Миома матки современные теории патогенеза

Миома матки современные теории патогенеза thumbnail

    доброкач гормонально-зависим
    опухоль миометрия, возникает у женщин
    репродукт возраста (пик — 40 лет).

    Этиопатогенез(гормон теория).
    Нарушения экскреции и метаболического
    превращения эстрогенов, соотношения
    фракций эстрогенов (преобладание эстрона
    и эстрадиола в фолликулиновую, а эстриола
    — в лютеиновую) приводят к морфологич
    изменениям в миометрии. Масса миометрия
    может увеличиваться в результате как
    гиперплазии гладкомышечных клеток,
    которая инициируется эстрогенами, так
    и гипертрофии этих клеток. Гипертрофия
    гладкомышечных клеток при миоме матки
    аналогична таковой во время беременности
    и может возникать только при сочетанном
    воздействии сравнительно высоких
    концентраций эстрадиола и прогестерона.
    В лютеиновую фазу прогестерон повышает
    митотическую активность миомы, кроме
    того, он воздействует на рост миомы
    путем индуцирования факторов роста. В
    ткани миомы рецепторов эстрадиола и
    прогестерона больше, чем в неизмененном
    миометрии. Нарушение обмена половых
    стероидов в миоматозных узлах вызывает
    аутокринную стимуляцию клеток при
    участии так называемых факторов роста.
    Медиаторами действия эстро-генов в
    ткани миомы матки являются инсулиноподобные
    факторы роста I и II.

    Наряду с гормональными аспектами
    патогенеза миомы матки немаловажную
    роль играют изменения иммунной
    реактивности организма
    , особенно при
    наличии хронических очагов инфекции,
    выраженные изменения гемодинамики
    малого таза, а также наследственная
    предрасположенность. Зоны роста миомы
    формируются вокруг воспалительных
    инфильтратов и эндометриоидных очагов
    в миометрии. В увеличении миомы
    значительную роль играют фенотипическая
    трансформация гладких мышечных клеток
    и дегенеративные изменения в условиях
    нарушенной микроциркуляции. Зачатки
    миоматозных узлов могут образовываться
    на эмбриональном этапе. Рост
    клеток-предшественниц продолжается
    много лет на фоне выраженной активности
    яичников под действием эстрогенов и
    прогестерона

    Клиническая классификация :1. По
    локализации и направлению роста:

    — Подбрюшинная (субсерозная) — рост
    миоматозного узла под серозную оболочку
    матки в сторону брюшной полости
    (внутрибрюшное расположение, внутрисвязочное
    расположение).

    — Подслизистая (субмукозная) — рост
    миоматозного узла под слиз оболочку
    матки в стороны полости органа (в полости
    матки, рождающаяся, родившаяся).

    — Внутристеночная (интерстициальная) —
    рост узла в толще мышеч слоя матки (в
    теле матки, в шейке матки).

    2. По клиническим проявлениям:
    Бессимптомная миома матки (70-80% случаев).

    — Симптомная(20-30% ) -нарушение менстр
    цикла по типу менометроррагии,
    дисменорреи; болевой синдром различной
    степени выраженности и характера
    (тянущие, схваткообразные); признаки
    сдавления и/или нарушения ф-ии тазовых
    органов; бесплодие; привычное невынашивание;
    вторичная анемия)

    — При субсерозной локализации миом в
    зависимости от их расположения могут
    возникать нарушения функций смежных
    органов (мочевого пузыря, мочеточников,
    прямой кишки);

    — Маточные кровотечения — одно из наиболее
    частых осложнений,способствуют развитию
    анемии.

    Физикальное обслед: Вагин исслед-.
    матка увеличена в размерах, определяются
    узлы, матка и узлы плотные

    Лаб исслед: снижение гемоглобина
    (анемия различной ст) при отсутствии
    экстрагенитальной патологии.

    Инструментальные исследования:
    УЗИ абдоминальным и вагинальным датчиками

    — МРТ малого таза, лапароскопия,
    гистероскопия, допплерометрия матки

    Цели лечения: Ликвидация симптомов
    заболевания, уменьшение размеров узлов.

    Медикаментозное лечение.Показания:

    1.Желание больной сохранить репродуктивную
    функцию.

    2.Клинически малосимптомное течение
    заболевания.

    3.Миома матки, которая не превышает
    размеров 12 недель беременности.

    4.Интерстициальное или субсерозное (на
    широком основании) расположение узла.

    5.Миома, сопровождающаяся экстрагенит
    заб-ми с высоким анестезиологическим
    и хирургическим риском.

    -Негормон средства — преимущественно
    симптомат терапия: гемостатики (при
    кровотечении) и спазмолитики, НПВС (при
    болевом синдроме), меры, направленные
    на лечение патологических состояний,
    которые могут

    способствовать росту миомы матки
    (патология щитовидной железы, воспалительные
    процессы гениталий) и на нормализацию
    обмена веществ (антиоксиданты,
    антиагреганты, поливитамины, фитотерапя)
    (С). —Гормональна — направленную на
    уменьшение как системной, так и локальной
    дисгормонемии (С).

    Оральные контрацептивы приводят к
    уменьшению размеров миомы, могут
    уменьшать менструальную кровопотерю
    со значительным повышением гематокрита
    ,для гемостаза.

    Прогестагены используются в комплексе
    медикаментозного лечения миомы, которая
    сопровождается гиперпластическими
    процессами эндометрия с целью уменьшения
    локальной гиперэстрогенемии.

    Хирургическое лечение: Решение о
    проведении гистерэктомии или миомэктомии
    принимается в зависимости от: возраста
    женщины, течения заболевания, желание
    сохранить репродуктивный потенциал,
    расположение и количества узлов

    1. (“Острый живот” в гинекологии. Вопросы
      дифференциальной диагностики (

    «острый
    живот»-остро возник в брюш полости
    патологи процессы различной этиологии
    и клинич течения.

    Причины
    «острого живота» в гинекологии
    условно можно разделить на три группы:

    -острые
    внутрибрюшные кровотечения (нарушенная
    внематочная беременность, апоплексия
    яичника);

    -нарушение
    кровообращения во внутренних половых
    органах (перекрут «ножки» опухолей
    и опухолевидных образований яичника,
    перекрут и/ или некроз миоматозного
    узла);

    -острые
    воспалительные заболевания внутренних
    половых органов с вовлечением в процесс
    брюшины.

    1.
    Внематочная беременность
    .Симптоматика
    разрыва маточной трубы достаточно
    яркая, обусловлена острым внутрибрюшным
    кровотечением.Боль внизу животапри
    полном благополучии (чаще резкая боль
    возникает на стороне «беременной»
    трубы), иррад в прямую кишку, правую
    ключицу,резкая слабость, затем потеря
    сознания, при большой внутрибрюшной
    кровопотере — геморрагический шок.
    Больные апатичны, заторможены, отмечаются
    бледность кожных покровов и видимых
    слизистых оболочек, холодный пот, одышка.
    Пульс частый, слабого наполнения и
    напряжения, АД снижается. Живот несколько
    вздут, чаще остается мягким, при пальпации
    выявляются резкая болезненность и
    симптомы раздражения брюшины, притупление
    перкуторного звука в отлогих местах
    живота, граница которого перемещается
    с изменением положения тела. Гинекол
    исслед-цианоз слизистой оболочки
    влагалища; кровяные выделения из
    цервикального канала отсутствуют. При
    бимануальном исслед- чрезмерная
    подвижность увеличенной, размягченной
    матки (симптом «плавающей матки»),
    резкая болезненность при смещениях
    шейки матки, нависание и выраженная
    болезненность заднего свода влагалища

    2.Апоплексия
    яичника 

    — 
    это
    внезапно наступившее кровоизлияние в
    яичник при разрыве сосудов фолликула,
    фолликулярной кисты, стромы яичника,
    желтого тела или кисты желтого тела

    Клиника:
    внезапная
    боль в нижних отделах живота. Остальные
    симптомы (слабость, головокружение,
    тошнота, рвота, обморочное состояние)
    и степень их выраженности зависят от
    величины внутрибрюш кровотечения.

    Болевая
    форма 

    при кровоизлиянии в ткань фолликула
    или желтого тела,манифестирует приступом
    болей внизу живота, без иррадиации,
    иногда с тошнотой и рвотой. Признаков
    внутрибрюшного кровотечения нет. Живот
    мягкий, мб незначит напряжение мышц
    передней брюшной стенки в нижних отделах.
    Пальпаторно болезненность в подвзд
    области на стороне пораженного яичника,
    перитонеальных симптомов нет.

    Читайте также:  Подслизистая миома матки беременность

    При
    гинекологическом осмотре матка нормальных
    размеров, яичник несколько увеличен и
    болезнен.На. УЗИ- разрыв яичника.

    Геморрагическая-
    основные симптомы связаны с внутрибрюшным
    кровотечением. Заболевание начинается
    остро, часто связано с внешними причинами
    (половой акт, физическое напряжение,
    травма и т.д.). Боль в нижних отделах
    живота часто иррадиирует в задний
    проход, ногу, крестец, наружные половые
    органы, сопровождается слабостью,
    головокружением, тошнотой, рвотой,
    обмороками При пальпациивыраженная
    болезненность в одной из подвздошных
    областей или по всему гипогастрию.
    Перитонеальная симптоматика наиболее
    выражена в нижних отделах. При
    гинекологич-Матка обычных размеров,
    безболезненная, на стороне апоплексии
    пальпация придатков болезненна, слегка
    увеличенный яичник.В оак
    отмечается снижение уровня гемоглобина,
    но при острой кровопотере в первые часы
    от начала заболевания возможно повышение
    его уровня в результате сгущения крови
    на фоне пониженного ОЦК. У некоторых
    больных выявляется незначительное
    увеличение уровня лейкоцитов без сдвига
    формулы крови влево.

    При
    УЗИзначительное количество свободной
    мелко- и среднедисперсной жидкости в
    брюшной полости со структурами
    неправильной формы, повышенной эхогенности
    (кровяные сгустки).

    3.
    Перекрут ножки опухолей придатков
    матки
    .

    При полном перекруте- резко нарушается
    кровоснабжение и питание в опухоли,
    возникают кровоизлияние и некроз.Картиной
    «острого живота». Внезапно резкие
    боли, тошнота, рвота. При осмотре-,
    перитонеал симптомы, парез кишечника.
    При влаг исслед-резко болезненное
    ограниченно подвижное образование.Экстренное
    операция- удаления придатков матки.

    При частичном-симптоматика меньше,боли
    внизу живота, рвота отсутствует. При
    осмотре живот без перитон симптомов,
    при влаг исслед опред-подвижное чувствите
    образование. Если в ходе операции
    выявляются придатки матки без признаков
    нарушения кровообращения, то возможно
    применение деторсии (раскручивания) и
    выполнения органосберегающей операции
    — резекции яичника.

    Живот
    вздут, болезнен в месте проекции опухоли,
    мышцы передней брюшной стенки напряжены,
    симптом Щеткина-Блюмберга положительный.
    В крови лейкоцитоз, СОЭ повышена.

    При
    гинекологич исслед- объемное образование
    в области придатков матки, ограниченно
    подвижное, резко болезненное при
    пальпации и попытке смещения. Двуручное
    гинекологическое исследование нередко
    затруднено из-за резкой болезненности
    и напряжения мышц передней брюшной
    стенки, особенно у девочек, что заставляет
    осматривать их под наркозом.

    Соседние файлы в предмете Акушерство и гинекология

    • #
    • #
    • #
    • #
    • #
    • #
    • #
    • #
    • #
    • #
    • #

    Источник

    1). Теория гиперэстрогении. Миома матки возникает при абсолютной или относительной гиперэстрогении, что объясняет отсутствие случаев миомы матки до периода полового созревания и ее регресс в постменопаузе. за счет агормональной фазы, а также в периоде полового созревания.

    В период поздней репродукции и в пременопаузальном периоде имеет место нарушение секреции эстрогенов, увеличение частоты ановуляторных циклов и прогестероновой недостаточности. Это приводит к относительной гиперэстрогении и сопровождается увеличением частоты миомы матки у женщин данных возрастных групп ( Полякова В.А., 2004).

    2). Теория дисбаланса цикличности выработки ЛГ и ФСГ. У больных c миомой матки отмечается гиперсекреция ФСГ на 5–7-й день менструального цикла и ЛГ на 14-й день. Участие в патологическом процессе гипоталамо-гипофизарной системы подтверждается частым сочетанием миомы матки с дисгормональными заболеваниями молочных желез и нарушением функции щитовидной железы. В своих исследованиях M. Marinaccio et al. (1994), обнаружили в ткани миоматозных узлов и нормального миометрия специфические точки связывания гонадолиберина, что указывает, на возможность прямого действия гонадолиберина и его агонистов на ткань миомы и миометрия.

    3).Теория нарушения периферической гемодинамики и водно-электролитного баланса ( Вихляева Е.М., Василевская Л.Н., М, 1981).

    4).Теория «дефекта эмбриональных гладкомышечных клеток в процессе онтогенетического развития матки».

    5). Теория повреждения клеток в зрелой матке считается наиболее вероятной, т.к. имеет доказательную базу (Пестрикова Т.Ю., 2003; В.И. Кулаков., Г.М.Савельева., И.Б. Манухин. с соавт. 2007).

    В роли повреждающих факторов могут выступать ишемия, обусловленная спазмом спиральных артерий во время менструации, воспаление; травмирующее воздействие от медицинских манипуляций, медицинского аборта или появление очага эндометриоза.

    Согласно данной теории миома матки — доброкачественная опухоль, состоящая из мышечных и соединительнотканных элементов, формируется в ответ на повреждения миометрия воспалительными, эксплантными, механическими и другими факторами, которые формируют «активные зачатки роста миомы матки». Промежуток времени от момента воздействия фактора до роста миомы может составлять 6-10 лет.

    Роль инфекции — как повреждающего фактора. В центре «зрелых» миоматозных узлов, в сравнении с толщей окружающего миометрия, эндометрия и серозного покрова, при бактериологическом исследовании находится большое количество полимикробной флоры (Chlamidia trachomatis; Ureaplazma urealyticum; Trichomonas vaginalis), даже при их отсутствии в нижележащих отделах половых путей (при обследовании проведенном до операции).

    Наличие у трихомонад специфических рецепторов эстрадиола при хронизации процесса может служить вспомогательным фактором, способствующим развитию гиперпластических процессов в гормонозависимых тканях (Пестрикова Т.Ю. с соавт., 2005).

    Морфологические исследования и применение иммуногистохимических исследований миометрия удаленных маток по причине эндомиометрита в сочетании с гнойными тубоовариальными образованиями, свидетельствуют о гиперплазии гладкомышечных клеток, за счет пролиферации и гипертрофии их вокруг воспалительных очагов, что представляет собой регенерационные зачатки, так называемые « активные зачатки роста миомы матки» (Пестрикова Т.Ю. с соавт., 2005).

    Ряд специфических возбудителей (ИППП) длительное время может себя не проявлять, не определятся лабораторными методами, но способствует выработке коллагеназы, протеаз, простагландинов, которые усугубляют тканевую гипоксию, процессы репарации пораженных тканей.

    Первоначально опухоль развивается из зон роста, расположенных обычно вокруг тонкостенного сосуда.Рост миомы сопряжен с гиперплазией камбиальных элементов сосудов с гипертрофией миоцитов миометрия в результате действия травмирующего фактора(Пестрикова Т.Ю. с соавт., 2005).

    6). Генетическая теория ( из остатков мюллеровых протоков или из гладкомышечных клеток кровеносных сосудов).

    Миома матки — продукт очаговых нарушений генетически детерминированного гормонозависимого процесса, приблизительно в каждой второй миоме обнаруживаются хромосомные изменения, чаще всего в 6 и 12 хромосомах. В последствии было доказано, что имеющиеся хромосомные нарушения в миоме – могут быть вторичны (А.Л.Тихомиров, Д.М. Лубнин., 2006., Т.Ю. Пестрикова 2005).

    7) Роль прогестерона в развитии миомы матки. По особенностям концентрации рецепторов эстрадиола и прогестерона и их реакции на изменение гормональной стимуляции в течение цикла, миома значительно ближе к эндометрию, чем к миометрию, что обусловливает ее большую, чем у миометрия, потенцию к росту.

    Читайте также:  Результат узи при миоме матки

    Важным доказательством участия прогестерона в росте миоматозных узлов является выделение (Fujimoto, 1998) рецепторов прогестерона двух видов (А и В). В клетках нормального миометрия прогестероновые рецепторы А и В типов экстрессируются в равном количестве (А-тип является блокирующим, В-тип эффекторным типом рецепторов). За счет сбалансированной экспрессии двух типов рецепторов прогестерона А и В, происходит равномерная гиперплазия и гипертрофия миоцитов накануне менструации у женщин.

    На поверхности миоматозных узлов было обнаружено больше рецепторов В типа. Рецепторы А-типа способны подавлять эксперессию рецепторов В-типа.

    Прогестерон связывается с рецепторами В-типа напрямую или опосредованно за счет экспрессии различных факторов роста. Увеличение количества инсулиноподобного фактора, усиливает пролиферативную активность миомы, что подтверждено экспериментально: при добавлении (in vitro) к ткани миометрия прогестерона, и развивается миома матки (Пестрикова Т.Ю. с соавт., 2005).

    На ранних стадиях активный зачаток миомы развивается за счет физиологического колебания гормонов менструального цикла: происходит преобладание эстрона и эстрадиола в фолликулиновой, а эстриола – в лютеиновой фазе цикла и функции желтого тела. Изменяется чувствительность клеток миометрия к эстрогенам, прогестерону и факторам роста (особенно, к сосудистому, что ведет к активации ангиогенеза).

    Проведенные Г.А. Паллади и соавт. (1986) исследования показали, что экскреция эстрогенов в суточной моче у больных миомой матки зависит от величины опухоли и характера менструального цикла, преобладающей фракцией эстрогенов является эстриол, эта особенность значительно выражена у больных с тенденцией к росту опухоли. Преобладание эстриола (E3) в сумме эстрогенов приводит к более выраженным изменениям миометрия, что приводит к появлению быстрорастущих миом без нарушения менструального цикла. При повышенном содержании эстрадиола (E2) повреждается эндометрий и клиническая картина характеризуется небольшими размерами опухоли и кровотечениями.

    Прогестерон наряду с эстрогенами стимулирует рост миомы матки. В течение фолликулярной фазы эстрогены усиливают экспрессию генов, которые в норме активны в миометрии при развитии беременности.

    По данным Г.А. Савицкого и соавт. (1994) увеличение массы миометрия может происходить как за счет гиперплазии гладкомышечных клеток, которая инициируется эстрогенами, так и за счет их гипертрофии, возникающего только при сочетанном воздействии сравнительно высоких концентраций эстрадиола и прогестерона. Эстрогены и прогестерон стимулируют пролиферативную активность клеток эндометрия, в течение лютеиновой фазы прогестерон повышает также митотическую активность миомы, особенно у молодых женщин.

    По мнению М. Piva, О. Flieger, V. Rider (1996) факторы роста проявляют наивысшую пролиферативную активность в присутствии прогестерона. Это указывает на роль прогестерона в развитии миомы матки и подтверждается их высоким митотическим индексом в клетках ткани миомы в лютеиновую фазу.

    Японские ученые S. Casterday, D. Grimes, J. Ridds (1983), изучив влияние эстрадиола и прогестерона на ткань миомы сделали вывод: прогестерон участвует также в процессе дифференцировки гладкомышечной клетки миомы. Поэтому гестагенные препараты при лечении миомы матки следует применять с осторожностью (Волков Н.И., 2005).

    Исследования, проведенные ранее на кафедре акушерства-гинекологии ДВГМУ подтверждают данный вывод, поскольку у части больных произошел рост узлов (Рис.5) при лечении гестагенами.

    Рис.5. Показатели эффективности лечения миомы матки

    Гестагенными препаратами.

    8).Теория нарушения процессов апоптоза, контролируемого аутокринно — паракринной системой. Согласно данной концепции, рост лейомиомы контролируется аутокринно -паракринной системой, которая « запускает » синтез факторов роста (J. Andersen., 1996., Dixon D, He H, Haseman J. 2000, А.Л.Тихомиров, Д.М. Лубнин., 2006.)

    Во время многократно повторяющихся менструальных циклов, в I фазу цикла на поверхности клеток миометрия накапливаются рецепторы к прогестерону, к различным факторам роста: ЕGF, TGF-ß, b–FGF (Iи II, инсулиноподобные факторы, трансформирующий фактор роста, фактор роста фибробластов, эпидермальный фактор роста, и других). Основными факторами роста, обнаруживаемых в нормальном миометрии и в миоматозных узлах являются: инсулиподобный фактор роста, эпидермальный фактор роста. Повышенное содержание факторов роста и их рецепторов в миоматозной матке, регулирующих процессы васкуляризации, приводит к возникновению патологических кровотечений

    В норме, после овуляции под действием прогестерона, вырабатываемого желтым телом, происходит гиперплазия миометрия (А.Л.Тихомиров, Д.М. Лубнин., 2006). Если беременность не наступает, концентрация прогестерона в крови снижается, активизируется процесс апоптоза и избыток гладкомышечных клеток элиминируется, что обуславливает количественное постоянство клеточного состава миометрия.

    Данный процесс обеспечивает сохранение нормальных размеров матки от цикла к циклу, и не дает ей увеличиться. В случаях воздействия повреждающих факторов, апоптоз гладкомышечных клеток задерживается, происходит избыточное накопление гипертрофированных клеток от одного цикла к другому. Судьба накопившихся клеток миометрия различна: часть поврежденных клеток миометрия все же элиминируется, из другой части формируется зачаток миоматозного узла, его ядро (А.Л.Тихомиров, Д.М. Лубнин., 2006).

    При изучении факторов, регулирующих апоптоз в миометрии, был обнаружен онкопротеин, блокирующий апоптоз. При миоме матки его колличество увеличивается, что способствует росту опухоли (Полякова В.А., 2004).

    Образовавшаяся кооперация клеток в результате гипертрофии и пролиферации генетически измененных клеток миометрия – «клон клеток» или «активный зачаток» активизирует аутокринно- паракринные механизмы, ускоряет синтез всех ключевых факторов роста, которые усиливают рост узла через процессы пролиферации и образование соединительной ткани в миометрии ( Сидорова И.С., 2006)

    В самом узле также активизируется локальная ферментативная система и ее основной фермент — ароматаза, которая переводит андрогены в эстрогены, т.е. формируется автономная локальная система продукции эстрогенов.

    С этого момента физиологические колебания половых гормонов в организме для формирования миоматозного узла перестают быть основными, поскольку синтезируемый в узле эстрадиол запускает в миоматозном узле свой аутокринно-паракринно-интракринный механизм активизации факторов роста, процесс апоптоза клеток ингибируется, развивается миома матки (А.Л.Тихомиров, Д.М. Лубнин., 2006)..

    9). Исследования, посвященные изучению роли пролактина в патогенезе миомы матки показали, что у больных моложе 40 лет содержание пролактина в плазме находится в пределах доверительного интервала нормы здоровых женщин, а у больных старше 40 лет — в значительной мере превышает ее. Установлено, что клетки миомы матки также секретируют пролактин. Однако роль этого гормона в патогенезе миомы матки и его влияние на рост опухоли еще уточняются (Е.М. Вихляева и соавт. 1997, Г.А. Паллади 1986).

    Читайте также:  Миома матки во время беременности причины

    По данным E.A. Stewart et al. (1996) блокатор прогестеронных рецепторов RU 486 подавляет синтез пролактина в миоматозных узлах и в нормальном миометрии. Авторы полагают, что поскольку RU 486 вызывает торможение роста миоматозных узлов у определенной группы больных, т.е. пролактин, наряду с прогестероном, м.б. одним из факторов роста миоматозных узлов

    10).Предполагается, что соматотропин (гормон роста) также может играть роль инициатора развития миомы матки. Это подтверждается тем, что у женщин с акромегалией миомы матки возникают чаще. Наличие мРНК- рецептора соматотропина в ткани миометрия и миомы подтверждает возможность действия соматотропина непосредственно на миометрий.

    11). Теория образования «активной» зоны (зачатка) роста в миометрии, который приводит к нарушению метаболизма тканей, к росту опухоли. На начальном этапе рост миомы идет без признаков дифференцировки, затем с дифференцировкой и созреванием (Озолиня Л. А. 2008).

    В «активной» зоне изменяется регионарная гемодинамика ( происходит нарушение венозного оттока, увеличение калибра маточных артерий и вен, нарушение водно-электролитного баланса, белкового равновесия, иммунологического статуса, обмена железа, гиповолемия (Озолиня Л.А.2008 ).

    В большинстве клинических наблюдений в миометрии вокруг тонкостенного венозного сосуда сразу закладываются несколько зачатков роста, но дальнейший рост и развитие в микроскопический и макроскопический узел происходят с разной скоростью и не всегда в одно и то же время.

    Миома матки имеет автономный рост, обусловленный воздействием ростовых факторов и образованием гормонально чувствительных и ростовых рецепторов. Как у всякой опухоли, процесс роста и развития миомы матки сопровождается образованием новых сосудов (неоангиогенез), но сосуды миомы отличаются от нормальных. Они имеют синусоидный характер с низко резистентным кровотоком. Для пролиферирующих, быстро растущих миом характерно наличие клеток с крупным и гиперхромным ядром, содержащее повышенное количество ДНК. Хотя митотическая активность миом матки, как правило, низкая, клетки миомы экспрессируют онкобелки пролиферации (Ki–67) и онкобелки, снижающие процесс апоптоза (bcl–2, bax).

    Начало возникновения узлов миомы матки приходится на 30 лет, когда у женщин накапливаются соматические, гинекологические заболевания и нейроэндокринные нарушения.

    Суммирование патологических факторов в этом возрасте вызывает соматическую мутацию клеток в органах репродуктивной системы и вероятно, играет ведущую роль на стадии формирования пролиферативного компонента при регенерации поврежденных клеток миометрия.

    Для последующего роста узлов опухоли требуется дальнейшее накопление неблагоприятных факторов, вызывающих опухолевую прогрессию: отсутствие родов и лактации к 30 годам, аборты, длительная неадекватная контрацепция, хронические, подострые и острые воспаления матки и придатков, стрессы, ультрафиолетовое облучение, образование кист и кистом яичников.

    На возраст 44–45 лет приходится самая высокая частота оперативных вмешательств (чаще всего это удаление матки), показанием к которым является быстрый рост миомы матки, ее большие размеры, сочетание миомы матки с патологией эндометрия (гиперплазия, атипическая гиперплазия) и яичников (доброкачественные и злокачественные опухоли).

    Рост опухоли усиливается в возрасте 35–45 лет, когда снижается функциональная активность яичников и их чувствительность к гонадотропной стимуляции, синхронно возрастает продукция гонадотропных гормонов, возникает хроническое функциональное напряжение систем регуляции (нейроэндокринной, гормональной, иммунной) и чаще всего нарушается гемостаз и гомеостаз.

    Фоном для усиленного роста миоматозных узлов в пременопаузальном возрасте является не постепенный, достаточно медленный переход к окончанию гормональной функции яичников; а скачкообразный, слишком быстрый и ранний климакс или чрезмерно замедленный переход к менопаузе (поздняя менопауза 53–55 лет). Отрицательную роль играют длительно существующие нейроэндокринные нарушения, патологический климакс, действие факторов, стимулирующих гиперпластические и пролиферативные процессы в организме (ожирение, нарушение углеводного и липидного обмена, эндометриоз, аденомиоз). Развитие опухоли от «зачатка роста» и микроскопического узелка без признаков клеточной дифференцировки до макроскопического узла, определяемого при бимануальном исследовании или с помощью УЗИ, занимает около 5 лет. Изучение молекулярно-биологических звеньев патогенеза аденомиоза, установило общность его развития с механизмами развития гиперпластических процессов эндометрия и миомы матки (И.С. Сидорова, Е.А.Коган, А.Л. Унанян, 2006 ( Рис.6).Миома матки и эндометриоз имеют разнообразный преморбидный фон: развиваются у женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом (самопроизвольные и искусственные аборты, лечебно-диагностические выскабливания, патологические роды), однако могут возникать и у молодых женщин (девушек) без фактов травматического или воспалительного повреждения внутренних структур матки. В этих случаях обращает на себя внимание высокая частота наследственной отягощенности по материнской линии.

    Несмотря на то, что оба заболевания признаны дисгормональными, гормональные нарушения (в том числе гиперэстрогения и дефицит прогестерона) в их генезе оказались не основными и не ведущими.

    Рис. 6. Схема патогенеза аденомиоза, миомы матки.

    Доказано, что во всех случаях вышеперечисленной патологии, имеет место преобладание процессов пролиферации над апоптозом, высокая экспрессия факторов роста, особенно фактора EGF — инсулиноподобных факторов I и II, играющих ключевую роль в миграции эндотелиальных клеток, в процессах неоангиогенеза (И.С. Сидорова, с соавт., 2006).

    12) Роль вегетативной нервной системы в формировании миомы

    матки.Оптимальным состоянием вегетативной нервной системы в физиологических условиях является состояние нормотонии или не резко выраженной симпатикотонии. Крайне патологическим состоянием считается общая или сегментарная симпатикотония, имеющая место при миоме матки, следствием которой являются нарушения центрального и периферического кровообращения, гипоксия тканей, усиленная пролиферация тканей миометрия (Фролова Е.С., Ишпахтин Ю.И., Гельцер БИ., 2004).

    Стадии образования миоматозного узла:

    I стадия. Образование активной зоны роста в миометрии (вблизи микрососудов, характеризуются высоким уровнем обмена и сосудисто- тканевой проницаемостью, что способствует росту опухоли).

    II стадия. Рост опухоли без признаков дифференцировки ( микроскопически определяется узел) .

    III стадия. Рост опухоли с ее дифференцировкой и созреванием, макроскопически определяется узел. (А.Н.Стрижаков, А.И. Давыдов, 1997).

    

    Источник