Клинические рекомендации 2015 миома матки
Документ предоставлен
КонсультантПлюс
Министерство здравоохранения Российской
Федерации направляет клинические
рекомендации(протокол лечения) «Миома матки:
диагностика, лечение и реабилитация»,
разработанные в соответствии состатьей
76Федерального закона от 21 ноября
2011 г. N 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья
граждан в Российской Федерации», для
использования в работе руководителями
органов управления здравоохранением
субъектов Российской Федерации при
подготовке нормативных правовых актов
и при организации акушерско-гинекологической
помощи.
Заместитель министра
Н.А.ХОРОВА
Утверждаю
Президент Российского общества
акушеров-гинекологов,
академик РАН
В.Н.СЕРОВ
21 сентября 2015 г.
Согласовано
Главный внештатный
специалист Минздрава России
по акушерству и гинекологии,
академик РАН
Л.В.АДАМЯН
21 сентября 2015 г.
Миома матки: диагностика, лечение и реабилитация клинические рекомендации (протокол лечения)
АННОТАЦИЯ
Миома матки — доброкачественная,
моноклональная, хорошо отграниченная,
капсулированная опухоль, происходящая
из гладкомышечных клеток шейки или тела
матки — одна из наиболее распространенных
доброкачественных опухолей женской
половой сферы, которая возникает у
20-40% женщин репродуктивного возраста.
Локализация миомы матки бывает самой
разнообразной. Наиболее часто диагностируют
субсерозное и межмышечное (интрамуральное)
расположение миоматозных узлов,
количество которых может достигать 25
и более, а размеры — значительно
увеличиваться. Подслизистое (субмукозное)
расположение узлов наблюдают реже, но
оно сопровождается более яркой клинической
картиной.
В этих рекомендациях представлены
современные данные об этиологии,
патогенезе, клинической картине,
диагностике, а также о новых возможностях
хирургического лечения и роли гормональной
терапии в комплексном лечении миомы
матки.
1. Эпидемиология, этиология, патогенез и факторы риска
Миома матки — наиболее распространенная
доброкачественная опухоль среди женщин
большинства стран мира. Считают, что
миому матки диагностируют у 30-35% женщин
репродуктивного возраста, чаще в позднем
репродуктивном возрасте, а у 1/3 пациенток
она становится симптомной.
Как следствие, миома матки становится
главной причиной гистерэктомии во
многих странах, например в США она
является основанием приблизительно
для 1/3 всех гистерэктомии, а это примерно
200 тыс. гистерэктомии ежегодно. В России,
по различным данным, миома матки является
причиной гистерэктомии в 50-70% случаев
при заболеваниях матки.
Несмотря на высокую распространенность
заболевания, до последних лет сравнительно
немного фундаментальных исследований
было направлено на выявление причинной
обусловленности и патогенеза миомы
матки из-за редкости ее злокачественного
преобразования. Однако, несмотря на
доброкачественное течение, миома матки
является причиной значительного снижения
качества жизни у значительной части
женского населения. Клинические
проявления опухоли связаны с маточными
кровотечениями, болью, сдавливанием
смежных органов, нарушением не только
их функции, но и фертильности, включая
бесплодие и невынашивание беременности.
Причины развития миомы матки неизвестны,
но научная литература содержит большой
объем информации, имеющий отношение к
эпидемиологии, генетике, гормональным
аспектам и молекулярной биологии этой
опухоли.
Факторы, потенциально связанные с
генезом опухоли, можно условно представить
4 категориями:
1. — предрасполагающие или факторы риска;
2. — инициаторы;
3. — промоутеры;
4. — эффекторы.
Факторы риска миомы матки (предрасполагающие)
Знание факторов предрасположенности
позволит иметь представление об этиологии
миомы матки и разработать превентивные
меры. Несмотря на то, что мы рассматриваем
факторы риска изолированно, чаще всего
на лицо их сочетание (табл.
1). Воздействие многих факторов
ранее приписывали их влиянию на уровень
или метаболизм эстрогенов и — прогестерона,
но доказано, что эта связь чрезвычайно
сложна, и скорее всего, существуют другие
механизмы, вовлеченные в процесс
образования опухоли. Следует отметить,
что анализ факторов риска миомы матки
остается трудной задачей в связи с
относительно небольшим количеством
проведенных эпидемиологических
исследований, а на их результаты может
оказывать влияние тот факт, что
распространенность бессимптомных
случаев миомы матки достаточно высока
[Schwartz S.M., Marshall L.M., 2000].
Самый важный аспект этиологии миомы
матки — инициатор роста опухоли — остается
неизвестным, хотя теории инициирования
ее туморогенеза существуют. Одна из них
подтверждает, что увеличение уровня
эстрогенов и прогестерона приводит к
росту митотической активности, которая
может способствовать формированию
узлов миомы, увеличивая вероятность
соматических мутаций. Другая гипотеза
предполагает наличие врожденной
генетически детерминированной патологии
миометрия у женщин, больных миомой
матки, выраженной в увеличении количества
РЭ в миометрии. Наличие генетической
предрасположенности к миоме матки
косвенно свидетельствует об этническом
и семейном характере заболевания.
Кроме того, риск заболеваемости миомой
матки выше у нерожавших женщин, для
которых, возможно, характерно большое
количество ановуляторных циклов, а
также ожирение с выраженной ароматизацией
андрогенов в эстрон в жировой ткани.
Согласно одной из гипотез, основополагающую
роль в патогенезе миомы матки играют
эстрогены.
Эта гипотеза подтверждена клиническими
испытаниями, оценивавшими эффективность
лечения миомы матки агонистами
гонадотропин-рилизинг гормона (аГн-РГ),
на фоне терапии наблюдали гипоэстрогенемию,
сопровождаемую регрессом миоматозных
узлов. Тем не менее, говорить об
основополагающей важности эстрогенов
независимо от прогестерона нельзя, так
как содержание прогестерона в крови,
подобно эстрогенам, циклически изменяется
в течение репродуктивного возраста, а
также значительно повышено во время
беременности и снижено после менопаузы.
Таким образом, клинические и лабораторные
исследования свидетельствуют о том,
что и эстрогены, и прогестерон могут
быть важными стимуляторами роста миомы.
Таблица 1
ФАКТОРЫ РИСКА, СВЯЗАННЫЕ С РАЗВИТИЕМ
МИОМЫ
Фактор | Риск | Авторы |
Раннее менархе | Увеличивает | Marshalletal. 1988a |
Отсутствие | То | Parazzinietal. 1996a |
Возраст | То | Marshalletal. 1997 |
Ожирение | То | Rossetal. 1986 |
Афроамериканская | То | Bairdetal. 1998 |
Прием | То | Deligdisch, 2000 |
Высокий | Снижает | Lumbiganonetal, 1996 |
Менопауза | То | Samadietal, 1996 |
Курение | То | Parazzinietal, 1996b |
Прием КОК | ? | Marshalletal, 1998a |
Гормональная | ? | Schwartzetal, 1996 |
Факторы | ? | Chiaffarinoetal, |
Чужеродные | ? | Saxenaetal, 1987 |
Географический | ? | EzemandOtubu, 1981 |
КонсультантПлюс: примечание.
Нумерация разделов дана в
соответствии с официальным текстом
документа.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Источник
.
Для миомы матки в постменопаузе характерны некоторые особенности морфологического строения, свидетельствующие об их меньшей пролиферативной активности по сравнению с миомой матки у женщин более молодого возраста. Это выражается в гипотрофии мышечных клеток, разрастании соединительной ткани и возрастании количества дистрофических изменений. В постменопаузе узлы миомы, возникшие еще в пременопаузе, так же, как и матка, подвергаются инволюции — уменьшается их диаметр, причем узлы, имевшие повышенную эхоплотность (фибромиома), претерпевают наименьшие изменения, а узлы средней или повышенной эхогенности (лейомиома) уменьшаются наиболее заметно. Наряду с этим повышается эхоплотность, особенно капсулы миоматозных узлов, что может приводить к ослаблению эхосигнала и затруднять визуализацию внутренней структуры миоматозных узлов. Редко встречается кистозная дегенерация узла миомы (субсерозная локализация) с множеством полостей и гипоэхогенным содержимым. При исследовании кровотока в миоматозных узлах после атрофии, интранодулярная регистрация цветовых эхосигналов нехарактерна, перинодулярный кровоток скудный. При интерстициальных узлах атрофические процессы в матке в постменопаузе могут приводить к усилению центрипетальных тенденций и появлению субмукозного компонента миоматозного узла. Субмукозное расположение миоматозных узлов в постменопаузе может способствовать появлению кровотечения.
В период постменопаузы показатели уровня экспрессии рецепторов к половым стероидным гормонам в клетках миомы достоверно ниже, чем в других возрастных группах, что связывают с развитием инволютивных процессов в половой системе женщин. Регресс миомы матки в постменопаузе обусловлен повышением уровня апоптоза при снижении пролиферативной активности, что проявляется достоверным снижением значений белка Bel-2 в тканях по отношению к данным больных с нерегрессирующей миомой матки и здоровых женщин в постменопаузе.
Определение экспрессии ароматазы в клетках миомы является важным с точки зрения выявления патогенеза опухолей и потенциальных направлений терапии. Заметно возрастает число исследований, которые предполагают, что у женщин в постменопаузе эстрогены, локализованные в опухолевых клетках, происходят из ароматизации in situ в патологически нарушенной ткани и что они действуют локально как митогенный фактор, способствующий росту опухоли независимо от концентрации эстрогенов в сыворотке крови.
У женщин в постменопаузе циркулирующие эстрогены происходят главным образом из периферической конверсии андрогенов. Такая конверсия имеет место в основном в периферических тканях, но, как подтверждено результатами исследований экспрессии гена ароматазы, локальный синтез андрогенов в карциноме эндометрия проявляется также, если количество продуцируемых гормонов недостаточно для увеличения пула эстрогенов в периферической крови. В эксперименте доказано, что клетки миомы способны синтезировать достаточное количество эстрогенов для поддержания собственного роста.
Увеличение матки и/или миоматозных узлов в постменопаузе, если оно не стимулировано МГТ, всегда требует исключения гормонпродуцирующей опухоли яичников или саркомы матки. Рост миомы в постменопаузе является показанием к хирургическому лечению — гистерэктомии.
Макроскопические характеристики миомы матки, лечение которой хирургическое, в возрасте постменопаузы различаются преимущественно единичными, но небольшими по морфометрическим параметрам опухолевыми узлами. В постменопаузальном периоде миома матки, требующая хирургического лечения, сочетается у каждой третьей пациентки с хроническим эндометритом, гиперпластическими процессами эндометрия, аденомиозом. Таким образом, у пациенток постменопаузального возрастного периода имеет место сочетание нескольких триггерных факторов, дополняющих друг друга, которые приводят к необходимости оперативного вмешательства при миоме матки: метаболические нарушения (ожирение), хронические заболевания печени, гиперплазия тека-ткани и кистомы яичников в сочетании с хроническим воспалением матки и придатков, аденомиозом и гиперпластическими процессами эндометрия.
Эхографически при субмукозной форме миомы матки диагноз основывается на визуализации округлого или овоидного образования среднего уровня звукопроводимости (близко к миометрию) в проекции полости матки. Однако в постменопаузе нередко невозможно определить соотношение интерстициального и субмукозного компонентов, поскольку М-эхо тонкое, сливается с капсулой узла и не позволяет четко определить границы полости матки. Диагностические трудности можно решить с помощью гидросонографии и гистероскопии. Гидросонография благодаря контрастированию полости матки дает возможность четко определить не только локализацию узла, соотношение интерстициального и субмукозного компонентов, но и состояние эндометрия.
При единичной субмукозной миоме матки небольших размеров в постменопаузе показана миомэктомия трансцервикальным доступом (гистерорезектоскопия) при наличии условий для проведения операции. Интерстициально-подслизистые узлы миомы в постменопаузе не являются показанием к хирургическому лечению при отсутствии патологических изменений эндометрия и яичников.
Существуют данные о применении в постменопаузе СМЭР — ралоксифена -синтетического нестероидного препарата. Исследования подтвердили, что ралоксифен значительно уменьшает размеры миомы у женщин в постменопаузе. Кроме того, у женщин, получающих аГн-РГ, ралоксифен значительно уменьшает размеры лейомиомы и этот эффект поддерживается в течение 2 лет после окончания лечения [Palomba S. et al., 2005].
Влияние менопаузальной гормональной терапии (МГТ). Очевидно, что фибромиома после менопаузы должна регрессировать, но МГТ может остановить этот процесс и даже стимулировать рост узлов. При этом добавление прогестагенного компонента не уменьшает этот риск. Несколько различных клинических исследований свидетельствовали о росте фибромиомы на фоне трансдермального применения эстрогенного в сочетании с прогестагенным компонентом МГТ. Точно также инъекционные формы эстрогенов в сочетании с прогестагенами способствовали увеличению размеров и числа узлов миомы. Кроме того, в ряде работ было установлено, что назначение пероральной МГТ не вызывало значимого изменения размеров опухоли. В некоторых исследованиях по изучению влияния пероральной МГТ на миоматозные узлы не было представлено репрезентативной группы сравнения (женщины постменопаузального возраста, которые бы не получали МГТ). Однако в двух работах, которые включали такие группы сравнения, объем миомы незначительно уменьшился у женщин, не получавших МГТ в течение длительного времени. И только в двух исследованиях с включением контрольных групп высказано предположение, что назначение пероральной МГТ может замедлять нормальный менопаузальный регресс миомы матки.
Влияние МГТ на рост узлов миомы матки у женщин после менопаузы — сложная проблема, разрешимая только на основании дальнейших исследований. Яркой иллюстрацией этого является утверждение Polatti и соавт. (2000) о том, что увеличение объема или числа фибромиом матки во время приема МГТ в постменопаузе, вероятно, не связано исключительно с дозой и путем введения эстрогенного компонента, а возможно зависит от дозы и типа применяемого прогестагенового компонента. Для постменопаузы характерно снижение лигандопосредованного апоптоза, что установлено при исследовании соотношения циркулирующих Fas/FasL у женщин в постменопаузе, получающих МГТ. Половые стероидные гормоны оказывают влияние на рост лейомиомы, стимулируя клеточную пролиферацию в большей степени, чем механизмы апоптоза. Частота клеточной пролиферации ниже в постменопаузе, чем в репродуктивном возрасте, кроме того, она усиливается под действием прогестерона.
Однако миома матки — не противопоказание для МГТ. Препараты МГТ у больных миомой матки можно назначать, если у женщины имеется не более 2-3 узлов не более 3 см. Исключение — субмукозное расположение узла. При этом необходимо динамическое ультразвуковое исследование органов малого таза с доплеромерией 1 раз в 6 мес. При появлении интенсивного кровотока в узлах лечение должно быть отменено и врач решает вопрос о тактике дальнейшего ведения. На практике, большинство женщин с узлами небольших размеров или после оперативного лечения (гистерэктомия или надвлагалищная ампутация матки как с придатками, так и без) могут получать МГТ по показаниям, длительно без какого-либо увеличения миомы матки.
Как альтернатива, в ряде случает для лечения климактерического синдрома у женщин с миомой матки в постменопаузе возможно применение фитоэстрогенов (соевые изофлавоны), которые не приводят к увеличению размеров миоматозных узлов.
Источник
7.4. МИОМА МАТКИ И РАК
Лейомиома матки является эстрогенчувствительной опухолью и на ее возникновение оказывают влияние длительность эстрогенного воздействия (раннее менархе, избыточная масса тела). У женщин с ожирением повышено содержание эстрогенов благодаря их внегонадному синтезу ароматизацией в жировой ткани андрогенов в эстрогены, а также сниженному в печени синтезу основного транспортирующего стероиды белка — ГСПГ.
Злокачественные заболевания женских половых органов являются частой причиной смерти женщин во всем мире. Среди всех злокачественных опухолей гениталий рак яичника доминирует как причина смертности после рака эндометрия и шейки матки.
К факторам, связанным с повышенным риском развития рака яичника и эндометрия, относят гормональные нарушения, воспалительные заболевания, семейную предрасположенность, повреждения генома, повышенную экспрессию ростовых факторов, особенности питания, нарушения иммунной системы, вредные факторы окружающей среды, оксидативный стресс. Кроме того, в патогенезе рака этих локализаций могут участвовать и такие факторы, как ранее менархе, малое число родов, позднее наступление менопаузы, бесплодие.
Две трети всех узлов миомы подвергаются различной степени дегенерации: в 65% — это гиалиноз, в 15% — миксоматоз, а в 10% — кальциноз. Злокачественную дегенерацию или трансформацию лейомиомы в лейомиосаркому оценивают в пределах от 0,3 до 0,7%. В больших сериях исследований из 1429 гистерэктомии, выполненных по поводу миомы матки, лейомиосаркома была выявлена при гистологическом исследовании удаленной матки в 0,49% случаев. При наличии миомы матки вероятность лейомиосаркомы в 10 раз выше у женщины старше 60 лет, чем у женщины 40 лет.
Лейомиосаркома, которую относят к числу наиболее часто встречающихся сарком, может развиваться на фоне лейомиомы матки в 0,1 — 0,3% случаев. Патогенез лейомиосаркомы не изучен и не ясно, развивается эта опухоль из имеющейся лейомиомы или возникает как первичное новообразование. Принято считать, что лейомиома крайне редко трансформируется в лейомиосаркому и, как правило, возникает de novo. Эти данные подтверждает тот факт, что профили экспрессии микро-РНК в лейомиоме и лейомиосаркоме различаются.
Однако описаны подтвержденные гистологически, иммуногистохимически и цитогенетически случаи развития лейомиосаркомы в лейомиоме, когда в злокачественной опухоли обнаруживают элементы предшествующей доброкачественной. При цитогенетических исследованиях выявлены схожие изменения в хромосоме 10 как при клеточной миоме, так и при лейомиосаркоме.
Кроме того, потерю короткого плеча хромосомы 1 в клеточной миоме можно расценивать как этап злокачественной трансформации опухоли в лейомиосаркому. Почти все генетические аберрации в клетках миомы матки совпадают с таковыми в клетках лейомиосаркомы. Повышенная экспрессия плюрипотентного фактора роста акрогранина в гладкомышечных клетках может сопровождаться их злокачественной трансформацией.
В литературе имеются единичные сообщения о выявлении лейомиосаркомы после ЭМА по поводу лейомиомы матки.
Клиническая симптоматика миомы и лейомиосаркомы матки практически не различается: периодическая тянущая боль внизу живота различной интенсивности, меноррагии. Степень выраженности симптомов зависит от количества опухолевых узлов, их размеров, локализации и темпов роста опухоли.
В настоящее время нет ни одного имиджевого метода неинвазивной диагностики, который бы позволял с высокой степенью достоверности дифференцировать лейомиосаркому от миомы матки. Только гистологическое исследование, зачастую с использованием иммуногистохимического метода, позволяет установить диагноз лейомиосаркомы. Отмеченный быстрый рост узла миомы повышает вероятность наличия злокачественной опухоли.
По мнению некоторых ученых, само наличие миомы матки связано с повышенным риском развития рака эндометрия. Особенно этот риск увеличивается при выявлении миомы матки после 30 лет и длительном существовании опухоли, а также у женщин с ожирением в перименопаузе. Однако при изучении гормонобусловленных факторов риска развития рака эндометрия не было выявлено связи этого заболевания с миомой матки. Ожирение при индексе массы тела, превышающем 25, особенно в молодом возрасте, расценивают как одно из ключевых составляющих развития рака эндометрия.
Таким образом, особое внимание за состоянием эндометрия у больных с миомой матки следует уделять в перименопаузальном периоде. Регулярное УЗИ органов малого таза с оценкой толщины и эхоструктуры эндометрия следует проводить не реже 1 раза в год. При подозрении на гиперпластический процесс эндометрия должна быть выполнена гистероскопия с прицельной биопсией эндометрия или в сочетании с раздельным диагностическим выскабливанием слизистой оболочки цервикального канала и полости матки.
Одновременно с миомой матки у женщины может быть доброкачественная, но обладающая инфильтративным ростом гладкомышечная опухоль, растущая за пределами матки. Это состояние классифицируют как лейомиоматоз, и необходима дифференциальная диагностика с метастазами лейомиосаркомы.
Внутривенный лейомиоматоз является редким заболеванием, когда доброкачественная гладкомышечная опухоль врастает в просвет сосуда и серповидно охватывает маточные и другие тазовые вены, нижнюю полую вену и даже полости сердца. Вопреки доброкачественному характеру опухоли она может приводить к смерти из-за сдавления просвета вен и полостей сердца. Внутривенный лейомиоматоз при поражении предсердий служит показанием к операции на сердце.
Доброкачественная метастазирующая лейомиома представляет собой миому матки, распространяющуюся гематогенным путем в легкие, органы желудочно-кишечного тракта, спинной и головной мозг. Обычно это состояние диагностируют у женщин после операции на тазовых органах.
Диссеминированный лейомиоматоз брюшины проявляется мелкими множественными узелками на поверхности как париетальной, так и висцеральной брюшины, в большом сальнике. Заболевание развивается у женщин репродуктивного возраста, в 70% случаев оно связано с приемом контрацептивов или беременностью, кроме того может сопровождаться образованием асцита.
Лечение этих диссеминированных доброкачественных лейомиом хирургическое, в объеме экстирпации матки с придатками, максимальном удалении опухолевых узлов за пределами матки, в сочетании с медикаментозной терапией аГн-РГ, ингибиторами ароматазы или СМЭР.
Миома матки может быть одной из составляющих синдрома наследственного рака. Таким синдромом является наследственный лейомиоматоз в сочетании с раковой опухолью почки (синдром HLRCC), который наследуется по аутосомно-доминантному типу, проявляется развитием лейомиомы кожи, миомы матки и рано возникающего рака почки с крайне агрессивным течением.
Другой наследственный синдром, наследуемый также по аутосомно-доминантному типу и сцепленный с Х-хромосомой, — отоокулоренальный синдром Альпорта, проявляющийся гематурией, протеинурией, лейкоцитурией, тугоухостью, иногда катарактой, кроме того может сопровождаться диффузным лейомиоматозом с поражением матки.
Таким образом, у гинеколога, наблюдающего женщин с миомой матки, должна быть адекватная онкологическая настороженность для своевременного выявления случаев, подозрительных как на наличие лейомиосаркомы, так и рака эндометрия, особенно при наличии наследственного отягощения по злокачественным заболеваниям.
Источник