Менопаузой при интактной матке

Интактная матка – это нормальная, здоровая матка, не беременная, без патологических изменений в период перименопаузы. В переводе с латинского «интактный» означает нетронутый, неповрежденный, не вовлеченный в какой-либо аномальный или физиологический процесс.

При наступлении климактерического периода в матке протекают такие необратимые, но нормальные процессы:

• повышение плотности органа, эхогенности при ее ультразвуковом исследовании;
• изменение размера в переднезаднем направлении;
• выраженная атрофия слоя эндометрия;
• нередко формируются спайки и сращения слизистой матки и ее шейки – синехии;
• может выявляться наличие жидкости в полости органа вследствие зарастания цервикального канала.

Формируется интактная матка.

Что такое перименопауза – это фаза климакса после 45-49 лет, включающая пременопаузу, менопаузу и период в один год спустя последней прошедшей самостоятельной менструации. Длится примерно 4-6 лет. Для этого периода характерно резкое колебание уровня половых гормонов. Выработка эстрогенов и прогестерона снижаются, андрогенов повышается.

Половые гормоны имеют мелкий молекулярный размер, что способствует их внедрению в клетки-мишени и связывание с рецепторами по типу «замок-ключ». Чувствительные к гормонам клетки расположены в матке, молочных железах, головном мозге, мочеполовых органах, костной ткани, коже, слизистых оболочках всех органов. Недостаточность гормонов приводит к анатомо-физиологической перестройке всего женского организма, также к снижению фертильности – способности зачать ребенка.

Изменения

В самом начале пременопаузы матка немного увеличивается в размере, становится сочной, размягченной. Далее наблюдается уменьшение ее размеров и массы в несколько раз. Полость органа сужается и укорачивается.

Это происходит при атрофии мышечных волокон из-за снижения выработки коллагена во всем организме. Мышечный слой замещается растущей соединительной тканью, что способствует смещению положения органов в тазовой области, а также пролапсу – выпадению матки и влагалища, теряется способность сокращаться.

Изменениям подвергаются все слои эндометрия, слизистого слоя матки. Первоначально перестает функционировать верхний слой, затем и базальный. С возрастом разделить эти слои при гистологическом исследовании уже не представляется возможным.

Наблюдается кистозное расширение желез слизистой оболочки, они сморщиваются, секреция прекращается. Цервикальный канал и шейка укорачиваются. Рост и развитие многослойного плоского эпителия прекращается, слизистый секрет не вырабатывается. Маточные трубы теряют проходимость, зарастают.

Недостаток эстрогенов влияет также на кровоснабжение всех половых органов. Сосуды склерозируются, уменьшается их диаметр, истончаются стенки, развивается ишемия различной степени. Визуально это проявляется изменением цвета слизистой влагалища, его сухостью. Вены располагаются ближе к поверхности слизистой оболочки, нарушение их целостности провоцирует маточные кровотечения.

Недержание мочи с возрастом у женщин также связано с ухудшением кровообращения мочевого пузыря и атрофией мышц тазового дна.

Снижение уровня эстрогенов ведет и к уменьшению содержания гликогена в клетках слизистой оболочки. Нарушается рост колоний нормальных лактобактерий во влагалище, шейке матки, развивается бактериальный вагиноз или вагинит. При наличии болезнетворных бактерий скопление жидкости в интактной матке приводит к образованию гноя, что важно вовремя диагностировать.

Термин «интактная матка» (intact uterus) практикующими гинекологами при общении с пациентами употребляется крайне редко.

Поделиться:

Термин «менопауза» образован от греческих «менос» (месяц) и «паузос» (окончание) и означает стойкое прекращение менструации или менструальных циклов, обусловленное выраженным снижением и/или прекращением (выключением) функции яичников.

В зависимости от времени наступления различают следующие типы менопаузы:

• своевременная (45-55 лет, в среднем 49-52 года);
• преждевременная (36-40 лет);
• ранняя (41-45 лет);
• поздняя (старше 55 лет).

Своевременная менопауза — это наиболее яркое проявление климактерического или переходного периода в жизни женщины. «Климактер» (с греч. — ступень, лестница), термины «климактерический период», «климакс», «климактерий» — это синонимы, обозначающие переход от репродуктивного периода к старости. В этом периоде различают пременопаузу, менопаузу, постменопаузу и перименопаузу. Что же наиболее характерно для этого физиологического периода? Он характеризуется постепенным снижением и выключением функции яичников из сложного ансамбля эндокринных желез. Сначала снижается и выключается репродуктивная функция, затем на фоне прогрессирующего истощения фолликулярного аппарата яичников прекращаются менструальные циклы (менопауза), а спустя 3-5 лет после менопаузы выключается и гормональная функция яичников.

Как преждевременная, так и поздняя менопауза требуют пристального внимания и коррекции возможных нарушений. Ввиду того что всегда трудно оценить, какая менструация была последней, принято оценивать дату менопаузы ретроспективно, а именно: спустя один год после последней менструации.

Возраст менопаузы чаще зависит от наследственности, что убедительно показано на однояйцовых близнецах, когда разница возраста первой и последней менструации у близнецов колеблется в пределах 4-6 мес. Однако важную роль играют болезни, перенесенные данным индивидуумом, и факторы окружающей среды.

Преждевременная менопауза довольно редкое явление (1-2%), однако причин ее возникновения существует множество. Нередко истинную причину установить довольно трудно.

Яичник представляет собой сложную структуру, в рамках которой различают корковый и мозговой слои. В коре яичника внутриутробно закладываются яйцеклетки, окруженные гранулезными клетками, формируя фолликулы с яйцеклетками. К моменту первой менструации в пубертатном периоде в яичниках обнаруживается 300-400 тыс. этих фолликулов. В течение 25-30 лет репродуктивного периода в яичниках постоянно происходит созревание фолликулов, овуляция и гибель (атрезия) фолликулов посредством апоптоза. Лишь 0,1% от числа фолликулов овулирует и может давать жизнь потомству, а 99,9% атрезируется. К возрасту 40 лет остается в среднем около 10 тыс. фолликулов. Кроме того, в яичниках синтезируются как женские (эстрогены и прогестерон), так и, в меньшей степени, мужские половые гормоны. Эти гормоны участвуют в формировании типично женского телосложения и ежемесячно готовят репродуктивные органы к беременности.

Рецепторы к эстрогенам и прогестерону выявлены не только в репродуктивных органах. Гормональные рецепторы (представительства), через которые оказывают свое воздействие половые гормоны, обнаружены в сердце и стенках сосудов, в ЦНС, костной, мочеполовой и других органах и системах организма. Поскольку у молодой женщины половые гормоны выделяются в циклическом режиме, то соответственно органы и ткани испытывают на себе их воздействие также в циклическом режиме.

При преждевременной менопаузе соответственно прекращается циклическое выделение и влияние женских половых гормонов на различные органы и ткани, которые в течение десятилетий испытывали на себе это воздействие. Кроме того, женщина утрачивает и способность к зачатию.

В последние годы все большее распространение получает мнение, что может быть целесообразнее это состояние называть не «преждевременной менопаузой», а «преждевременной недостаточностью яичников». Хотя, по сути, речь идет об одном и том же процессе, но с точки зрения деонтологии терминологически и врачу, и пациенту целесообразнее называть это состояние «преждевременной недостаточностью яичников».

Основные причины преждевременной недостаточности яичников:

• генетические факторы;
• аутоиммунный процесс;
• вирусная инфекция;
• ятрогенные (химиотерапия, радиотерапия, операция на матке и яичниках);
• идиопатические (токсины окружающей среды, голодание, курение — более 30 сигарет в сутки).

Согласно нашей практике преждевременная яичниковая недостаточность отмечается нередко у матери и дочери. Несмотря на то что причин много, но процессы в яичниках в основном происходят по двум основным сценариям:

• полное истощение фолликулярного аппарата яичников, так называемый синдром истощения яичников;
• синдром резистентных (немых, рефрактерных) яичников, при котором в яичниках выявляются фолликулы, но они не реагируют на собственные гонадотропные стимулы.

Клиническая картина

Общее при обоих вариантах:

• вторичная аменорея, бесплодие;
• хорошо развиты вторичные половые признаки;
• уровни ФСГ и ЛГ высокие;
• уровень эстрадиола низкий;
• симптомы эстроген-дефицита: приливы жара, потливость, бессонница, раздражительность, снижение памяти, трудоспособности;
• в течение первых 2-3 лет развивается остеопения, иногда — остеопороз; повышение атерогенных фракций липидов (холестерина, триглицеридов, ЛПНП) и снижение ЛПВП;
• изредка появляются мочеполовые симптомы: сухость при половых сношениях, зуд, жжение;
• улучшение наступает при приеме препаратов половых гормонов.

Основные различия двух форм преждевременной недостаточности яичников заключаются в следующем.

При истощении фолликулярного аппарата:

• при УЗИ — малые размеры яичников, отсутствие фолликулов в них;
• стойкое прекращение менструации, прогрессируют симптомы эстроген-дефицита; улучшение наступает на фоне заместительной гормональной терапии (ЗГТ);

  при резистентности яичников:

• яичники уменьшены в размерах, но просвечивают фолликулы;
• бывают редкие эпизоды менструаций.

При истощении яичников симптомы эстроген-дефицита или симптомы типичного климактерического синдрома более выражены.

При синдроме резистентных яичников менее выражены эстроген-дефицитные симптомы, так как возможны, хотя и проявляются крайне редко, активация функции яичников и, соответственно, улучшение общего состояния.

Тактика ведения больных с преждевременной недостаточностью яичников

• Обследование.
• Изучение анамнеза.
• Определение ФСГ, ЛГ, ТТГ, пролактина, эстрадиола в крови.
• Краниография, при головных болях — компьютерная томография или ядерно-магнитный резонанс, цветные поля зрения.
• УЗИ гениталий с детальной характеристикой яичников и матки.
• Определение липидов крови.
• Маммография.
• При длительной аменорее (более 2-3 лет) — денситометрия поясничного отдела позвоночника и шейки бедра.

Поскольку менопауза преждевременная, а в этом возрасте в норме яичники функционируют, следовательно, преждевременный дефицит половых гормонов может способствовать более раннему появлению типичных климактерических расстройств, частота которых составляет 60-70%.

Классификация климактерических расстройств

I группа — ранние симптомы (типичный климактерический синдром)

Вазомоторные: приливы жара, ознобы, повышенная потливость, головные боли, гипотония или гипертензия, учащенное сердцебиение.

Эмоционально-вегетативные: раздражительность, сонливость, слабость, беспокойство, депрессия, забывчивость, невнимательность, снижение либидо.

II группа — средневременные (спустя 2-3 года)

Урогенитальные: сухость во влагалище, боль при половом сношении, зуд и жжение, уретральный синдром, цисталгии, недержание мочи.

Кожа и ее придатки: сухость, ломкость ногтей, морщины, выпадение волос.

III группа — поздние обменные нарушения (спустя 5-7 лет)

Сердечно-сосудистые заболевания (ИБС, атеросклероз), постменопаузальный остеопороз или остеопения.

Индивидуальный подбор терапии

Принимая во внимание вышесказанное, представляется важным выработать на долгосрочную перспективу индивидуальную «программу восстановления и сохранения здоровья» с учетом семейного и личного риска основных болезней старения. Такая программа должна включать регулярное обследование, а именно УЗИ, маммографию, денситометрию и/или определение биохимических маркеров костного ремоделирования, липидограмму, онкомаркеры и т. д., а также рекомендации по изменению образа жизни, поскольку повышение двигательной активности, сбалансированная диета, отказ от курения и других вредных привычек способствуют снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза.

В последние годы ведется постоянный поиск и совершенствование терапевтических подходов к рациональному использованию ЗГТ у каждой конкретной пациентки (индивидуализация терапии). Препараты для ЗГТ отличаются друг от друга только своим прогестагенным компонентом, так как эстрогенный компонент представлен 17β-эстрадиолом или эстрадиола валератом, которые по структуре соответствуют яичниковому эстрадиолу. Кроме того, в последнее время большое внимание уделяется выбору пути введения препарата (оральный или трансдермальный).

Подбор типа гормонотерапии проводится также с учетом следующих факторов:

• желание женщины иметь ежемесячную «менструацию»;
• при указаниях на оперативные вмешательства — показания и объем операции и наличие матки;
• присутствие страха наступления беременности, особенно при резистентных яичниках;
• снижение или отсутствие либидо;
• указания на инфаркты у молодых родителей, привычное невынашивание беременности, заболевания печени, тромбофлебиты.

Цель ЗГТ — фармакологически заменить гормональную функцию яичников у женщин с дефицитом половых гормонов, используя такие минимально-оптимальные дозы гормонов, которые бы реально улучшили общее состояние больных, обеспечили профилактику поздних обменных нарушений и не сопровождались побочными эффектами эстрогенов и прогестагенов.

Основные принципы и показания для назначения ЗГТ

• Показано использование для ЗГТ лишь «натуральных» эстрогенов и их аналогов.
• Дозы эстрогенов низкие и должны соответствовать таковым в ранней фазе пролиферации у молодых женщин.
• Сочетание эстрогенов с прогестагенами позволяет защищать эндометрий от гиперпластических процессов при интактной матке.
• Женщинам с удаленной маткой показано применение монотерапии эстрогенами прерывистыми курсами или в непрерывном режиме. Если показанием к гистерэктомии был эндометриоз, то используется комбинация эстрогенов с прогестагенами или с андрогенами либо монотерапия прогестагенами или андрогенами в непрерывном режиме.

Необходимо предоставлять женщинам соответствующую информацию, которая позволяла бы им принимать осознанное решение на проведение ЗГТ. Все женщины должны быть проинформированы:

• о возможном влиянии кратковременного дефицита эстрогенов, а именно о возникновении ранних типичных симптомов климактерического синдрома и о последствиях продолжительного дефицита половых гормонов: остеопорозе, сердечно-сосудистых заболеваниях, мочеполовых расстройствах и др.;
• о положительном влиянии ЗГТ, которая может облегчать и устранять ранние климактерические симптомы, а также реально служить профилактике остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний;
• о противопоказаниях и побочных эффектах ЗГТ.

Для обеспечения оптимального клинического эффекта с минимальными побочными реакциями крайне важно определить наиболее приемлемые оптимальные дозы, типы и пути введения гормональных препаратов.

Существуют три основных режима ЗГТ.

1. Монотерапия эстрогенами. При отсутствии матки (гистерэктомия) назначается монотерапия эстрогенами прерывистыми курсами или в непрерывном режиме.
2. Комбинированная терапия (эстрогены с прогестагенами) в циклическом режиме.
3. Комбинированная терапия (эстрогены с прогестагенами) в монофазном непрерывном режиме.

Режим 2 и 3 назначается женщинам с интактной маткой.

Монотерапия эстрогенами: прерывистые курсы (эстрофем, прогинова, эстримакс, дивигель, эстрожель, пластырь климара, овестин) или непрерывный режим по 3-4 нед с недельными перерывами.

Комбинированная терапия (эстрогены с прогестагенами) в циклическом режиме:

• двухфазные препараты: прерывистый циклический режим (дивина, климен, климонорм);
• двухфазные препараты: непрерывный режим (фемостон 2/10 или фемостон 1/10);
• трехфазные препараты в непрерывном режиме (трисеквенс, триаклим).

При этом режиме наблюдается менструальноподобная реакция, что крайне важно в психологическом плане для молодой женщины.

Монофазная комбинированная терапия (эстрогены с прогестагенами) в непрерывном режиме (клиогест, климодиен, паузогест).

При непрерывном режиме гормонотерапии менструальноподобная реакция исключается.

Ливиал (тиболон) в непрерывном режиме обладает эстрогенной, прогестагенной и слабой андрогенной активностью.

Если гистерэктомия произведена по поводу генитального эндометриоза, предпочтение отдается монофазной комбинированной терапии (климодиен, клиогест, паузогест) или ливиалу с целью исключения стимуляции возможных эндометриоидных гетеротопий монотерапией эстрогенами.

Если в клинической картине доминируют изменения в сердечно-сосудистой системе и атерогенные фракции липидов в крови, предпочтение следует отдавать двух- или трехфазным препаратам, в которых гестагенный компонент представлен производными прогестерона (климен, фемостон).

Если в клинической картине доминируют слабость, астенизация, снижение либидо, боли в костях и суставах, явления остеопороза, то предпочтение следует отдавать двухфазным препаратам с гестагенным компонентом — производным 19-нортестостерона (климонорм), а также дивина (МПА со слабым андрогенным эффектом) (табл.).

При урогенитальных расстройствах в перименопаузе предпочтение отдается местной (вагинальной) монотерапии эстриолом без добавления прогестагенов. При сочетании урогенитальных расстройств с системными обменными нарушениями (остеопороз, атеросклероз) возможно сочетание местной и системной терапии.

Циклическая двух- и трехфазная ЗГТ наряду с улучшением общего состояния способствует регуляции менструального «цикла», а также профилактике гиперпластических процессов в эндометрии благодаря циклическому добавлению прогестагенов. Крайне важно информировать женщину о следующем:

• при приеме двух- или трехфазной ЗГТ наблюдается ежемесячная менструальноподобная реакция;
• препараты для ЗГТ не обладают контрацептивным эффектом.

Итак, комбинированные двух- и трехфазные препараты наиболее приемлемы для женщин с преждевременной менопаузой, так как обеспечивают циклическую защиту эндометрия прогестагенами, подобно тому, как это происходит в нормальном менструальном цикле.

При тяжелых заболеваниях печени, поджелудочной железы, мигренях, артериальном давлении более 170 мм рт. ст., тромбофлебитах в анамнезе показано парентеральное назначение эстрогенов в виде еженедельного пластыря (климара) или геля (дивигель, эстражель). В подобных случаях при интактной матке обязательно добавление прогестерона и его аналогов (дюфастон, утрожестан).

Рекомендуется следующее обследование перед назначением ЗГТ:

• гинекологическое исследование с онкоцитологией;
• УЗИ половых органов;
• маммография;
• по показаниям — липидограмма, остеоденситометрия.

  Противопоказания для назначения ЗГТ:

• влагалищное кровотечение неясного генеза;
• острое тяжелое заболевание печени;
• острый тромбоз глубоких вен;
• острое тромбоэмболическое заболевание;
• рак молочной железы, матки и яичников (в настоящем; если в анамнезе, то возможны исключения);
• эндометриоз (противопоказана монотерапия эстрогенами);
• врожденные заболевания, связанные с обменом липидов — гипертриглицеридемия, показано применение парентеральных форм.

При противопоказаниях к ЗГТ решается вопрос об использовании альтернативной терапии: фитоэстрогены (климадинон) или гомеопатические средства (климактоплан).

Уместно отметить, что при тяжелой реакции женщины на «менопаузу» и страхе наступления беременности вполне возможно применение низко- и микродозированных комбинированных оральных контрацептивов: логест, мерсилон, новинет, марвелон, регулон, ярина — так как с возрастом увеличивается число противопоказаний.

Гормонотерапию следует продолжать до возраста естественной менопаузы (50-55 лет); в дальнейшем вопрос решается индивидуально с учетом желания женщины, состояния ее здоровья, реакции на гормональные препараты.

Преждевременный климакс (преждевременная недостаточность яичников) — состояние, характеризующееся преждевременным выключением яичников и развитием эстроген-дефицитного состояния. Женщинам с этим состоянием показана заместительная гормонотерапия для улучшения общего состояния, повышения качества жизни, профилактики преждевременного старения и болезней старости.

В. П. Сметник, доктор медицинских наук, профессор
ГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Москва

Состав двухфазных препаратов для ЗГТ, зарегистрированных в России