Метаболические изменения при климаксе

Менопаузальный метаболический синдром (ММС) — это совокупность метаболических нарушений, возникающих с наступлением менопаузы и включающих быструю прибавку массы тела с формированием абдоминального ожирения, инсулинорезистентности и дислипидемии и/или артериальной гипертензии. Возможны и другие метаболические проявления ММС: микроальбуминурия и нарушения в системе гемостаза.

ММС впервые был описан в 1995 г. Частота ММС зависит от возраста. Согласно данным исследования, проведенного в США и охватившего 9 000 мужчин и женщин, ММС был выявлен у 43,6% в возрасте 60–69 лет и у 42% лиц от 70 лет и старше.

Этиология ММС неизвестна. Существует несколько теорий, указывающих на роль следующих факторов в развитии ММС: дефицит эстрогенов и прогестерона; повышение тонуса симпатической нервной системы; гиперандрогения; инсулинорезистентность; дефицит инсулинподобного фактора роста; роль провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли α(ФНО α), С-реактивный белок, интерлейкин (ИЛ) 6 и 10).

ММС представляет собой предстадию сахарного диабета (СД) 2 типа и отличается от последнего отсутствием стабильной гипергликемии, поскольку инсулинорезистентность в этой стадии еще может преодолеваться за счет гиперинсулинемии. Снижение массы тела за счет расширения двигательной активности и адекватной диеты уменьшает риск развития СД 2 типа на 30–50% даже в этой стадии.

Термин «метаболический синдром» имеет несколько синонимов: синдром Х, синдром инсулинорезистентности, «смертельный квартет» (верхний тип ожирения, нарушение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия, артериальная гипертензия).

Все компоненты метаболического синдрома: инсулинорезистентность, дислипопротеинемия, гиперактивность симпатической нервной системы — так или иначе взаимообусловлены, но каждый из них неизбежно связан с избыточным количеством абдоминального и висцерального жира. Именно на этом основании абдоминальное ожирение считается ключевым признаком метаболического синдрома (рис. 1).

Следовательно, все элементы ММС взаимосвязаны между собой и становятся триггерами друг друга, создавая «порочный круг». ММС является определяющим в патогенезе ишемической болезни сердца у женщин в постменопаузе.

Половые гормоны определяют характер распределения жировой ткани: эстрогены и прогестерон влияют на локализацию жира в ягодично-бедренной области (гиноидный тип), андрогены отвечают за андроидный (абдоминальный) тип ожирения с абдоминальной локализацией жира. Кроме того, жировая ткань является местом экстрагонадного синтеза и метаболизма эстрогенов при участии ароматазы цитохрома Р450. Повышение активности ароматазы с возрастом способствует медленной биологической трансформации в ответ на выключение гормонов яичников.

Абдоминальное ожирение — основной клинический симптом ММС. Абдоминальное, и особенно висцеральное, ожирение является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (рис. 2).

При ММС дефицит половых гормонов ведет к снижению уровня глобулина, связывающего половые стероиды, что способствует увеличению содержания свободных андрогенов в кровотоке, которые сами по себе могут снижать холестерин ЛПВП и вызывать инсулинорезистентность, гиперинсулинемию и андроидное распределение жира.

При ожирении и инсулинорезистентности часто выявляется активация факторов провоспалительной реакции (ФНО α, ИЛ-6, ИАП-1 и др.), что ведет к эндотелиальной дисфункции, оксидативному стрессу, воспалительному каскаду цитокинов, способствуя возникновению атеросклеротических изменений и развитию инсулинорезистентности.

Критерии диагноза ММС. Данные анамнеза: значительная прибавка массы тела (5–10 кг) за короткий период времени (6–12 месяцев) с наступлением менопаузы.

Наличие ожирения определяют по индексу массы тела (ИМТ) — отношению массы тела в килограммах к росту в метрах (в квадрате). Согласно классификации ВОЗ, при ИМТ, превышающем 25 кг/м2, фиксируют избыточный вес, а при 30 кг/м2 и более — ожирение. ИМТ не дает информации о количестве и характере распределения жировой ткани. Для получения полной картины ожирения используют несколько различных методик: рентгеновскую денситометрию, магнитно-резонансную томографию, взвешивание под водой, биоэлектрический импеданс. В клинической практике наиболее простой и распространенный способ — вычисление отношения окружности талии (ОТ) к окружности бедер (ОБ) — ОТ/ОБ. По данному показателю при ОТ/ОБ > 0,8 классифицируют андроидное (абдоминальное) ожирение, когда происходит преимущественное накопление жира в области передней брюшной стенки. Выделяют подкожно-абдоминальное и висцеральное ожирение (избыток жира в висцерально-мезентериальной области). При ОТ/ОБ < 0,7 ожирение называют гиноидным, оно характеризуется избытком жира на бедрах.

В зависимости от показателей ИМТ выделяют умеренную полноту — ИМТ от 25 до 29,9, ожирение — ИМТ ≥ 30 и тяжелое ожирение — ИМТ ≥ 40.

В апреле 2005 г. Международная диабетическая федерация представила новые диагностические критерии метаболического синдрома. Согласно современному определению метаболического синдрома центральное ожирение характеризуется ОТ ≥94 см у мужчин и ≥ 80 см у женщин в сочетании как минимум с двумя из следующих нарушений:

• повышенные уровни триглицеридов: > 1,7 ммоль/л (150 мг/дл);
• пониженные уровни холестерина ЛПВП: < 1,04 ммоль/л (40 мг/дл) — у мужчин; < 1,29 ммоль/л (50 мг/дл) — у женщин;
• повышенное АД: > 130/85 мм рт. ст.;
• гипергликемия натощак: ≥ 5,6 ммоль/л (100 мг/дл);
• установленный ранее СД или нарушение толерантности к глюкозе.

Терапевтические подходы

Существует два основных метода терапии ожирения: немедикаментозный и медикаментозный.

Немедикаментозный подход к лечению ожирения. Для эффективного лечения ММС необходимы: формирование и поддержание внутренней мотивации пациентки к снижению массы тела; постоянный контакт с пациенткой с постановкой и согласованием промежуточных целей лечения и контролем за их достижением.

Пациентка должна усвоить следующее: избыточный вес и ожирение требуют пожизненного и многопланового внимания; масса тела регулируется сложными биологическими механизмами и влияниями внешней среды. Ее избыток не является следствием отсутствия воли; даже умеренное снижение массы тела приводит к улучшению общего состояния; ненаучный подход в борьбе с избыточной массой тела мешает лечебному процессу; важно постепенное и стойкое снижение массы тела и осуществление мероприятий, способствующих поддержанию достигнутого результата.

Итак, немедикаментозное лечение включает: обучение больных, рациональное гипо- и эукалорийное питание, повышение физической активности, изменение образа жизни.

Существует также оперативное лечение.

Медикаментозная терапия. Лечение включает разные группы препаратов.

• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ).
• Селективный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина — сибутрамин (меридиа).
• Препарат периферического воздействия — орлистат (ксеникал).
• Антидепрессанты в коррекции пищевого поведения.

ЗГТ является патогенетической терапией ММС, поскольку синдром развивается со снижением и возрастным «выключением» функции яичников.

В постменопаузе при сохраненной матке назначается низкодозированная комбинированная (эстроген-гестагенная) ЗГТ: анжелик (Шеринг), фемостон 1/5 (Солвей Фарма). Лечение проводится в непрерывном режиме в течение 3–5 и более лет (табл).

Если имеются противопоказания для пероральной терапии (заболевания желудочно-кишечного тракта, тромбофлебиты в анамнезе, мигрень, АД > 170/100 мм рт. ст. и др.), то назначаются эстрогены парентерально в виде пластыря или геля (климара, дивигель, эстрожель) в непрерывном режиме с добавлением прогестагенов (дюфастон 5 мг/сут или утрожестан 100 мг/сут) в непрерывном режиме. Поскольку ММС может развиться в перименопаузе на фоне длительных задержек менструаций, предпочтение отдается двухфазной ЗГТ (табл).

Женщинам без матки назначается монотерапия эстрогенами без прогестагенов.

Наши данные показали, что на фоне ЗГТ в течение 12 мес у подавляющего большинства женщин (96,1%) наблюдалось прогрессивное снижение массы тела в среднем на 4,5 кг и снижение индекса ОТ/ОБ. Кроме того, отмечено достоверное снижение атерогенных фракций липидов, инсулина, нормализация АД. Более быстрый эффект наблюдался у женщин в перименопаузе.

ЗГТ должна назначаться врачом гинекологом после соответствующего обследования: маммография, ультразвуковое исследование гениталий, цитологическое исследование мазков из шейки матки и др.

С учетом данных о механизмах влияния половых гормонов на жировую ткань можно полагать, что перераспределение жировой ткани в большей степени обусловлено влиянием дефицита половых гормонов, чем возрастных процессов.

Механизм действия селективного ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина сибутрамина (меридиа) заключается в избирательном ингибировании обратного захвата нейромедиаторов серотонина и норадреналина в синапсах нейронов центральной нервной системы, результатом чего является более быстрое возникновение и пролонгирование чувства насыщения и, как следствие, уменьшение объема потребляемой пищи. Помимо усиления чувства насыщения, меридиа повышает расход энергии, стимулируя термогенез.

Препарат меридиа (Эбботт) назначался в начальной дозе 10 мг в сутки в течение 4 нед, после чего больным с потерей массы тела менее 2 кг дозу препарата увеличивали до 15 мг в сутки.

Критерием эффективности лечения ожирения являются снижение массы тела, индекса ОТ/ОБ, улучшение липидного спектра крови. Полученные нами данные указывают на преимущественное влияние меридиа на жировую ткань абдоминальной локализации. Продолжительность терапии сибутрамином может составлять 6–12 и более месяцев.

Препарат ксеникал (орлистат) (Ф. Хоф- фманн-Ля Рош Лтд.) является ингибитором желудочно-кишечных липаз. Снижение массы тела обусловлено уменьшением поступления в организм жиров и созданием отрицательного энергетического баланса (дефицита калорий). Ксеникал помогает добиться снижения массы тела, даже если первоначальное изменение образа жизни оказалось неэффективным, поскольку он способствует выработке мотивации к изменению диеты. Снижая количество свободных жирных кислот и моноглицеридов в тонком кишечнике, ксеникал понижает растворимость, а следовательно, и всасывание холестерина.

Доза 120 мг 3 раза в день является наиболее действенной в отношении снижения массы тела (в среднем на 9,8% от исходного). Наряду со снижением веса на фоне ксеникала отмечаются нормализация или достоверное снижение АД, общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, что свидетельствует об уменьшении риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Лечение проводится в течение нескольких лет.

Больным с ожирением, у которых сниженная насыщаемость, эмоциогенное пищевое поведение сопровождаются тревожно-депрессивными расстройствами, паническими атаками, а также пациентам с невротической булимией показаны антидепрессанты — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Флуоксетин назначается в суточной дозе от 20 до 60 мг в течение 3 мес. Флувоксамин назначается в суточной дозе от 50 до 100 мг в день также в течение 3 мес. Указанные средства предпочтительно назначать при наличии у пациентов с ожирением тревожно-депрессивных расстройств, панических атак и невротической булимии под контролем невропатолога.

Таким образом, дефицит половых гормонов в постменопаузе может способствовать развитию ММС, который клинически проявляется прибавкой массы тела с формированием абдоминального ожирения за короткий промежуток времени (6–10 мес). Выбор метода лечения ММС зависит от сопутствующих заболеваний и степени ожирения. Патогенетически обоснованными и эффективными средствами при ММС являются: назначение ЗГТ, а также препаратов для лечения ожирения, таких как сибутрамин (меридиа) — препарат с центральным механизмом действия, усиливающий чувство насыщения и термогенез, и орлистат (ксеникал) —препарат периферического действия, подавляющий активность липаз желудочно-кишечного тракта, клинический опыт применения которого накапливается. Безусловно, назначая фармакологические средства, врач также дает пациенту рекомендации соблюдать низкокалорийную диету и поддерживать физическую активность, что значительно повышает эффективность лечения.

В. П. Сметник, доктор медицинских наук, профессор
НЦАГиП, Москва

Общие сведения

Менопаузальный синдром (климакс, менопауза) — это период физиологических изменений в жизни женщины, которые ведут к постепенному угасанию детородной функции. Подобная перестройка в организме происходит под воздействием гормональных изменений. Как правило, менопауза у женщины берет начало после сорокалетнего возраста и продолжается на протяжении примерно десяти лет.

Признаки менопаузального синдрома

Основным признаком проявления климакса является постепенное прекращение менструаций. Кроме того, для менопаузы характерно проявление целого комплекса разнообразных расстройств как эндокринного, так и вегетативно-сосудистого характера. Женщины в период менопаузы часто страдают от внезапных «приливов», которые сопровождает ощущение жары, притока крови к лицу. Кроме того, в это время женщина отмечает проявление сильной потливости, раздражительности, плаксивости, у нее может значительно понижаться и повышаться артериальное давление, периодически проявляется сухость слизистых оболочек и кожи, беспокоит бессонница. В отдельных случаях при менопаузе возможны внезапные психические и нервные расстройства, а также возникновение дисфункциональных маточных кровотечений.

Однако перечисленные выше симптомы менопаузы проявляются не у всех женщин в климактерическом возрасте. У части женщин период такой перестройки организма патологических проявлений не провоцирует. Однако еще часть женщин отмечает патологическое течение климакса, приводящее к проявлениям климактерического синдрома. Согласно медицинской статистике, менопаузальный синдром развивается у 26 – 48% пациенток. Иногда нарушения функционирования разных систем организма при развитии данного синдрома настолько серьезны, что женщина не может полноценно трудиться, а ее качество жизни значительно понижается.

Причины менопаузального синдрома

Период, когда организм женщины вступает в фазу увядания функций репродуктивной системы, многие женщины переживают достаточно тяжело. Серьезные изменения способны затронуть практически весь женский организм. Определенный сбой дает работа иммунной системы, что, в свою очередь, приводит к увеличению числа инфекционных и аутоиммунных недугов. Процесс старения женского организма в это время также активизируется. Однако самые разительные изменения в это время происходят с половой системой женщины. Во время менопаузы в яичниках женщины уже не развиваются фолликулы, яйцеклетки не созревают, не происходит овуляция.

В период климакса в женском организме значительно снижается содержание эстрогенов, и при этом возрастает выработка гонадотропных гормонов. Ввиду слишком низкого содержания в организме  эстрогена у женщины могут возникнуть расстройства в разных органах. Так при менопаузальном синдроме возможны нарушения урогенитального, вегето-невротического характера. Повышается риск развития остеопороза, атеросклероза, изменений кожи, ишемии сосудов, психологических нарушений.

Особенности менопаузальных расстройств

Менопауальные расстройства согласно степени проявления климактерического синдрома проявляются как ранневременные, средневременные и поздневременные проявления.

В качестве ранневременных проявлений возникает ряд вазомоторных симптомов (головная боль, приливы, ознобы, скачки артериального давления, периодическое сердцебиение). Выделяются также так называемые психоэмоциональные признаки (ощущение беспокойства, слабости, скачки настроения, раздражительность, бессонница). Иногда женщина может даже впадать в депрессивное состояние, отмечать понижение либидо. Все эти признаки характерны для периода пременопаузы, также они могут возникать и в первые годы постменопаузы.

Говоря о средневременных проявлениях климакса, врачи отмечают некоторые отдельные группы симптомов. В качестве урогенитальных симптомов женщина отмечает сухость влагалища, что ведет к болезненности половых сношений, также ее беспокоит зуд и жжение в области половых органов, учащается мочеиспускание, иногда также женщина страдает и от недержания мочи. Постепенно увеличивается количество морщин на коже, могут интенсивно ломаться ногти и выпадать волосы. Такие проявления возникают у женщины примерно через 3-5 лет после первых проявлений менопаузы. Если женщина практикует любые методы лечения таких симптомов, они не приносят ожидаемого эффекта.

Поздневременные проявления расстройств менопаузального периода – это, прежде всего, нарушения метаболизма, ведущие к атеросклерозу, остеопорозу, ряду сердечнососудистых болезней, болезни Альцгеймера. Такие серьезные недуги развиваются через 5-10 лет после того, как наступают первые проявления климакса.

Менопаузальный метаболический синдром

Диагноз «менопаузальный метаболический синдром» часто ставят женщинам, менопауза у которых наступила несколько лет назад. Как правило, от такого расстройства страдают пациентки в возасте после 60 лет. От данного синдрома, согласно медицинской статистике, страдает примерно четверть всех женщин. До нынешнего времени точно не установлены причины, ведущие к развитию такого расстройства. Но все же специалисты говорят о влиянии на проявления менопаузального метаболического синдрома гормонального дисбаланса, гиподинамии, наличия хронических болезней, а также отсутствия в организме некоторых нужных для его функционирования веществ.

Основными признаками данного состояния является ожирение, рост показателей глюкозы в крови женщины, повышение АД, а также возникновение болезней сердечнососудистой системы. Сочетание эти факторов может нести серьезную угрозу не только для здоровья, но и для жизни женщины.

Названные выше факторы имеют четкую взаимосвязь. Проявление ожирения обуславливается естественным прибавлением в весе в период менопаузы под влиянием гормональной нестабильности. Здесь важно четко скорректировать образ жизни и привычки в питании. Однако иногда женщины, которые страдают от периодического депрессивного состояния, начинают употреблять слишком много тяжелой пищи. Как следствие, постепенно вес увеличивается. Ожирение, в свою очередь, ведет к увеличению содержания глюкозы в крови и развитию сахарного диабета.

Процесс увеличения веса провоцирует откладывание жира и вокруг внутренних органов. Соответственно, значительно повышается нагрузка на сердце, это ведет к сердечнососудистым болезням. К сожалению, такие процессы могут быть необратимыми.

Таким образом, если врач отмечает наличие у пациентки нескольких критериев в период менструальной паузы (резкий рост массы тела, постоянная вялость, одышка, повышенное давление в состоянии покоя, проявления раздражительности), то у него появляются все основания заподозрить менопаузальный синдром.

Специалисты отмечают, что менопаузальный синдром чаще всего развивается у женщин, имеющих наследственную склонность к тяжелому течению климакса, а также при наличии хронических болезней, нарушений месячного цикла в репродуктивный период. От тяжелого течения климакса чаще страдают женщины, которые курят, а также те, у кого менопауза была ранней. Менопаузальный синдром чаще наблюдается у нерожавших женщин.

Симптомы менопаузального синдрома

Как процесс развития менопаузального синдрома, так и тяжесть проявлений при климаксе зависит от нескольких факторов. Это гормональные нарушения, общее состояние здоровья женщины к началу климакса, генетическая предрасположенность, окружающая среда.

Если у женщины климакс протекает патологически, то примерно в 80% случаев имеют место вегетососудистые симптомы. В данном случае следует отметить так называемые «приливы»: в таком состоянии у женщины резко расширяются капилляры на коже лица, головы, груди, немного повышается температура тела. В таком состоянии ощущается сильный наплыв тепла, краснеет кожа, наблюдается сильное сердцебиение и потоотделение. Подобные приступы могут продолжаться около пяти минут. У разных женщин отмечается разная частота «приливов»: в сутки может произойти от одного до двадцати таких приступов. Чаще это случается ночью, негативно влияя на сон женщины в климактерическом периоде. В особо тяжелых случаях приливы менопаузы сопровождаются депрессивным состоянием, фобиями, сильным головокружением.

У части женщины описанные симптомы менопаузы также сопровождаются раздражительностью, чувством тревоги, плаксивостью, другими психоэмоциональными симптомами.

Патологическое течение климактерического периода также может проявляться сексуальными и урогенитальными расстройствами. Еще один тревожный симптом – развитие остеопороза, при котором значительно возрастает риск переломов.

Тяжелый менопаузальный синдром при климаксе иногда провоцирует проявление у женщины симпато-адреналовых кризов. При таком приступе больную беспокоит резкая головная боль, скачки артериального давления, задержки отделения мочи, за которыми следует полиурия. При тяжелом течении климакса симптомы менопаузы могут проявляться также регулярным возникновением боли в сердце, при этом исследования ЭКГ изменений не выявляют. Возможны аллергические реакции, которые проявляются в ответ на ранее хорошо переносимые продукты и лекарства. Такие реакции являются свидетельством изменений в иммунной системе организма. В целом изменения в состоянии здоровья, которые имеют место после менопаузы, иногда сказываются на качестве жизни женщины.

Диагностика менопаузального синдрома

Проводя диагностику менопаузального синдрома, врач, прежде всего, внимательно проводит опрос пациентки. Иногда диагностировать патологическое течение климакса сложно в связи с обострившимися хроническими болезнями, которые имеют место у пациентки. В связи с этим течение климакса еще больше усугубляется, к тому же он может проявляться атипически. Поэтому часто врач рекомендует больной пройти обследование и у других врачей — невролога, кардиолога, эндокринолога. Для подтверждения диагноза также проводится исследование уровня гормонов в крови. Иногда есть необходимость проведения цитологического исследования мазков, а также проведения гистологического анализа соскоба эндометрия.

Лечение менопаузального синдрома

Практикуя лечение менопаузы, гинеколог направляет усилия на уменьшение проявлений климакса, негативно влияющих на состояние женщины. Чтобы облегчить состояние во время приливов, а также уменьшить их частоту, женщине назначают курс терапии препаратами-антидепрессантами.

Чтобы не допустить развития и прогрессирования остеопороза, практикуется прием негормональных препаратов-биофосфонатов, которые не допускают интенсивной потери костной ткани. Такие препараты иногда назначаются вместо эстрогенов.

Если женщину сильно беспокоят урогенитальные симптомы, ей целесообразно применять введение эстрогена в виде таблеток или крема вагинально.

Однако наиболее заметный эффект при климаксе дает лечение с помощью гормональных препаратов. Лечение медикаментозными средствами, содержащими эстрогены, позволяет значительно уменьшить частоту и интенсивность приливов, устранить неприятные ощущения в половых органах. В основном практикуется лечение натуральными эстрогенами. Для предупреждения развития гиперпластических процессов в эндометрии эстрогены сочетают с гестагенами либо с андрогенами. Гормонотерапия должна длиться на протяжении нескольких лет, чтобы не допустить возникновения у женщины тяжелых заболеваний, которые провоцирует менопаузальный синдром.

Прием гормональных средств во время патологического климакса не назначается женщинам с онкологическими болезнями органов репродуктивной системы, а также пациенткам, страдающим нарушением свертывания крови, тромбофлебитом, маточными кровотечениями, нарушениями функции почек или печени.

Перед тем, как назначить курс лечения препаратами, содержащими гормоны, врач обязательно проводит УЗИ, цитологическое исследование, биохимический анализ крови.

Гормонотерапию определяют в зависимости от того, какая стадия климакса имеет место у пациентки. Если речь идет о пременопаузе, то прием гормональных препаратов назначается циклически. В период постменопаузы ввиду аторофических изменений в эндометрии, а также других негативных явлений для женского организма гормоны следует принимать постоянно.

При патологическом климаксе наиболее эффективным является системное лечение сочетанием препаратов, содержащих гормоны. Кроме того, при необходимости параллельно назначаются другие медикаментозные средства для лечения гипертензии, сердечнососудистых болезней и других недугов, сопутствующих климаксу.

Иногда лечащий врач также советует пациентке получить консультацию диетолога, чтобы составить правильный рацион питания. Кроме того, женщине рекомендуется как можно больше времени проводить на свежем воздухе, полноценно спать и отдыхать, больше двигаться и избегать стрессов и негативных эмоций. Своевременное лечение менопаузального синдрома позволяет значительно улучшить состояние женщины, ее работоспособность и здоровье.

Доктора

Лекарства

Диета, питание при менопаузальном синдроме

Список источников

• Сметник ВП. Медицина климактерия. Москва: Литтерра; 2006;
• Кулаков В.И., Вихляева Е.М., Сметник В.П. и др. Менопаузальный синдром. М., 1996;
• Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Е.М. Вихляевой. М., 1997;
• Мохорт Т.В. — Справочник по клинической эндокринологии. Под ред. Холодовой Е.А. — Минск: Беларусь, 1998;
• Татевосян А.Г. Коррекция психовегетативных расстройств у больных климактерическим синдромом // Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Москва. 2000.