Метформин и миома матки
Миома – предшественница злокачественного новообразования
До недавнего времени основным аргументом в пользу хирургического лечения миомы было опасение, что доброкачественная опухоль переродится в рак. Установлено, что этого не происходит. Миома не озлокачествляется, ее наличие не стимулирует развитие других видов рака (в том числе опухолей репродуктивной системы).
Миома матки — лечение малых узлов миомы
В настоящее время причины миомы матки до конца не изучены, но существует ряд доказательств роли в росте миомы некоторых гормонов, а также изменений экспрессии некоторых генов. Знание этих изменений поможет нам в понимании механизмов действия лекарственных средств.
В исследованиях было показано, что при миоме матки экспрессия циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) сильно повышается.
Ссылка на исследование
- www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23398724
Такие лекарства для продления жизни, как аспирин в малых дозах, метформин и витамин Д являются эффективными ингибиторами (подавляют активность) циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), а значит — могут воздействовать на миому через ЦОГ-2
Аспирин и ЦОГ-2
- www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3794763/
Метформин и ЦОГ-2
- www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18606228
Витамин D и ЦОГ-2
- www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25667511
1. Эстрогены модулируют чувствительность рецепторов к прогестинам. А прогестерон является основным гормоном, стимулирующим рост миомы матки. Поэтому, чем ниже уровень эстрогенов, тем ниже чувствительность рецепторов к прогестерону. Таким образом, понижая уровень эстрогенов можно получить сокращение опухоли.
Лозартан (лекарство для продления жизни) уменьшает синтез эстрогенов и прогестерона путём блокады ангиотензин рецептора II. А ангиотензин-II стимулирует секрецию эстрогенов (эстрадиола) из плаценты человека.
Ссылка на исследование:
- www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7714093
Также синтез эстрогенов (эстрадиол) уменьшает лекарство для продления жизни метформин.
- www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19574398
2. Эстроген стимулирует экспрессию сигнальных путей роста миомы: ИФР-1, TGF-BETA.
Понизить экспрессию TGF-BETA может лозартан (лекарство, которое может продлевать жизни и улучшать здоровье)
Ссылка на исследование:
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22507443
Понижать активность ИФР-1 можно с помощью периодических голоданий.
3. Эстроген способствует выживанию клеток миомы матки путем снижения активности гена р53 и снижения активности PPAR gamma.
Метформин (лекарство для продления жизни) может повышать активность PPAR gamma
- www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23091851
Телмисартан (лекарство для продления жизни) может повышать активность PPAR gamma
- www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25249228
Фиброзная ткань.
Фибромиома — это миома матки с преобладанием соединительной ткани. Лейомиома — это миома матки с преобладанием мышечной ткани. И в той и в другой формах миомы есть соединительная ткань, но в фибромиоме её гораздо больше. Поэтому для лечения обеих форм миомы, но особенно для фибромиомы показаны антифибротики. Среди безопасных антифибротиков, которые ещё к тому же и жизнь могут продлевать, стоит отметить пропранолол, витамин D, аспирин.
1. Пропранолол, как блокатор β-адренорецепторов, является мощным антифибротиком
- www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20921947
2. Аспирин, как антифибротик
- www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22306536
3. Витамин D, как мощный антифибротик
- www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4209245/
Выводы:
- Как мы видим, на рост и выживание миомы матки активно влияют гормоны прогестерон и эстрогены. Классические лекарства для снижения эстрогенов опасны тем, что в результате лечения развивается остеопороз костей. Но предлагаемые лекарства лозартан и метформин положительно влияют на костную массу и даже способны лечить остеопороз (что можно узнать из статьи про Остеопороз костей). Например, метформин лечит остеопороз у больных сахарным диабетом (www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/24025223).
- Мы также знаем, что при миоме матки сильно повышена экспрессия циклооксигеназы-2. А эффективными ингибиторами циклооксигеназы-2 являются: аспирин, метформин, витамин D, лозартан. И все эти средства являются лекарствами для продления жизни.
- Миома матки (фибромиома) имеет в своём составе много соединительной ткани. Поэтому целесообразно для лечения фибромиомы использовать антифибротики. Но классические антифибротики, исследуемые для лечения фибромиомы матки, обладают сильными побочными эффектами. В этой статье предлагаются антифибротики, которые полезны для здоровья и продлевают жизнь: пропранолол, аспирин, витамин D.
Лечение больших узлов миомы. Если хотя бы один из узлов миомы превышает размеры 4 см, то обычно показана операция по удалению такого узла, либо по удалению всей матки.
- Гистерэктомия — полное удаление матки. Данный метод лишает женщину возможности забеременеть.
- Лапароскопия — лечение миомы удалением отдельных её узлов через небольшие (до полутора сантиметров) отверстия. Позволяет оставить матку и возможность забеременеть.
- Гистероскопия — лечение миомы удалением отдельных её узлов с помощью гистероскопа. Позволяет оставить матку и возможность забеременеть.
- Эмболизация маточных артерий — блокирование кровотока в маточной артерии. Не требует наркоза. Как правило, необходима госпитализация всего на один день. Позволяет сохранить матку и превратить узлы миомы в соединительную ткань.
Лечение средних узлов миомы. Если ни один из узлов миомы не превышает размера в 4 см, то показано краткосрочное медикаментозное лечение мощными ингибиторами миомы, которые нельзя использовать долго, а лишь какое-то время — для получения мощного сокращения узла от 4 до 2 см (на 50%).
Лечение малых узлов миомы. Если узлы миомы не превышают размера 2 см, то применяется комплексное лечение умеренно эффективных средств на протяжении многих лет. Учитывая, что эти средства будут применяться довольно долго, то они должны быть безопасными, а лучше вообще полезными для здоровья и продления жизни.
Кроме оперативного удаления матки и отдельных её узлов сегодня существует метод эмболизации маточных артерий. Эмболизация маточных артерий — проведение катетера через бедренную артерию в маточную артерию и блокирование в ней кровотока с помощью эмболизационного материала. Процедура не требует наркоза. Как правило, необходима госпитализация на один день. Данный метод позволяет сохранить матку и в будущем сохранить возможность забеременеть.
Для того чтобы уменьшить средние узлы миомы с 4-х см до 2-х нужно использовать лекарства, способные быстро сократить размеры миомы на 50%. Большинство из таких лекарств сегодня находятся на стадии клинических испытаний. Эффективность некоторых из них проверена. Но также выявлены побочные эффекты, которые не позволяют использовать эти лекарства вообще, либо позволяют их использовать в течение короткого периода времени (около 1,5-3-х месяцев) для того, чтобы быстро уменьшить узлы миомы матки до размеров 2-х см и менее.
Следующие лекарства хороши для лечения малых узлов миомы матки. Эти средства можно использовать пожизненно. Поэтому, рано или поздно, они могут привести к полному исчезновению всех, даже маленьких узлов, миомы матки, если эти средства использовать все вместе одновременно длительное время.
Как мы уже писали ранее, узлы миомы среднего размера можно за 1,5-3 месяца сократить в размере на 50-60% с помощью сильных, но небезопасных для длительного применения лекарств. А потом уже перейти к лечению средствами, рассмотренными в данном разделе.
Лозартан.
Исследования показывают, что лозартан способен сокращать миому матки.
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17993476
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20050763
Механизмы, через которые лозартан способен ингибировать миому матки, были рассмотрены выше. Лозартан также является полезным для здоровья лекарством, способным продлевать жизнь человека. Его можно применять пожизненно. Нужно учитывать, что лозартан — это лекарство для снижения артериального давления.
Витамин D3
Недавние исследования в пробирке и на животных показали, что витамин D3 является мощным противоопухолевым средством для лечения миомы матки. В настоящее время проводятся испытания его эффективности на людях.
- www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4209245/
- www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23814095
- www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22302692
- www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25625804
- www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21289245
- www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18423458
- www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23824422
- www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24925855
Механизмы, через которые витамин D способен ингибировать миому матки, частично были рассмотрены выше.
Метформин
Метформин мощно ингибирует пролиферацию клеток миомы матки (лейомиомы) матки.
- www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22835064
- www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25179820
Механизмы, через которые метформин способен ингибировать миому матки, были рассмотрены выше. Метформин также является полезным для здоровья лекарством, способным продлевать жизнь человека. Его можно применять пожизненно.
Пропранолол
Пропранолол, как антифибротик, имеет хорошие перспективы для лечения миомы матки.
Ссылка на исследование, как антифибротика.
- www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20921947
- www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23247798
Механизмы, через которые пропранолол способен ингибировать миому матки, были рассмотрены выше. Пропранолол также является полезным для здоровья лекарством, способным продлевать жизнь человека. Его можно применять пожизненно. Нужно учитывать, что пропранолол — это лекарство для снижения артериального давления.
Аспирин.
Аспирин имеет хорошие перспективы в комплексном лечении миомы матки, как антифибротик и как ингибитор ЦОГ2. Механизмы, через которые аспирин способен ингибировать миому матки, были рассмотрены выше. Аспирин также является полезным для здоровья лекарством, способным продлевать жизнь человека. Его можно применять пожизненно.
Также аспирин подавляет рост миомы матки через ингибирование ароматазы и циклооксигеназы, что вызывает снижение синтеза эстргенов из тестостерона. А ведь миома матки эстроген зависимая опухоль.
- www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16712450
Мелатонин.
Миому обязательно нужно удалять
Обнаружив у пациентки миому матки, врач может настойчиво советовать провести так называемое выскабливание. Назначение обычно мотивируется тем, что данная процедура не только избавит пациентку от миоматозных узлов, но и позволит уточнить причину их появления. На самом деле миому вовсе не нужно немедленно удалять.
Что касается процедуры выскабливания, она осуществляется по строгим показаниям, в число которых наличие миомы не входит. Чаще всего это делают, чтобы оценить состояние эндометрия при нерегулярных кровотечениях, причину которых не удается установить другим способом.
Миома приводит к бесплодию
Наличие миоматозных узлов не мешает забеременеть, однако может усложнить вынашивание плода. Это обычно случается, когда узлы растут внутрь полости матки или сильно деформируют ее стенки.
Иногда миому обнаруживают уже во время беременности. Мало того, нередко процедуру ЭКО проводят, несмотря на наличие миоматозных узлов. Если опухоль выявлена до зачатия (при плановом осмотре), важно проконсультироваться с квалифицированным специалистом. Дело в том, что удаление узлов в период планирования беременности несет риск последующего врастания плаценты или разрыва стенки матки. Доктор должен оценить подобную вероятность и предложить решение, наиболее безопасное для женщины и ее будущего ребенка.
Выводы:
- Материал данной статьи не может быть использован для самолечения. Приём любых лекарств без назначения врача опасен для Вашего здоровья. Поэтому лечение нужно согласовывать с вашим лечащим врачом.
- Если один из узлов миомы матки превышает в размере 4 см, то необходимо использовать удаление матки. Если женщина хочет сохранить матку для рождения ребёнка, то рекомендуем использовать эмболизацию маточных артерий. Одновременно необходимо регулярно пить комплекс безопасных лекарств: метформин (500 мг — 2-3 раза в сутки) лозартан (от 25-50 мг в сутки) витамин D (1200 МЕ в сутки) аспирин (100 мг в сутки) телмисартан. А также необходимо практиковать периодические голодания и соблюдать диету для снижения массы тела.
- Если узлы опухоли среднего размера — от 2-х до 4 см, то показано (под наблюдением врача) использовать в течение 1,5-3 месяцев одного из лекарств (на выбор врача): каберголин или анастрозол, или цетрореликс. Одновременно для усиления эффекта целесообразно применять метформин (500 мг — 2-3 раза в сутки) витамин D (1200 МЕ в сутки) аспирин (100 мг в сутки) телмисартан. А также необходимо практиковать периодические голодания и соблюдать диету для снижения массы тела.
- Дальнейшее увеличение небольших узлов миомы матки скорее всего можно остановить, сочетая одновременно все следующие средства: мелатонин 3-10 мг в сутки, метформин (500 мг — 2-3 раза в сутки) лозартан (от 25-50 мг в сутки) витамин D (1200 МЕ в сутки) аспирин (100 мг в сутки) периодические голодания и соблюдение диеты для снижения массы тела. Но эти средства нужно до конца проверить в клинических испытаниях на людях.
- Для профилактики возникновения миомы матки следует женщинам регулярно применять следующий комплекс мер: метформин (500 мг — 2-3 раза в сутки) витамин D (1200 МЕ в сутки) аспирин (100 мг в сутки) периодические голодания, а также следить за весом своего тела, избегая ожирения.
Предлагаем Вам подписаться на рассылку новых статей блога.
Уважаемый читатель. Если Вы считаете информацию данного блога интересной и полезной, а также, если Вы имеет желание, чтобы данная информация была доступна большему количеству людей, то можете помочь в развитии блога, уделив этому всего несколько минут Вашего времени. Для этого пройдите по ссылке.
Рекомендуем также читать:
- Никотинамид рибозидпродлевал в экспериментах жизнь нематод на 240%
- Рыбий жир, подавляет воспаление и тормозит старение
- Витамин K уменьшает смертность в два раза, предупреждая инсульт, рак, инфаркт и др.
- Сульфорафан защищает от рака, подавляет гликирование белков и продлевает жизнь.
- Мелатонин замедляет старение, восстанавливает иммунитет, защищает от рака и продлевает жизнь
Точнее всего размер миомы определяется по УЗИ
При ультразвуковом исследовании объект виден только в одной плоскости. Миоматозный узел обычно имеет неправильную форму, напоминающую корявую картофелину, вследствие чего на УЗИ он предстает с искажениями, и нередко это становится причиной ошибок в оценке размеров опухоли или, что еще хуже, скорости ее роста.
Чтобы понять, как в действительности развивается миома, необходимо сделать МРТ, зафиксировать состояние опухоли в 2-3 позициях и повторить процедуру спустя несколько месяцев. Только так можно получить достоверные данные о скорости роста узлов и принять решение о необходимости и способах лечения.
От миомы можно вылечиться при помощи трав
Сегодня в продаже имеется множество травяных сборов и биологически активных добавок, которые якобы способствуют рассасыванию миоматозных узлов. К сожалению, такое лечение – напрасная трата времени и денег.
Миома представляет собой участок измененной (уплотненной) мышечной ткани. Никакие народные средства не могут изменить ее состояние. Все случаи успешного «рассасывания», о которых рассказывают «исцеленные» женщины, на поверку оказываются результатом естественного прекращения роста миомы по достижении менопаузы.
Источник
24 декабря, 2017 — 05:00
Актуальность:
Рак эндометрия является одним из самых распространенных гинекологических раков в мире. Частота рака эндометрия увеличивается, отчасти, из-за увеличения частоты ожирения. Гиперплазия эндометрия -предраковое состояние у женщин, которое может привести к раку эндометрия в случае отсутствия лечения. Гиперплазия эндометрия встречается чаще, чем рак эндометрия. Частота побочных эффектов при применении прогестагенов per os, используемых в настоящее время для лечения гиперплазии эндометрия, составляет до 84%. Внутриматочное средство с левоноргестрелом («Мирена», Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc., Инк., Уиппани, Нью-Джерси, США) может улучшить приверженность лечению, но является инвазивным средством, не является приемлемым для всех женщин и связано с нерегулярными вагинальными кровотечениями в 82% случаев. Поэтому необходимо альтернативное лечение для женщин с гиперплазией эндометрия. Метформин – препарат, который часто применяется для лечения сахарного диабета. В некоторых исследованиях было показано, что его использование нивелирует гиперплазию эндометрия. Однако эффективность и безопасность метформина для лечения гиперплазии эндометрия остаются неопределенными.
Цель исследования:
Определить эффективность и безопасность применения метформина в лечении женщин с гиперплазией эндометрия.
Методы поиска:
Был выполнен поиск в специализированном регистре Кокрейн по гинекологии и фертильности, Центральном Кокрановском регистре контролируемых исследований (CENTRAL), базах данных MEDLINE, Embase, в совокупном Индексе для медсестер и сопутствующих медицинской литературе (CINAHL), PubMed, Google Scholar, OpenGrey, LILACS и двух регистров исследований от момента их создания до 10 января 2017 года. Был выполнен поиск в библиографии всех включенных исследований и отзывов на эту тему. Вручную был выполнен поиск в тезисах конференции Европейского общества репродукции и эмбриологии человека (ESHRE) 2015 г. и Американского общества репродуктивной медицины (ASRM) 2015 г.
Критерии отбора:
Включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) и перекрестные исследования, сравнивающих применение метформина (отдельно или в комбинации с другими препаратами) с плацебо или отсутствием лечения, с каким-либо общепринятым лечением или с любым другим активным вмешательством у женщин с гистологически подтвержденной гиперплазией эндометрия любого типа.
Сбор и анализ данных:
Два автора обзора независимо друг от друга оценивали исследования на предмет соответствия критериям, извлекали данные из включенных исследований и оценивали систематическую ошибку включенных исследований. Разногласия разрешали путем обсуждения или привлечения третьего автора обзора. Когда детали исследования отсутствовали, авторы обзора связывались с авторами исследований. Первичной конечной точкой данного обзора явилась регрессия гиперплазии эндометрия (с атипией или без нее) по данным гистологического исследования до нормы. Вторичные конечные точки: рецидивирование гиперплазии эндометрия, прогрессирование гиперплазии эндометрия до рака эндометрия, частота гистерэктомии, аномальное маточное кровотечение, качество жизни, связанное со здоровьем и неблагоприятные эффекты во время лечения.
Основные результаты:
Было включено три РКИ, в которых приняли участие в общей сложности 77 пациенток. Мы оценили качество доказательств как очень низкое для всех результатов из-за очень серьезной систематической ошибки (связанной с плохой отчетностью, выбыванием пациенток из исследованиий и ограничениями в дизайне исследований) и неточностью. Был выполнен мета-анализ двух исследований с 59 участницами. При сравнении применения метформина и мегестрола ацетата у женщин с гиперплазией эндометрия было недостаточно данных, чтобы определить, имеются ли различия между группами для следующих результатов: регресса гиперплазии эндометрия по данным гистологического исследования до нормы (отношение шансов (ОШ) 3,34; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,97 до 11,57, два РКИ, n=59, доказательство очень низкого качества), частоты гистерэктомии (ОШ 0,91; 95% ДИ 0,05 до 15,52, два РКИ, n=59, доказательство очень низкого качества) и частоты аномальных маточных кровотечений (ОШ 0,91; 95% ДИ 0,05 до 15,52, два РКИ, n=44, доказательство очень низкого качества). Мы не нашли данных о рецидиве гиперплазии эндометрия или качестве жизни, связанном со здоровьем. Оба исследования (n=59) приводят данные о прогрессировании гиперплазии эндометрия в рак эндометрия, а также в одном (n=16) сообщается о побочных эффектах метформина, в частности, тошнота, тромбозы, лактатацидоз, нарушение функции печени и почек. Еще в одном исследовании, включающем 16 пациенток, сравнили применение метформина плюс мегестрола ацетат и применение только мегестрола ацетата у женщин с гиперплазией эндометрия. Было недостаточно данных, чтобы определить, имеются ли различия между группами для следующих результатов: регресса гиперплазии эндометрия по данным гистологического исследования до нормы (ОШ 9,00; 95% ДИ от 0,94 до 86,52, одно РКИ, n=16, доказательство очень низкого качества), рецидива гиперплазии эндометрия среди пациенток, которые достигли ремиссии (ОШ не оценено, нет зарегистрированных данных, одно РКИ, n=8, доказательство очень низкого качества), прогрессирования гиперплазии эндометрия в рак эндометрия (ОШ не оценено, нет зарегистрированных событий, одно РКИ, n=13, доказательство очень низкого качества) или частоты гистерэктомии (ОШ 0,29; 95% ДИ 0,01-8,37, одно РКИ, n=16, доказательство очень низкого качества). Исследователи не представили данных об аномальных маточных кровотечениях или качестве жизни, связанном со здоровьем. С точки зрения побочных эффектов, три из восьми пациенток исследования (37,5%), принимавших метформин плюс мегестрола ацетат, сообщили о тошноте.
Заключение авторов:
В настоящее время недостаточно данных, чтобы поддержать или опровергнуть применение метформина виде монотерапии или в комбинации со стандартным лечением, в частности, с мегестрола ацетатом — по сравнению с использованием только мегестрола ацетата, для лечения гиперплазии эндометрия. Для решения этого клинического вопроса необходимы надежные и адекватно разработанные рандомизированные контролируемые исследования, дающие данные о долгосрочных результатах.
Metformin for endometrial hyperplasia.
Clement NS1, Oliver TR, Shiwani H, Sanner JR, Mulvaney CA, Atiomo W.
Cochrane Database Syst Rev. 2017 Oct 27;10:CD012214. doi: 10.1002/14651858.CD012214.pub2.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077194
Источник