральному эстрадиолу. В 1 пакете массой 1 г содержится 1 мг 17β-эстрадиола.

К вспомогательным компонентам препарата относятся:

• карбопол 974Р, применяемый в качестве структурообразователя геля;
• троламин – регулятор кислотности pH;
• пропиленгликоль – растворитель и наполнитель;
• этиловый спирт (96%), оказывающий местное раздражающее и противомикробное действие;
• вода очищенная (растворитель).

Фармакологические свойства

Дивигель – это препарат для заместительной гормональной терапии. 17β-эстрадиол, аналог натурального эстрадиола, является наиболее активным стероидным женским половым гормоном.

У женщин детородного возраста он вырабатывается в фолликулах яичников. Данный процесс происходит под влиянием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). 98% этого вещества находится в организме женщины в связанном состоянии, а остальные 2% – в активной форме.

Под влиянием эстрадиола происходит развитие как первичных, так и вторичных половых признаков:

• формирование матки, влагалища;
• образование соединительной ткани грудных желез;
• окраска ареолы сосков, оволосение;
• циклическое отторжение эндометрия (менструальные кровотечения).

Кроме того, эстрадиол участвует в следующих процессах:

• образование концевых частей трубчатых костей, которые формируют сустав;
• угнетение процесса разрушения и деградации костной ткани;
• регулирование тонуса гладких мышц, выстилающих стенки кровеносных сосудов и полости внутренних органов, в том числе матку;
• стимулирование выработки глобулинов – белков крови, которые переносят питательные вещества;
• регуляция водно-электролитного баланса в организме;
• свертывание крови;
• повышение концентрации ЛПВП в сыворотке крови, угнетение агрегации тромбоцитов (антиатеросклеротический эффект).

После прекращения менструаций в менопаузальном периоде выработка эстрогена резко снижается.

Этот процесс сопровождается появлением климактерического синдрома, выражающегося в следующем:

• атрофия влагалищной стенки;
• дистрофические изменения кожного покрова;
• возбуждение симпатоадреналовой системы (потливость, «приливы» крови к лицу, раздражительность, ухудшение сна и другие симптомы);
• снижение плотности костной ткани (остеопороз);
• повышение риска атеросклероза, ИБС и других нарушений.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Дивигель при климаксе, отзывы о котором в основном положительные, в отличие от пероральных форм выпуска не сопровождается первичным прохождением активного вещества через печень. Поступление эстрадиола в общий кровоток сходно с естественным механизмом секреции гормонов яичниками.

В результате повышается биодоступность препарата (она составляет 82%), а терапевтический уровень гормона соответствует его физиологической концентрации в крови. Постепенное проникновение активного вещества также снижает риск формирования «эстрогенного пика» и сопутствующих ему побочных явлений в виде увеличения свертываемости крови и тромбоза.

После нанесения на кожу распределение и метаболизм препарата происходит по следующему механизму:

1. Испаряясь с поверхности кожного покрова, спирт разрушает липиды его рогового слоя и способствует глубокому проникновению эстрадиола.
2. Активный компонент геля поступает в кровеносную систему и практически полностью связывается транспортными белками, а небольшая его часть остается в подкожных тканях, что оказывает пролонгированный эффект.
3. Гормон проникает в органы-мишени (молочные железы, половые органы и другие) и связывается с рецепторами, у которых имеются эстрадиол-чувствительные элементы.
4. Образовавшийся комплекс вступает во взаимодействие с компонентами клеточного генома, специфическими белками, что способствует высвобождению пептидных молекул, факторов роста и синтезу РНК.
5. В результате активизируется процесс феминизации организма и механизмы, описанные выше.

Под влиянием ферментов (цитохром p450, катехолметилтрансфераза, сульфотрансфераза) в организме происходит расщепление активного вещества препарата до метоксиэстрогенов, которые выводятся в основном с желчью через кишечник. Его накопление при повторных воздействиях на организм не наблюдается.

Чрескожное введение 17β-эстрадиола приводит к повышению уровня гормона в крови до значений, указанных в таблице ниже.

Показания к применению

Показанием для применения Дивигеля служит необходимость гормонально-заместительной терапии в следующих случаях:

• после удаления матки или лечения злокачественных опухолей методом радиотерапии;
• преждевременное наступление менопаузы;
• планирование беременности (для увеличения толщины эндометрия);
• прекращение менструации более, чем на 6 месяцев у женщин репродуктивного возраста (вторичная аменорея);
• раннее появление признаков климактерического синдрома;
• мочеполовые расстройства;
• повышенный риск остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний у женщин;
• профилактика поздних обменных нарушений в климактерии.

Противопоказания

Дивигель, восстанавливающий уровень эстрогена при климаксе, имеет и противопоказания. По отзывам пациенток, одним из существенных его преимуществ является отсутствие прохождения через желудочно-кишечный тракт, хорошая переносимость и удобство применения.

Препарат нельзя применять при наличии следующих патологий:

• злокачественные опухоли молочной железы, печени или половых органов, имеющиеся в настоящий момент или ранее в анамнезе;
• кровотечения из половых путей по невыясненной причине;
• патологическое разрастание внутреннего слоя ткани, выстилающего матку (гиперплазия эндометрия);
• генетическая предрасположенность к тромбозу, диагностированный тромбоз вен, а также перенесенные недавно тромбоэмболитические осложнения;
• острые патологии печени, проявления застоя желчи – желтуха, кожный зуд, в том числе возникавшие в период последней беременности, когда возрастает уровень эстрадиола, или во время приема гормональных препаратов;
• наследственные нарушения обменных процессов – порфирия, гипербилирубинемия.

Лекарство также противопоказано беременным и кормящим матерям, пациенткам с повышенной индивидуальной чувствительностью к эстрадиолу и другим компонентам геля. Если во время лечения наступила беременность, то нужно немедленно прекратить его использование.

С какого возраста можно применять препарат

Препарат не предназначен для лечения в детском возрасте до 18 лет. Нет также клинически подтвержденного опыта его применения у пациенток старше 65 лет.

Инструкция по применению, дозировка препарата

Гель можно наносить на кожу следующих участков тела:

• нижняя часть передней брюшной стенки;
• поясничная область спины;
• плечи и предплечья;
• ягодицы (поочередно на левую и правую).

Эти места необходимо ежедневно чередовать. Гель не применяется на коже лица, молочных желез и половых органах. Следует избегать его попадания на поврежденные или раздраженные участки, а также в глаза и на слизистые.

Порядок применения геля следующий:

1. Вскрыть разовый пакет.
2. Нанести препарат на один из вышеуказанных участков тела площадью примерно 1-2 ладони.

   Дивигель при климаксе нельзя наносить на слизистые. При случайном попадании необходимо смыть гель водой

3. Выдержать гель в течение нескольких минут до его полного высыхания.
4. Вымыть руки с мылом. Гель не смывать с поверхности кожи как минимум 1 ч.

Суточная дозировка подбирается индивидуально и в среднем составляет 1 г геля в день. Начальная доза – 0,5 г. Терапия может проводиться периодически (курсом) или постоянно на протяжении длительного интервала времени. Для уменьшения риска побочных явлений следует применять минимальную дозировку, оказывающую терапевтический эффект.

Существуют следующие особенности применения данного лекарственного средства:

• пациенткам, у которых отсутствуют хирургические вмешательства на матке, одновременно назначают гестагены, которые принимают не меньше 12-14 дней в течение месячного цикла;
• женщины, ранее не проходившие лечение гормональными препаратами, могут начинать использование геля с любого дня;
• пациентки, до этого принимавшие аналогичные препараты, должны завершить предыдущий курс лечения;
• эпизодическое (нерегулярное) использование геля может привести к возникновению мажущих влагалищных выделений и обильным маточным кровотечениям.

Побочные действия

Дивигель при климаксе, отзывы о котором говорят о его эффективности при нарушениях гормонального баланса, может вызвать следующие побочные явления:

• сердечно-сосудистая система – учащенное или тяжелое сердцебиение, артериальная гипертензия, воспаление венозных стенок, мелкопятнистые капиллярные кровоизлияния в кожу, под нее или в слизистые оболочки, формирование тромбов в венах нижних конечностей, инфаркт миокарда, инсульт (в редких случаях);
• мочеполовые органы – нарушение цикла менструации, патологическое разрастание ткани и рак эндометрия, выраженная боль при месячных, усиление признаков предменструального синдрома, воспаление вульвы и влагалища, миома, учащение или задержка актов мочеиспукания, недержание мочи, воспаление мочевого пузыря, появление крови в моче;
• органы дыхания – ощущение нехватки воздуха, синдром воспаления слизистой носа;
• пищеварительная и гепатобилиарная система – тошнота, рвота, повышенный метеоризм, усиление аппетита, нарушения стула, боль в животе, застой желчи, желтуха, ухудшение работы печени;
• кожные покровы – зуд, раздражение, боль в месте нанесения препарата, сухость, угревая сыпь, выпадение волос или повышенное оволосение, патологические изменения ногтевых пластин, возможны дерматит и экзема, локальное усиление пигментации кожи, образование плотных узелков;
• обменные нарушения – отеки, увеличение или снижение массы тела, аномальное повышение холестерина в крови;
• нервная система и психика – головная боль, головокружение, расстройства чувствительности (ощущение «мурашек», ползания, жжения, покалывания), тремор, повышенная нервозность или возбуждение, депрессия, мышечные спазмы, нарушения сна, переменчивое настроение, снижение концентрации и внимания, повышение риска деменции для женщин старше 65 лет;
• другие системы и органы – образование доброкачественных опухолей, увеличение и боль в грудных железах, повышенная потливость, лихорадочное состояние, общее недомогание, аллергические реакции, отек Квинке, ухудшение зрения, синдром сухого глаза, патологии суставов, рак молочной железы или яичников (риск возрастает в 2 раза при использовании эстрадиола в течение 5 лет и более).

Кровянистые выделения из влагалища, как правило, носят временный характер, могут длиться несколько месяцев и не требуют отмены препарата. При возникновении других побочных эффектов следует прекратить прием и обратиться к врачу. Дивигель не влияет на способность управления автомобилем и механизмами повышенной опасности.

Передозировка

При чрескожном введении передозировка маловероятна.

При пероральном приеме эстрадиола передозировка проявляется в виде следующих признаков:

• боль в грудных железах;
• появление ощущения тревоги;
• повышенная раздражительность;
• тошнота, рвота;
• маточные кровотечения между менструациями.

Для устранения симптомов передозировки необходимо смыть препарат с кожи и отменить его применение.

Особые указания

Препарат с осторожность назначают в следующих случаях:

• печеночная, сердечная и почечная недостаточность, патологии печени;
• доброкачественные опухоли различной локализации (в том числе миома матки);
• рак у ближайших родственников;
• сахарный диабет;
• эпилепсия;
• желчнокаменная болезнь;
• мигрень;
• системные заболевания соединительной ткани;
• бронхиальная астма;
• ИБС;
• серповидно-клеточная анемия.

Пациенткам, длительно использующим Дивигель, необходима ежегодная диагностика (анализы крови, маммография, УЗИ молочных желез и органов малого таза, другие исследования, объем которых определяется индивидуально) для снижения риска негативных явлений.

Дивигель при климаксе, отзывы о котором свидетельствуют о малом количестве побочных эффектов, при длительном использовании повышает риск возникновения злокачественных образований.

Он достигает максимума через 5 лет после начала применения препарата. Так, рак эндометрия отмечается в 2-12 раз чаще у женщин, применяющих гормональные препараты. После прекращения терапии повышенная вероятность возникновения злокачественных процессов может сохраняться в течение 10 лет.

Риск развития тромбоэмболии при приеме эстрогенов увеличивается в 1,3-3 раза, а ишемического инсульта – в 1,5 раза.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетика активного компонента Дивигеля усиливается при одновременном приеме следующих лекарственных средств:

• барбитураты (Фенобарбитал, Веронал, Барбамил и другие);
• транквилизаторы (Диазепам, Амизил, Грандаксин);
• фолиевая кислота;
• противовирусные средства Ритонавир и Нелфинавир;
• препараты, в состав которых входят гормоны щитовидной железы;
• наркотические обезболивающие (Кодеин, Морфин и другие);
• наркозные средства;
• лекарства, повышающие активность печеночных ферментов (Рифампицин, Фенобарбитал и другие);
• противоэпилептические препараты (вальпроаты, Дифенин, Клоназепам и дургие);
• лекарства, содержащие в своем составе зверобой продырявленный.

Снижение терапевтического эффекта наблюдается при одновременном приеме таких средств, как:

• антибактериальные препараты (Ампициллин, Рифабутин и другие);
• противовирусные средства (Невирапин, Эфавиренз);
• некоторые НПВП (Фенилбутазон и его аналоги).

С другой стороны, эстрадиол усиливает терапевтический эффект препаратов, применяемых для снижения концентрации фракций липидов в крови, а также уменьшает активность диуретических, гипотензивных средств и антикоагулянтов (Аспирин, Варфарин и другие).

Аналоги

Аналогами Дивигеля по содержанию активного компонента и способу применения являются следующие лекарственные средства:

• вагинальный крем Овестин;
• гель Эстрожель;
• трансдермальная терапевтическая система Климара.

Сроки, условия продажи и хранения

Гель хранится при температуре окружающей среды не более +25°С, не более 3 лет со дня выпуска. Препарат следует беречь от детей.

Лекарство относится к категории рецептурных.

Цена в аптеках Москвы, СПб, регионов

Средняя цена на Дивигель в пакетах по 1 г (упаковка 28 пакетов) составляет:

• в Москве – 900 руб.;
• в Санкт-Петербурге – 850 руб.;
• в регионах – 800-1200 руб.

Препарат Дивигель применяется при климаксе, который протекает с признаками расстройств сердечно-сосудистой, нервной, эндокринной и других систем. Перед его назначением врач должен собрать подробные сведения о перенесенных ранее заболеваниях, провести диагностику имеющихся патологий и данные о наличии семейных болезней.

По отзывам пациенток, препарат практически не оказывает существенных побочных действий и эффективно повышает уровень эстрогена, снижая климактерические проявления.

Оформление статьи: Владимир Великий

Видео о Дивигеле

Как и куда наносить Дивигель: