Кисты яичников и овариальный резерв
Кадесникова Ю.А.
Сибирский государственный медицинский университет
Кафедра акушерства и гинекологии (зав. каф. д.м.н., профессор Евтушенко И.Д.)
Научный руководитель д.м.н., профессор Тихоновская О.А.
Опухолевидные ретенционные образования составляют 70,9 % всех кистозных овариальных образований [5]. Бесплодие является основным симптомом заболевания у каждой пятой пациентки с функциональными кистами яичников, причем вторичное бесплодие встречается в 1,2 раза чаще первичного[4].
Оперативное вмешательство до настоящего времени является основным методом лечения опухолевидных образований яичников и позволяет установить патоморфологический диагноз [3]. Однако, оперативное лечение не является патогенетическим, не исключает рецидив заболевания, а используемая с целью гемостаза хирургическая энергия вызывает повреждение здоровой яичниковой ткани и выраженную воспалительную реакцию в перифокальных зонах воздействия [1]. Кроме того известно, что оперативное вмешательство на яичниках снижает их функционально-морфологический резерв, обусловливая в последующем неэффективность использования вспомогательных репродуктивных технологий [2].
Цель исследования: оценить состояние отдельных параметров овариального резерва у пациенток с функциональными кистами яичников.
Материал и методы. Проведено проспективное исследование 42 женщин с функциональными кистами яичников, находившихся на амбулаторном или стационарном лечении в гинекологической клинике Сибирского государственного медицинского университета. Возраст исследуемых составил 18-42 лет (средний возраст 26±1,2 лет), 83% из которых – пациентки молодого репродуктивного возраста. Показанием для госпитализации явилось наличие опухолевидного образования яичников в сочетании с бесплодием. Обследование включало в себя стандартные клинико-лабораторные исследования; определение гормонального статуса (ФСГ, ЛГ, эстрадиол, пролактин, прогестерон, тестостерон, ДГА-S, антимюллеров гормон (АМГ), секс-связывающий гормон (ССГ), ингибин В, антиовариальные антитела); определение онкомаркеров (СА-125, РЭА) – по показаниям, ультразвуковое сканирование органов малого таза, (определение объема яичников, фолликулярный аппарат, число антральных фолликулов).
Пациентки были разделены на 3 группы: основную группу I (n=14) составили пациентки с неосложненным течением кист яичников (фолликулярные кисты и кисты желтого тела), получающие индинол в течение 3-х месяцев в дозе 300 мг в сутки. Фирма-производитель ЗАО «МираксБиоФарма», г. Москва. Основную группу II (n=14) составили пациентки с функциональными кистами яичников (фолликулярные кисты, кисты желтого тела), прооперированные в объеме органсохраняющей операции (цистэктомия), получающие индинол с 3-х суток послеоперационного периода в дозе 300 мг в сутки, курсом 3 месяца (патент на изобретение № 2364411 от 20.08.09. «Средство и способ профилактики рецидива кист яичников»). Группу сравнения (n=14) составили пациентки, прооперированные в том же объеме, получающие комбинированные оральные контрацептивы в циклическом режиме в течение 3-х месяцев. Контрольную группу (n=20) составили условно здоровые женщины аналогичного возраста, не имеющие в анамнезе оперативных вмешательств на яичниках. Пациентки основной группы II и группы сравнения в послеоперационном периоде получали стандартную базисную послеоперационную терапию.
Пациенткам основной группы II и группы сравнения выполнялась лапароскопическая цистэктомия. Гистологическое исследование операционного материала выполнялось по стандартной методике. Полученные данные обрабатывались по правилам параметрической (t-критерий Стьюдента) и непараметрической статистики, использовался критерий χ2. Различия считались достоверными при р≤ 0,05.
Отдаленные результаты оценивались через 3, 6 и 12 месяцев по комплексу клинически-лабораторных показателей; ультразвукового сканирования органов малого таза и показателей гормонального статуса.
Результаты. Бесплодие было основной жалобой у всех пациенток. Первичное бесплодие диагностировано у 38% женщин, вторичное – у 62%. Длительность бесплодия варьировала от 1,5 до 15 лет, и составляла в среднем 4,8±1,3 лет. Репродуктивная функция была реализована у 15 (35,7%) женщин. Рецидивирующее течение кист яичников диагностировано у 6-ти пациенток основной группы I, у 4-х пациенток основной группы II и 4-х – группы сравнения; оперативное лечение в анамнезе – у 5-ти, 4-х и 3-х пациенток (соответственно): в 33,3% случаев выполнена резекция яичника, в 66,7% — цистэкомия.
У всех пациенток изучался гормональный статус. Гормональные исследования выполнялись на 2-3 день менструального цикла или на 2-3-й день менструальноподобной реакции после цистэктомии. Среднее значение концентраций ФСГ в группах пациенток с функциональными кистами яичников достоверно не отличалось от контрольной группы, составляя в среднем 5,2±1,7МЕ/л.
Отмечено снижение уровня ингибина В ниже референтных значений у 58,3% пациенток с оперативным вмешательством на яичниках в анамнезе, однако, показатель являлся статистически недостоверным (р>0,05). у всех пациенток с оперативным вмешательством на яичниках в анамнезе уровень АМГ находился на нижней границе нормы или был достоверно ниже нормальных показателей, составляя в среднем 2,5±0,5 нг/мл (нормальная концентрация АМГ 3,0-5,0 нг/мл).
Всем пациенткам основной группы II и группы сравнения операции выполнялись в объеме цистэктомия. Кроме цистэктомии выполнялся адгезиолизис (42,8%), эндокоагуляция очагов эндометриоза (21,4%), миомэктомия (10,7%). Свободная проходимость маточных труб была сохранена, по данным хромогидротубации, у 75% пациенток. Облитерация одной или обеих маточных труб была диагностирована у 3-х пациенток в истмическом или интерстициальном отделах. Нарушение проходимости одной или обеих маточных труб или проходимость их «под давлением» выявлено у 14,3% пациенток.
Послеоперационное лечение все пациентки переносили удовлетворительно.
Средняя продолжительность нахождения в стационаре составила 7,5±0,4 суток в обеих группах.
В течение 3-х месяцев пациентки всех групп назначенное лечение переносили удовлетворительно.
При ультразвуковом исследовании через 4-6 месяцев у пациенток основной группы I, не имеющих в анамнезе оперативных вмешательств на яичниках, объем яичников составил в среднем 7,6±2,4 см3; у пациенток, имеющих в анамнезе одну операцию на яичниках (цистэктомия) – 6,8±2,1см3, достоверно не отличался показателя пациенток контрольной группы и пациенток с консервативным лечением функциональных кист яичников. У пациенток с двумя органосохраняющими операциями в анамнезе (цистэктомия) объем яичников составил 5,7±1,2см3 и был достоверно ниже, чем у пациенток контрольной группы. У пациенток, имеющих в анамнезе резекцию яичника, его средний объем был достоверно ниже чем у пациенток, перенесших цистэктомию, и пациенток контрольной группы, составляя в среднем 4,6±1,6см3. Нормальный объем яичников у пациенток, дважды перенесших цистэктомию, выявляся в 3 раза реже, чем у пациенток контрольной группы. Достоверное снижение количества антральных фолликулов диаметром 2-10 мм выявлено у пациенток, перенесших резекцию яичника. Число антральных фолликулов у пациенток этой группы составило 4,7±3,4, у пациенток контрольной группы – 7,2±2,5.
При контрольном осмотре через 6 месяцев маточная беременность диагностирована у 14% пациенток основной группы I, 21% и 14% у пациенток основной группы II и группы сравнения, соответвенно. У одной пациентки группы сравнения диагностирован рецидив кисты яичника через 1 месяц после прекращения приема КОК, согласно данным ультразвукового сканирования органов малого таза: в проекции правого яичника – жидкостное образование 35х32 мм с тонкой капсулой, однородным содержимым.
Повторное исследование гормонального статуса выполнено у 19 пациенток (9 – основной группы II, 10 – группы сравнения). У пациенток обеих групп отмечены аналогичные изменения: уменьшение значений ингибина В на 9% (у 8-и пациенток основной группы и 6-ти — группы сравнения) и антимюллерова гормона на 12% (у 12-ти и 11-ти пациенток, соответственно) по сравнению с их показателями до оперативного вмешательства.
При осмотре через 12 месяцев рецидив кистозного образования диагностирован у 7% пациенток основной группы I, 7% — основной группы II и 14% — группы сравнения; частота наступления беременности в основной группе I составила 28,5%, в основной группе II и группе сравнения — 35,7% и 21,4%, соответственно.
У женщин основной группы II беременность чаще наступала при наличии сопутствующего эндометриоза (р<0,05), у пациенток группы сравнения частота наступления беременности не зависела от вида сопутствующей гинекологической патологии.
Выводы. Состояние овариального резерва при функциональных кистах яичников в значительной степени зависит от числа и объема оперативного вмешательства. Оперативное вмешательство, выполненное даже в щадящем объеме (цистэктомия) с соблюдением принципов функциональной хирургии неизбежно сопровождается риском глубокого повреждения ткани яичников и уменьшением овариального резерва, что требует дифференцированного и строго обоснованного подхода к оперативному вмешательству.
Сочетание органсохраняющего оперативного лечения с послеоперационной терапией фитопрепаратом индинол позволяет уменьшить частоту рецидивов функциональных кист яичников и способствует сохранению и повышению фертильности, о чем свидетельствует высокий процент наступления беременности у таких пациенток.
Установлено, что беременности у пациенток, принимающих индинол, чаще наступают при наличии в анамнезе сопутствующего генитального эндометриоза и/или миомы матки, в то время как частота преодоления бесплодия у пациенток, принимающих ранее гормональные контрацептивы, ниже и не зависит от вида сопутствующей гинекологической патологии.
Список литературы.
1. Бухарина И.Ю. Морфофункциональные изменения придатков матки при монополярной коагуляции и их коррекция антиоксидантным комплексом: автореф. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. – Томск, 2003. – 19.
2. Корсак В.С., Парусов В.Н. , Кирсанов А.А. , Исаковна Э.В. Влияние резекции яичников на их функциональный резерв // Проблемы репродукции. – 1996. – №4. – С 63-67.
3. Кузнецова Е.П., Серебренникова К.Г., Халилов Р.З. Подготовка больных с опухолевидными образованиями яичников к методам ВРТ //Материалы VIII Российского форума “Мать и дитя“. – М., 2006. – С. 436.
4. Кулаков В.И., Гатаулина Р.Г., Сухих Г.Т. Изменения репродуктивной системы и их коррекция у женщин с доброкачественными опухолями и опухолевидными образованиями яичников. – М.: Триада-Х, 2005. – 256 с.
5. Серов В.Н., Кудрявцева Л.И. Доброкачественные опухоли и опухолевидные образования яичников. – М.: Триада-Х, 1999. – 149 с.
{jcomments on}
Источник
15 октября 20171088,4 тыс.
Что такое овариальный резерв яичников?
Если Вы когда-нибудь были на приеме у врача репродуктолога, то наверняка слышали это словосочетание, в оптимистичной интонации: «ну, резерв яичников у Вас вполне перспективный» или же с негативным оттенком: «низковат резерв яичников»…
Овариальный резерв или функциональный резерв яичников — так можно назвать предполагаемое количество яйцеклеток в яичниках женщины, которые могут в перспективе дать беременность.
Этот потенциал закладывается в яичниках девочки еще в утробе матери, после ее рождения в яичниках остается около 400 000 клеток. В дальнейшем же нас ждет печальная участь, в отличие от мужского репродуктивного резерва, который периодически обновляется всю жизнь, наш, женский запас в течение жизни только тратится, без возможности восстановления. Ежемесячно мы теряем не менее 20 клеток, независимо от образа жизни, наличия или отсутствия беременностей, приема контрацептивов и проч.
Таким образом, с возрастом в норме у всех женщин снижается количество клеток, способных дать беременность.
Кроме того, в течение жизни яичники подвергаются негативному воздействию множества факторов, которые снижают качество этих клеток (воспалительные реакции, новообразования, воздействие различных токсичных веществ и проч.). Оперативные вмешательства на яичниках (удаление кист яичников, резекция яичников и т. п.) может преждевременно уменьшить фолликулярный резерв до 0 у молодых женщин.
Как узнать, каков Ваш функциональный резерв яичников?
При помощи УЗИ органов малого таза
УЗИ органов малого таза делают на 5-7 день цикла. С его помощью можно посчитать количество антральных фолликулов — пузырьков, в которых созревают яйцеклетки.
Возраст женщины — самый важный независимый прогностический фактор, влияющий на фолликулярный запас, а следовательно — на вероятность достижения беременности и эффективность лечения бесплодия.
У женщин в возрасте 35-38 и старше 40 лет по сравнению с 25-летними способность к зачатию снижается до 50 %, 25 % и менее 5 % соответственно. Но изменения фолликулярного резерва у всех женщин индивидуальны. У кого-то уже к 30 годам в яичниках не остается фолликулов, содержащих клетки (это называется преждевременным истощением яичников), а у кого-то после 40 лет сохраняется достаточный фолликулярный запас.
Биологический репродуктивный возраст женщины отражает количество фолликулов размером менее 10 мм при УЗИ, проведенном на 5-7 день менструального цикла. У женщин в активном репродуктивном возрасте (до 35 лет) должно быть не менее 5-6 фолликулов в одном срезе в каждом яичнике по результатам УЗИ.
Менее 8 антральных фолликулов в яичниках — это уже снижение фолликулярного резерва, по которому можно предполагать слабый ответ на стимуляцию овуляции и необходимость повышения дозы препаратов в программе ЭКО.
При наличии менее 5 фолликулов в обоих яичников прогноз адекватного ответа на стимуляцию овуляции очень сомнителен.
При помощи анализа крови на гормоны
Кроме УЗИ фолликулярный резерв яичников может помочь определить анализ крови на гормоны. В первую очередь исследуют уровень ФСГ — фолликулостимулирующего гормона гипофиза. Он вырабатывается в специальной железе, которая находится в головном мозге — гипофизе и стимулирует рост фолликулов в яичниках. Если в яичниках достаточного количества фолликулов нет и они не реагируют на его «требования» адекватным ответом, гормон повышается, чтобы заставить яичники работать.
Уровень ФСГ исследуется на 2-5 день менструального цикла. Повышение концентрации гормона выше 10-12 МЕ/л говорит о снижении фолликулярного резерва яичников.
Другие гормоны, показывающие уровень фолликулярного резерва — это АМГ (антимюллеров гормон) и ингибин В. Они вырабатываются в ткани яичников. Концентрация ингибина В менее 45 пг/мл сопровождается уменьшением количества яйцеклеток.
Уровень АМГ наиболее точный прогностический фактор исхода лечения, низким считается его показатель менее 1 нг/л. Но для получения достоверной оценки фолликулярного резерва яичников нужно учитывать в целом все показатели — малое число антральных фолликулов на узи, высокие концентрации ФСГ, низкие уровни АМГ и ингибина В.
Многие пациентки, получив результаты обследования на гормоны, задают вопрос: Как повысить уровень АМГ? Можно ли снизить уровень ФСГ?
Изменить уровень этих гормонов в крови можно. Для этого существует так называемая заместительная гормональная терапия, например, можно пропить курс гормональных препаратов, которые «обманут» гипофиз и он уменьшит выработку ФСГ, т. к. будет получать сигнал о мнимой активности яичников. Но, к сожалению, как я уже говорила выше, восстановить таким образом фолликулярный резерв яичников не удастся.
Снижение уровня ФСГ не улучшит результативность ЭКО и не повысит вероятность получения беременности, поэтому делать этого перед ЭКО не нужно.
Что же делать, если по результатам обследования констатировано снижение фолликулярного резерва яичников?
В этом случае для достижеия беременности необходимо обратиться к врачу репродуктологу. Получить беременность у женщин позднего репродуктивного возраста или со сниженным фолликулярным резервом можно с помощью лечения методом ЭКО.
При выборе клиники ЭКО при этом факторе бесплодия очень важно обратить внимание на качество эмбриологической службы, ведь от ее работы зависит львиная доля успеха.
Также важным является такой, казалось бы, на первый взгляд не слишком существенный момент, как режим работы клиники. Если у Вас снижен фолликулярный запас, оптимально выбрать для лечения клинику, работающую без выходных. Именно такой режим позволяет производить своевременный забор клеток, даже если их мало, всего 1-2, без риска допустить их овуляцию.
Также сейчас широко применяются новые эффективные методики получения большего количества ооцитов в циклах ЭКО у пациенток с низким фолликулярным резервом. Например, так называемая «двойная стимуляция» яичников, суть которой заключается в том, что в течение одного цикла ЭКО собирается двойной «урожай» клеток. Повышение количества клеток увеличивает шансы на наступление беременности, ведь так получается большее количество эмбрионов, из которых можно с большей вероятностью выбрать перспективные эмбрионы на перенос.
Имеет ли значение особенность проведения программы ЭКО?
Безусловно. Схема стимуляции яичников подбирается врачом индивидуально в каждом конкретном случае, с учетом возраста женщины, ее веса, гормонального фона, результатов УЗИ, предыдущих протоколов ЭКО. Если за плечами у пациентки со сниженным фолликулярным резервом уже были неэффективные протоколы ЭКО, например такие, при которых не было получено яйцеклеток при пункции яичников, врач использует альтернативные подходы, чтобы изменить ситуацию.
Например, есть теория, что у пациенток со сниженным фолликулярным резервом в программе ЭКО можно использовать специальную технику пункции фолликулов, с промыванием содержимого фолликулов специальным раствором, что якобы повышает вероятность получения ооцитов. Правда исследования, которые проводились у таких пациенток, не подтвердили, что пункция, проведенная таким образом, способствует увеличению общего числа полученных яйцеклеток и повышению частоты наступления беременности, а методика при этом существенно удлиняет время процедуры и требует большей дозы анестетиков во время операции, поэтому целесообразность ее спорна (данные исследования 2010 г.).
Истощение фолликулярного резерва у женщин до 40 лет называется преждевременной недостаточностью яичников или, в прежней классификации болезней — синдром истощения яичников.
Яичники перестают продуцировать женские гормоны — эстрогены, что сопровождается нарушениями работы всего организма — повышение артериального давления, учащенное сердцебиение, появлении симптомов «приливов», жара, повышенной потливости, сухости кожи, ломкости волос, плаксивости и раздражительности, снижения либидо, сухости влагалища и как следствие — болезненности при половых контактах, нарушении мочеиспускания (учащенное мочеиспускание, недержание мочи при напряжении) и проч. Конечно же при этом страдает и репродуктивная функция — при синдроме преждевременного истощения яичников яйцеклеток, пригодных для оплодотворения практически не остается.
Преждевременное истощение яичников часто носит наследственный характер (у 25 % матерей женщин с такими проблемами менопауза также наступила до 40 лет)
Другие причины истощения яичников — воздействие на яичники повреждающих факторов, от аутоиммунных до внешних, например, интоксикации, радиации или воспалительного процесса. Также такая проблема может возникнуть у женщин с резким снижением массы тела из-за неправильного питания (анорексии).
Диагностировать преждевременную недостаточность яичников у женщин младше 40 лет кроме указанных выше жалоб помогает УЗИ, на котором определяется уменьшение размеров матки, истончение слизистой оболочки матки (эндометрия), уменьшение яичников, а также отсутствие в них фолликулов.
При исследовании гормонального профиля выявляется существенное повышение фолликулостимулирующего гормона, уменьшения эстрадиола, выраженное снижение АМГ и ингибина В.
Восстановление репродуктивной функции у женщин с преждевременной недостаточностью яичников перспективно только в случаях, когда она вызвана интоксикаций или нарушением веса вследствие анорексии — устранение повреждающего фактора в этой ситуации может помочь яичникам вновь заработать.
В большинстве же случаев единственный способ забеременеть при такой проблеме — это ЭКО с использованием донорских ооцитов.
Если у молодых девушек (20-25 лет) поздно начинается и долго устанавливается менструальный цикл, можно предположить риск возникновения преждевременной недостаточности яичников в будущем, особенно, если у мамы девушки отмечалась ранняя менопауза. В этом случае нужно обратиться к врачу репродуктологу — его своевременное вмешательство может помочь решить проблему бесплодия до ее возникновения.
Например, на сегодняшний день существует возможность сохранить яйцеклетки при повышенном риске их преждевременной утраты с помощью программы криоконсервации (заморозки) ооцитов, которая позволяет хранить их в течение десятков лет без повреждения их структуры, а при планировании беременности — безопасно разморозить, оплодотворить спермой партнера и получить эмбрионы, которые после переноса в подготовленную полость матки помогут обрести паре долгожданного здорового малыша.
Автор: Кикина Юлия
Источник