Лечение миомы матки диферелином
Несколько лет назад в регистратуре поликлиники подслушала разговор двух сотрудниц в возрасте около 40 лет:
— Только из гинекологии вышла. Все по-женски удалили.
— А что случилось?
— Так миома у меня. Давно уже.
— А ты наблюдалась?
— Ходила в консультацию, конечно. Миома и миома. А потом как-то полнеть начала. Вроде и не ем уже ничего, а живот растет.
— Точно! Мне еще доктор Иванова говорила: если растет живот — это миома! Первый признак.
Признаюсь, я малодушно сбежала, никак не комментируя ситуацию. Но ощущение facepalm сохранилось до сих пор. С тех пор как аппараты ультразвуковой диагностики появились в каждой подворотне, любовно выращенные миомы гигантских размеров вызывают у меня оторопь.
К сожалению, в терапевтических подходах по ведению пациенток с миомой матки по-прежнему существуют две полярные стратегии: «Ничего страшного, будем наблюдать» и «Матку пора удалять».
Будем наблюдать!
Наблюдательная тактика чрезвычайна распространена. Женщин гоняют на УЗИ 2–4 раза в год, трудолюбиво замеряя размеры узлов. Эти бесконечные и бессмысленные измерения принято оправдывать «онконастороженностью». Действительно, когда я училась в институте, миомы матки рассматривали как предраковую патологию, искренне считая, что узлы могут озлокачествляться. Сегодняшние данные исследований убедительно показали, что крайне редко — всего в 0,1 % случаев — внутри узлов находится злокачественная опухоль лейомиосаркома. Это не миома «переродилось», это злокачественная опухоль нашла себе такое место — внутри узла. С вероятностью 99,9 % она могла начать свой рост в любом другом месте матки, но так уж вышло, что именно эта опухоль поселилась в узле.
Читайте также:
Рак шейки матки
Зачем лечить мелкие миоматозные узлы? Может быть, они никогда не вырастут? Действительно, часть узлов годами и десятилетиями может находиться в стабильном состоянии, никак не досаждая пациентке. Однако под действием тех или иных факторов узлы могут бурно пойти в рост, создав ситуацию, при которой операция необходима. Предсказать, какая из миом будет расти, а какая нет, невозможно.
Так правильно ли, обнаружив мелкие узлы, бездействовать? Ведущий специалист РФ по проблеме д.м.н., проф. А. Л. Тихомиров предлагает рассматривать обнаружение мелких миоматозных узлов «как диагностическую удачу, а не как никчемную находку».
Вот к чему приводит выжидательная тактика:
Давно известно, что длительное применение современных гормональных контрацептивов позволяет стабилизировать мелкие миоматозные узлы размером до 1,5 см, блокировать микроскопические «зачатки роста» узлов, не давая им увеличиться до видимых на УЗИ размеров. Правильно подобранный препарат помимо надежной контрацепции обеспечит надежный контроль заболевания и нивелирует неприятные симптомы миом — боли и кровотечения.
Кого все-таки можно просто наблюдать? Совершенно никакого лечения не требуют пациентки со стабильными в размерах малыми миомами без деформации полости матки и со слабовыраженными (или вовсе отсутствующими) симптомами в возрасте перименопаузы (примерно от 45 лет). Миома матки — заболевание, регрессирующее в постменопаузе, узлы постепенно «усохнут» без всякого лечения.
Именно поэтому миому матки так часто берутся лечить шарлатаны. Поможет все — и волшебные тампоны, и всеисцеляющие БАДы, и домашние чудо-приборы, и посыпание головы пеплом, и танцы под луной в обнаженном виде. Главное, правильно выбирать возраст клиента. За год-другой до менопаузы эффект будет потрясающий — все «рассосется».
Лечить миому без операции
Есть в арсенале современной гинекологии такие методики — стабильно-регрессионные. Каждый миоматозный узел условно состоит из двух частей: стабильного ядра и регрессируемой части. Стабильное ядро — это тот объем узла, который останется после применения регрессионных методик. Регрессируемая часть — то, насколько можно уменьшить узел. Методик таких две — ФУЗ и ЭММ.
ФУЗ — воздействие сфокусированного ультразвука. Это метод лечения миомы без разрезов, проколов, обезболивания, рентгеновского облучения. Под контролем МРТ специальный аппарат фокусирует ультразвуковые волны и направляет их на миоматозный узел. Происходит нагревание и частичное разрушение узла.
Продолжительность процедуры — 3–4 часа, все это время следует сохранять полную неподвижность. Зато уже через 3–10 дней можно вернуться к обычной жизни.
Широкое применение метода ограничено не только его высокой стоимостью. Для ФУЗ отбирают худеньких пациенток с расположением миоматозных узлов по передней стенке матки. Если прослойка жировой ткани значительна, ультразвуковое воздействие может нанести серьезную травму. Эффективность метода тоже пока оставляет желать лучшего: иногда не помогает совсем, иногда помогает ненадолго.
ЭММ — эмболизация миомы матки. Тоже безоперационный метод лечения миомы, сложный и высокотехнологичный. Под контролем рентген-оборудования через небольшие проколы в бедренные артерии вводят специальный катетер и продвигают его к сосудам, питающим миоматозные узлы. Затем по катетеру вводят эмболизат — вещество, закупоривающее сосуды. Миомы матки, лишенные кровоснабжения, «усыхают». Процедура занимает около 1 часа, в стационаре следует находиться 1 сутки, период восстановления займет 3–10 дней. Эмболизация не требует наркоза, может применяться даже при значительных размерах миоматозного узла.
К сожалению, эмболизация миомы матки стоит дорого, эффективность зависит от качества оборудования, навыков и скрупулезности врача, качества используемого эмболизата. Помогает ЭММ неплохо: уже в первых циклах после процедуры пациентки отмечают снижение объема менструальной кровопотери на 90–95 %, боли уменьшаются у 85 % женщин.
Несмотря на то что ЭММ и ФУЗ оставляют матку на месте, возможность забеременеть и выносить ребенка после таких вмешательств не гарантирована.
А если просто вырезать узлы?
Есть такая возможность! Операции, при которых матка сохраняется, а удаляются только узлы, называется миомэктомия. Такое вмешательство потребует короткой госпитализации, через 1–3 недели можно вернуться к обычной жизни.
При подслизистых узлах, растущих в полости матки, кровотечения бываю просто ужасающими. Если узел не вырастили до 5 см, удалить его можно с помощью гистероскопа. Операция не потребует разрезов, потому что выполняется через влагалище.
Самая популярная миомэктомия — лапароскопическая, через проколы в передней брюшной стенке. Удалить можно сразу несколько узлов до 6 см в диаметре.
При больших размерах узлов или при большом их количестве надежнее выполнить обычную операцию. Оперирующий врач может руками прощупать стенку матки и вылущить те узлы, до которых невозможно добраться при лапароскопии.
Парадокс, но если пациентка планирует беременность, лучше воздержаться от лапароскопической миомэктомии. Связано это с тем, что лапароскопическая хирургия не позволяет обеспечить надежный и полноценный рубец на матке. Для того чтобы предотвратить разрывы матки по рубцу во время беременности и родов, следует надежно ушить матку вручную, выбрав классический доступ через небольшой разрез на животе.
Миомэктомии считаются консервативными операциями (от лат. conservatio — сохранение). Миомэктомии позволяют сохранить матку даже при значительных размерах и большом количестве миоматозных узлов, позволяют реализовать репродуктивную функцию. Беременность после миомэктомии возможна через 3–4 месяца при хорошем раскладе или через 2 года при плохом. Для родоразрешения может понадобится кесарево сечение.
Можно ли с помощью самой тщательной миомэктомии, когда врач удаляет все найденные узелки и узелочки, полностью исцелиться? Увы, нет. Даже при самой тщательной «прополке» в теле матки остается множество микроскопических зачатков миоматозных узлов, видимых только под микроскопом. Из каждого зачатка со временем вполне может вырасти полноценный миоматозный узел.
Как избавиться от миомы навсегда
Радикально избавиться от миомы можно только удалив всю матку. К сожалению, гистерэктомия — удаление матки — самая распространенная полостная операция в гинекологии. В России 90 % гистерэктомий в репродуктивном возрасте проводят женщинам с доброкачественными заболеваниями. Средний возраст пациенток 40,5 ± 3 года. Ничего хорошего в таком радикализме нет, потому что даже при сохраненных яичниках функция их быстро угасает, а пациентка погружается в климактерический период.
Однако при больших размерах миомы, сопутствующих заболеваниях, также требующих хирургического лечения, предраковых процессах на шейке матки или в эндометрии, удаление матки полностью оправдано. Дополнительным бонусом можно одновременно с удалением матки провести хирургическую коррекцию выпадения тазовых органов или неудержания мочи.
В большинстве случаев удаление матки при миоме — закономерный результат длительного бездействия, приверженности пассивной наблюдательной тактике.
Лекарственная терапия — это возможно?
Помимо гормональных контрацептивов, способных предотвратить развитие заболевания и стабилизировать мелкие миоматозные узлы, не давая им расти, существует несколько подходов к медикаментозному лечению миомы.
Безусловно, это гормональные препараты или препараты, блокирующие рецепторы к собственным гормонам организма. Никаких растительных, негормональных, дешевых и абсолютно безопасных лекарств для лечения миомы не существует.
Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (например Бусерелин-депо, Люкрин-депо, Золадекс, Диферелин) способны быстро уменьшить размеры матки и миоматозных узлв, устранить маточные кровотечения. К сожалению, из-за серьезных побочных эффектов такое лечение проводят короткими курсами. Кроме того, у молодых пациенток миомы быстро возвращаются к исходному размеру. В современной практике агонисты применяют только в качестве предоперационной или послеоперационной терапии.
Мифепристон (Гинестрил) умеет блокировать рецепторы к прогестерону и не дает миоме расти. В большинстве случаев во время лечения мифепристоном миоматозные узлы уменьшаются, исчезают боли и кровотечения. Лечение может проводиться длительно.
Улипристала ацетат (Эсмия) — селективный модулятор рецепторов к прогестерону, умеет блокировать рецепторы исключительно в миометрии. Вначале позиционировался в качестве предоперационной подготовки пациенток с большими размерами миомы, сопровождающимися кровотечениями и анемией. Последние исследования показали прекрасные результаты при лечении курсами по 3 месяца. В некоторых случаях эффект был настолько хорош, что пациенткам удалось избежать операции.
По данным разных авторов, миома матки встречается очень часто — у 7 женщин из 10. Именно поэтому так важно не тратить годы на пассивное наблюдение с «узиканием» каждый квартал, а использовать весь современный арсенал для профилактики и сдерживания заболевания. Курс на сохранение матки — современный вектор развития науки о женских болезнях и женском здоровье.
Оксана Богдашевская
Фото thinkstockphotos.com
Товары по теме: мифепристон, Бусерелин-депо, Золадекс, Гинестрил, Эсмия
трипторелин
Синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ.
Форма выпуска: порошок для приготовления суспензии для п/к введения Диферелин
Состав — 1: в 1 флаконе порошока для приготовления суспензии для п/к введения содержится:
трипторелин 100 мкг
Прочие ингредиенты: маннит 10 мг.
Растворитель: натрия хлорид 9 мг, вода для инъекций до 1 мл.
Упаковка: флаконы (7) — упаковки контурные пластиковые (1) в комплекте с растворителем (1 мл — амп. — 7 шт.) — пачки картонные.
Состав — 2: в 1 флаконе порошока для приготовления суспензии пролонгированного высвобождения для в/м инъекций содержится:
трипторелин 3.75 мг
Прочие ингредиенты: сополимер DL-молочной и гликолевой кислот 170 мг, маннит 85 мг, кармелоза натрия 30 мг, полисорбат 80 — 2 мг.
Растворитель: маннит 16 мг, вода для инъекций q.s. до 2 мл.
Упаковка: флаконы (1) — упаковки ячейковые контурные (1) в комплекте с растворителем (амп.), шприцем одноразовым, иглой для инъекций — 2 шт. — пачки картонные.
Регистрационные №№:
Диферелинпорошок д/пригот. сусп. пролонгир. высвобождения для в/м инъекц. 3.75 мг: фл. в компл. с растворителем, однораз. шприцем и 2 иглами — П №011452/01-1999 28.10.99
порошок д/пригот. сусп. д/п/к введения 100 мкг: фл. в компл. с растворителем — П №011452/02-2000 04.10.00
Фармакологическое действие Диферелина
Синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ. Диферелин, после короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза, оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропина с последующим подавлением синтеза женских и мужских половых гормонов.
В экспериментальных исследованиях доказан механизм действия Диферелина: препарат оказывает непосредственное влияние на гонады путем уменьшения чувствительности периферических рецепторов к воздействию гормона, ответственного за высвобождение гонадотропина.
У пациентов с гормонозависимым раком предстательной железы Диферелин при постоянном применении способствует снижению уровня ЛГ и ФСГ, что приводит к уменьшению секреции тестостерона, концентрации которого могут достигать показателей, наблюдающихся после кастрации. При этом отмечается временное повышение уровня кислой фосфатазы в начальной стадии лечения.
При преждевременном половом созревании применение препарата у пациентов обоего пола приводит к торможению повышенной активности гонадотропной функции гипофиза вследствие подавления секреции эстрадиола и тестостерона, снижения пика ЛГ, что способствует улучшению соотношения рост/кости/возраст.
При эндометриозе препарат, блокируя гонадотропную функцию гипофиза, уменьшает содержание в крови половых гормонов до посткастрационного уровня, что вызывает атрофию эндометриоидных участков.
При женском бесплодии под действием препарата происходит подавление промежуточных пиков ЛГ, что способствует процессам фолликулогенеза.
Препарат способствует уменьшению размеров миомы матки. Наиболее выраженный терапевтический эффект отмечен на третьем месяце лечения. В течение первого месяца лечения у большинства пациенток возникает аменорея. Это способствует профилактике анемии вследствие меноррагии или метроррагии.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После п/к введения препарата трипторелин быстро абсорбируется. Cmax достигается через 0.63±0.26 ч и составляет 1.85±0.23 нг/мл. Vd составляет 1562±158 мл/кг.
После в/м введения пролонгированной формы препарата отмечается начальная стадия высвобождения лекарственного вещества с последующим обычным высвобождением, при этом Cmax активного вещества в плазме крови составляет 0.32±0.12 нг/мл. Биодоступность препарата при введении 1 раз в месяц составляет 53%.
Выведение
После п/к введения препарата T1/2 составляет 7.6±1.6 ч. Плазменный клиренс препарата — 161±28 мл/мин.
Показания к применению Диферелина
– женское бесплодие (для стимуляции овуляции в программах экстракорпорального оплодотворения).
Порошок для приготовления суспензии пролонгированного высвобождения для в/м инъекций:
– гормонозависимый рак предстательной железы;
– преждевременное половое созревание;
– эндометриоз;
– миома матки (лечение проводится перед хирургическим вмешательством, или в случаях, когда оперативное лечение не показано).
Режим дозирования
При гормонозависимом раке предстательной железы назначают Диферелин в/м по 3.75 мг (1 инъекция) каждые 4 недели. Продолжительность лечения устанавливают индивидуально.
При преждевременном половом созревании назначают препарат в/м по 1 инъекции каждые 4 недели. Разовую дозу устанавливают из расчета 50 мкг/кг. Длительность лечения устанавливается индивидуально.
При эндометриозе начинают введение препарата в первые пять дней менструального цикла. Частота введения Диферелина в дозе 3.75 мг — 1 раз в 4 недели. Длительность лечения зависит от тяжести эндометриоза и оценивается по проявлению клинических признаков заболевания (функциональных и анатомических). Как правило, продолжительность лечения составляет 4 мес и не превышает 6 мес. Проведения повторных курсов лечения Диферелином или другими аналогами гормонов, вызывающих высвобождение гонадотропина, следует избегать.
При миоме матки в/м назначают препарат по 3.75 мг (1 инъекция) каждые 4 недели. Лечение следует начинать в первые 5 дней менструального цикла. Длительность курса лечения составляет 3 мес для пациенток, готовящихся к операции и до 6 мес для пациенток, которым оперативное лечение не показано.
При женском бесплодии в/м назначают препарат в дозе 3.75 мг (1 инъекция) на 2-й день цикла. Связь с гонадотропинами следует контролировать после десенсибилизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после инъекции Диферелина).
При п/к применении препарата возможно проведение короткого или длительного курса лечения.
Короткий курс лечения
Диферелин вводят п/к в дозе 100 мкг/сут ежедневно, начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения Диферелином составляет 10-12 дней.
Длительный курс лечения
Диферелин вводят п/к в дозе 100 мкг/сут ежедневно, начиная со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2 менее 50 пг/мл, т.е. примерно на 15-й день после начала лечения) начинают стимуляцию яичников, продолжая при этом инъекции Диферелина в дозе 100 мкг/сут, которые заканчивают за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Продолжительность лечения устанавливают индивидуально.
Правила приготовления и применения суспензии для в/м введения
Суспензию для в/м введения готовят с помощью прилагаемого растворителя путем осторожного встряхивания флакона для получения однородной смеси, непосредственно перед инъекцией. Препарат вводят только в/м.
Правила приготовления и применения суспензии для п/к введения
Прилагаемый растворитель вводят во флакон с порошком для инъекций, осторожно встряхивают. Полученную суспензию вводят п/к сразу же после ее приготовления.
Побочное действие
При раке предстательной железы
В начальной стадии лечения в некоторых случаях возможно ухудшение течения заболевания, в частности, появление болей в костях. Иногда наблюдается прогрессирование уже существующей гематурии или нарушения мочеиспускания, ощущение слабости или парестезии ног. Эти проявления обычно не постоянны и исчезают через 1-2 недели после начала лечения.
В ходе лечения наблюдаются приливы жара, импотенция, периодическое повышение АД, боли в месте инъекции.
При преждевременном половом созревании
Возможно появление небольших кровянистых выделений, что обусловливает необходимость дополнительной терапии медроксипрогестерона ацетатом (40 мг/сут) или ципротерона ацетатом (100 мг/сут) в течение первой недели лечения.
При эндометриозе и миоме матки
Приливы, сухость влагалища, свидетельствующие об эффективности гипофизарно-яичниковой блокады. При длительном применении возможна деминерализация костей, что является риском развития остеопороза.
При женском бесплодии
Редко — приливы, головная боль, астения. При сочетании с гонадотропинами возможна гиперстимуляция яичников: увеличение размеров яичников, боли в животе.
Противопоказания к применению Диферелина
– беременность;
– лактация;
– синдром поликистозных яичников;
– повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация
Диферелин противопоказан к применению при беременности и в период лактации. До начала терапии препаратом необходимо подтвердить отсутствие беременности.
В экспериментальных исследованиях не обнаружено тератогенного действия Диферелина.
Особые указания
При гормонозависимом раке предстательной железы в течение первых недель терапии требуется тщательное медицинское наблюдение, особенно пациентам с метастазами в области позвоночника, а также больным с нарушением мочеиспускания. Перед началом лечения следует контролировать содержание тестостерона в крови, которое не должно превышать 1 нг/мл.
При женском бесплодии ответная реакция яичников на введение Диферелина при одинаковой дозе препарата характеризуется индивидуальными различиями. Больным требуется регулярное медицинское обследование для оценки индукции яичников, в т.ч. биологический и клинический контроль: определение уровня эстрогенов в плазме крови, ультразвуковое обследование. При подозрении на гиперстимуляцию яичников рекомендуется прекратить инъекции гонадотропина.
При эндометриозе и миоме матке длительное применение Диферелина может вызвать гипогонадотропную аменорею. После прекращения лечения функция яичников восстанавливается и овуляция происходит в среднем на 58 день после последней инъекции препарата.
Передозировка
До настоящего времени о случаях передозировки препарата Диферелин не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие Диферелина
Лекарственное взаимодействие Диферелина не описано.
Условия и сроки хранения
Порошок для приготовления суспензии пролонгированного высвобождения для в/м инъекций следует хранить при температуре от 15° до 25°C. Срок годности — 2 года.
Порошок для приготовления суспензии для подкожного введения следует хранить при температуре не выше 25°C. Срок годности — 1 год.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Владельцы регистрационного удостоверения и производители:
Диферелин (DIPHERELINE) — BEAUFOUR IPSEN INTERNATIONAL
Литература
1. Справочник ВИДАЛЬ-2017. 23-е изд., перераб., испр. и доп., — М.: Видаль Рус, 2017. — 1238 с.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средсва / М.Д. Машковский. — 16-е изд., перераб., испр. и доп.— М.: Новая волна: Издатель Умеренков, 2017.— 1216 с.
3. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология. Национальное руководство / Ю.Б. Белоусов, В.Г. Кукес, В.К. Лепахин, В.И. Петров. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. —976 с.
4. Бороян Р.Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов / Р.Г. Бороян.— М.: Практическая Медицина, 2008. —169 с.
5. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М.Вихляева. — М.: МИА, 2006. —784 с.
6. Прилепская В.Н. Гормональная контрацепция. Клинические лекции / В.Н. Прилепская. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. —256 с.
7. Сметник В.П. Эстрогены / В.П. Сметник.— М.: Практическая Медицина, 2012. —176 с.
8. Манухин И.Б. Гинекологическая эндокринология. Клинические лекции / И. Б. Манухин, Л. Г. Тумилович, М. А. Геворкян, Е. И. Манухина — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. —304 с.
