Онкомаркеры яичников при менопаузе
Климакс — длительный период, захватывающий треть жизни у женщин. Это время характеризуется многими изменениями работы половой сферы, ведь ее придатки прекращают выработку женских гормонов. Данный факт негативно сказывается на всех органах и системах организма. И чтобы найти заболевания внутри, никак не проявляющие себя вначале, медики разработали метод исследования онкомаркера СА 125 при менопаузе.
Что представляют собой онкомаркеры?
Онкомаркеры – это белковые структуры, присутствие которых в крови показывает развитие воспалительных или опухолевых процессов организма.
Также отслеживание данных маркеров крови используется при наблюдении за процессом исцеления для лечения разных недугов. Этих веществ обнаружено в человеческом теле несколько видов, но данная тема говорит о маркере СА 125.
СА 125
Присутствие маркера СА 125 (высокомолекулярного гликопротеина) есть в организме любого здорового человека, хотя крайне мало. В медицинских кругах о нем можно услышать под названием углеводного антигена 125, ракового антигена СА 125. Следующие ткани тела имеют присутствие этого антигена:
- эндометрий матки;
- маточные трубы;
- яичники;
- перикард сердца;
- плевра легких;
- поджелудочная железа;
- желчный пузырь;
- почки;
- бронхи;
- желудок;
- кишечник.
При различных воспалениях или образовании опухолей количество маркера СА 125 возрастает, и при анализе крови или ткани органа можно определить наличие болезни. Возникшая киста или опухоль начинает стремительно выращивать белок СА 125. Это дает возможность применять обследование данного вещества для подтверждения наличия рака.
Норма СА 125
В организме здоровой женщины уровень маркера СА125 находится в пределах от 11 до 15 Ед/мл, во время месячных присутствует повышение до 35 Ед/мл. При климаксе количество белка составляет не больше 20 Ед/мл.
Причина этому – падение выработки эстрогенов, и вследствие, — неактивный эндометрий матки и яичники. У дам, перенесших операции по удалению женских органов, независимо от возраста, начинается искусственная менопауза, и нормальные цифры СА 125 не поднимаются выше 5 Ед/мл. Климакс при повышенном СА 125 может означать довольно широкий круг проблем.
Рак яичников
Онкологическое заболевание яичников стоит на пятом месте среди раковых проблем женских органов, заканчивающееся смертью при сорока пяти процентах случаев.
Менопауза – опасное время для возникновения этой болезни. В основном заболевают ею женщины от 50 до 75-летнего возраста. Симптомы рака яичников:
- боли внизу живота и в пояснице;
- проблемы с мочеиспусканием;
- нарушение месячных циклов, если у женщины еще пременопауза;
- чувство тошноты;
- нет аппетита;
- боли при сексе;
- кровотечения из матки;
- увеличенный живот или паховые лимфоузлы;
- исхудание.
Эти симптомы начинаются при больших размерах рака яичников, когда лечение может быть поздно, и метастазы разрастаются на другие органы рядом с придатками. Симптоматика более ранних проявлений онкологии яичников выглядит по-другому:
- депрессия;
- апатичное состояние психики;
- слабые мышцы;
- быстрое уставание при работе;
- пропажа интереса к жизни;
- нежелание есть.
При этих вроде бы не относящихся к страшной болезни проявлениях бейте тревогу, идите к врачу.
Ранние стадии болезни не имеют симптоматики, поэтому при появлении признаков заболевания чаще всего становится уже слишком поздно лечиться. Но СА 125 не зря называется онкомаркером яичников.Он на ранних стадиях во время анализов выявляет начало роста опухоли в половине случаев.
В девяти из десяти случаях болезнь, выявленную анализом маркера СА 125, удается успешно победить.
При начале пременопаузы желательно каждой даме ежегодно проводить обследование сыворотки крови на маркер СА 125, особенно, — если в вашем роду были случаи заболеваний онкологией яичников.
Увеличиваться начинает показатель онкомаркера при злокачественном поражении придатков еще за полтора – два с половиной года до того, как появятся вышестоящие признаки болезни, на первой стадии рака, и это – хороший шанс для больных, чтобы выжить после такого испытания судьбы. Показатели антигена при этом заболевании колеблются от 115 до 1200 Ед/мл. Если лечение оказалось успешным, и анализы хорошие, врач продолжает отслеживать уровень СА 125 для устранения риска рецидивов опухоли.
Периодичность сдачи маркера СА 125 после лечения онкоопухоли – каждые три месяца для исключения повторного ее возникновения.
Тест на онкомаркер СА 125 проводят в комплексе с маркером НЕ 4 — данный анализ называется индекс roma. Белок НЕ 4 гораздо чувствительнее маркера СА 125 к раку яичников, и вырастает в показателях уже на первой стадии рака. Поэтому чаще всего современная гинекология для выявления онкологии придатков использует именно индекс roma. Вместе с этим для определения рака яичников проводится полное гинекологическое обследование женщины, гистероскопия, лапароскопия, КТ женских органов.
Киста яичников или эндометрия
Киста не является злокачественным образованием, но она выделяет гликопротеин, а избыточное количество СА 125 может вызвать перерождение кисты в рак. Нормальное количество маркера при заболевании кистой яичника – не более 60 ед/мл. Киста нередко может появляться в менопаузе, и часто заболевание протекает без симптомов, поэтому исследование крови необходимо проводить регулярно при климаксе. После операций по удалению кист необходимо держать под контролем уровень антигена СА 125 в сыворотке крови, чтобы избежать рецидива болезни.
Миома матки
Миома – доброкачественное образование полости матки, которое встречается у двадцати пяти процентов обращающихся за помощью к гинекологу женщин. Пременопаузальный период – частое время возникновения данного недуга, и причины болезни разнообразны:
- наследственность;
- изменение гормонального баланса в климаксе;
- воспаления в половой системе;
- нарушенный метаболизм;
- наличие сахарного диабета;
- стрессовые ситуации;
- недостаток физической нагрузки, движения;
- рост жировой ткани;
- хирургические прерывания беременностей, ношение спиралей;
- неспособность испытывать оргазм при сексе.
Количество углеводного антигена при миоме возрастает до 110 Ед/мл, но для постановки диагноза это неактуально.
Вместе с ним проводится ультразвуковое обследование женского органа, МРТ и другие анализы.
Воспаление придатков
Эндометрит, сальпингит, аднексит – воспалительные явления эндометрия, маточных труб — также увеличивают количество СА 125.Причины данных недугов при климаксе различны, но первопричиной является ослабление иммунитета из-за дефицита женских гормонов, а также иссушение эпителия женских органов и влагалища, открывающее свободных вход внутрь разной инфекции.
Эндометриоз
Эндометриоз – разрастание слизистой матки, заболевают им в детородном возрасте. Но при менопаузе появляется также впервые из-за увеличения жировой ткани, сахарного диабета, хронических инфекций, хирургических вмешательств, вызывающих рубцы, и вследствие этого – разрастание эндометрия. Показатель СА 125 при эндометриозе – до 100 Ед/мл. Одновременно с онкомаркером СА 125 врач назначает тест маркеров СА 199 и РЭА, и проведение других исследований: ультразвуком, на МРТ, кольпоскопии, гистероскопии, лапароскопии.
Это далеко не безобидное заболевание может при некоторых обстоятельствах переродиться в рак, поэтому нужно бывать регулярно на приеме у врача.
Другие раковые заболевания
Если при анализе крови выявлено повышение уровня СА 125, возможен рост онкологических клеток в других органах тела женщины. Рак может атаковать следующие органы:
- желудок;
- поджелудочную железу;
- легкие;
- молочные железы;
- печень;
- возникают лимфомы в лимфатических узлах вилочковой железы, селезенки, миндалин, на лимфобляшках тонкого кишечника.
Онкомаркер СА 125 исследуется при данных поражениях в комплексе с другими маркерами и способами постановки диагоза, потому что его количественное значение не является показательным при этих болезнях. Включают изучение углеводного антигена и при лечении для контроля того, как изменяется его количество в крови больной со временем. Назначение анализов проводит лечащий врач.
СА 125 и серозные воспаления органов
Как мы видели выше, количественный показатель углеводного антигена в анализе может указывать на воспаление серозных оболочек различных органов, вызвавших развитие следующих заболеваний:
- экксудативного плеврита легких;
- перикардита сердца;
- перитонита;
- острого панкреатита;
- цирроза печени;
- воспалений щитовидной железы;
- гепатита;
- пневмонии;
- почечной недостаточности.
Уровень онкомаркера у женщин при этих болезнях – не более 110 Ед/мл, проводится в тандеме с разными другими обследованиями и анализами.
СА 125 и беременность
Так как при пременопаузе присутствуют месячные, хотя их ритм нарушен и овуляции нестабильны, это не может исключать появление беременности в данное время. Уровень СА 125 повышен до восьмидесяти пяти Ед/мл до трех месяцев беременности. Сосредоточено присутствие этого белка при беременности в околоплодных водах, сыворотке крови и молоке женщины. Небольшой рост антигена наблюдается также во время менструаций. Гинекология не практикует назначение на этот анализ женщинам при данных обстоятельствах
Правила проведения теста на СА 125
Анализ проводится по назначению доктора, для него используют кровь из вены. Перед сдачей анализа нужно соблюсти некоторые нюансы для точного результата процедуры:
- не принимать пищу за 8 часов до сдачи;
- лучшие часы для сдачи – от 7 до 11 часов утра;
- пить утром можно только чистую воду;
- за трое суток до процедуры исключить принятие алкоголя и никотина;
- не есть соленые, жирные, жареные блюда сутки перед сдачей;
- посоветоваться с доктором о том, какие можно пить препараты перед анализом, чтобы не исказились реальные цифры СА 125;
- не проводить до теста анализ на мазок из влагалища, биопсию тканей;
- не посещать за несколько дней до теста УЗИ, масажера, рентген, колоноскопию, гастроскопию, бронхоскопию;
- не перетруждаться физически;
- успокойтесь и не нервничайте перед анализом.
Расшифровывать цифры анализа данного маркера будет квалифицированный медик, не пытайтесь самостоятельно разобраться с диагностикой заболевания.
Уважаемы дамы, дисциплинированно соблюдайте рекомендации лечащего врача и в положенное время приходите на плановые гинекологические и терапевтические проверки, даже если вы считаете себя здоровой. Ваше здоровье – в ваших руках!
Познавательное видео по данной теме:
Онкомаркеры яичников дают возможность выявить онкологические изменения в тканях органа на ранней стадии заболевания. Регулярная профилактическая сдача этого анализа рекомендована всем женщинам старше 45 лет, так как именно они входят в группу риска по развитию онкопроцессов в репродуктивной системе.
В ответ на онкологические изменения в организме вырабатываются специфические белки — онкомаркеры. Они присутствуют в крови и других биологических жидкостях здорового человека, но в очень незначительных количествах. С формированием онкопроцесса их уровень резко повышается.
Такие индикаторы рака яичников — СА 125, НЕ-4, АФП, ХГЧ и РЭА, гормон эстрадиол. Уровень этих веществ расскажет опытному врачу о наличии патологических изменений в организме и степени их злокачественности.
Показания к исследованию
Анализ на онкомаркеры яичников рекомендуется сдавать женщинам, которые проходят лечение у гинеколога или онколога. Основные показания для этого:
- Определение характера течения заболевания при постановке диагноза «рак яичников».
- Профилактический скрининг пациенток, которые входят в группу риска по онкопатологии.
- Наблюдение за развитием опухоли и эффективностью проводимой терапии.
- Выявление рецидива заболевания после окончания курса лечения.
Кровь на онкомаркеры рака яичников важно сдавать и после удаления обоих придатков.
Перечень онкомаркеров
Важный онкомаркер яичников — СА 125. Титр присутствия этого вещества в сыворотке крови меняется при развитии онкологического процесса в организме. Рассмотрим этот антиген и другие далее.
СА 125
В 80 % случаев анализ на этот онкомаркер помогает врачу диагностировать рак яичников на ранней стадии. СА 125 представлен сложным белком и полисахаридами. Он может обнаруживаться в организме девушки или женщины, не имеющей серьезных патологий в половой сфере, в пределах известных показателей нормы.
Если в слизистой яичника или в матке формируется опухолевый очаг, онкомаркер СА-125 начинает активно продуцироваться клетками новообразования и распространяться по крови и прочим биологическим жидкостям. В этом случае результаты исследования будут выше нормальных значений. Расшифровку анализа должен делать врач, так как несоответствие показателей в некоторых клинических ситуациях не говорит о наличии онкологии.
Иногда высокий титр СА-125 наблюдается при кисте яичника или эндометриозе. Чтобы поставить верный диагноз, необходимо дообследование. Признак рака яичников и других органов репродуктивной системы женщины — повышение онкомаркера в сравнении с нормой в несколько раз.
НЕ-4
Анализ на НЕ-4 (протеин группы WFDC) требуется для уточнения диагноза. Вещество локализуется в придаточном аппарате яичников. Оно несет ответственность за активность действия сперматозоидов или половых клеток мужчин, оказывает определенный противовоспалительный и противомикробный эффект.
Онкомаркер в значительных количествах вырабатывается при злокачественном поражении яичников. Титр НЕ-4 быстро увеличивается и распространяется в плазме крови. Обследование на антиген всегда проводится в комплексе с СА-125.
Индекс ROMA. Этот критерий рассчитывает формулу значений уровня СА-125, НЕ-4 и менопаузального статуса. Индекс ROMA считается в женской онкологии наиболее точным показателем присутствия злокачественного процесса в организме.
ХГЧ
В незначительном количестве хорионический гонадотропин всегда присутствует в женском организме. Естественный рост ХГЧ фиксируется с наступлением зачатия в первой половине беременности. Роль этого белка заключается в повышении шансов на вынашивание и рождение здорового ребенка.
Но иногда скачок ХГЧ свидетельствует не о зарождении новой жизни в организме, а об онкологическом заболевании. Этот маркер высокочувствителен к эмбриональным типам рака.
АФП
Исследование на альфа-фетопротеин, как правило, назначается, если у врача возникло подозрение на рак печени. Рост АФП также наблюдается при онкологии яичников.
РЭА
Анализ на раково-эмбриональный антиген позволяет установить злокачественные изменения в организме. Вещество состоит из белка, в норме активно продуцируемого в период беременности. Вне процесса вынашивания плода этот онкомаркер в норме не определяется.
Повышенный титр РЭА с вероятностью до 90 % свидетельствует об онкологии. С помощью антигена также диагностируются метастазы и рецидивы опухоли.
Гормон эстрадиол
Гормон, синтезируемый яичниками. Уровень эстрадиола в организме указывает на качество функционирования половой системы женщины. Если в организме имеются проблемы, например, воспалительные заболевания репродуктивных органов или злокачественный процесс, эстрадиол будет превышать показатели нормы.
На титр этого гормона оказывают влияние гормональные изменения, фазы менструального цикла, гинекологические патологии. Если уровень эстрадиола повышен в 3 раза и более, скорее всего, речь идет об онкологическом заболевании.
Норма
Лаборатория, в которой было проведено исследование, предоставляет свои нормы и официальную расшифровку, но верно интерпретировать анализ может только врач. При этом в каждом лечебно-диагностическом учреждении существуют свои нормы изучаемых онкомаркеров и прочих веществ, которые несколько отличаются от других лабораторий в зависимости от оборудования и используемых формул и реакций. Рассмотрим в следующей таблице, как выглядят показатели нормы для онкомаркеров яичников.
Маркер | Нормальный уровень |
---|---|
СА-125 | До 35 МЕ/мл |
НЕ-4 | До 70 Пмоль/л (до 140 Пмоль/л в период менопаузы) |
ХГЧ | 6,15 МЕ/мл |
РЭА | 3 нг/мл |
ЭСТРАДИОЛ | 40–162 Пмоль/л (не выше 73 Пмоль/л при климаксе) |
Диагноз «рак» при исследовании онкомаркеров яичников можно заподозрить уже при значительно отличающихся от нормы комбинации антигенов СА-125 и НЕ-4. Дополнить картину диагностики могут другие специфические белки и гормоны.
При расшифровке проведенного исследования врач берет во внимание все факторы, которые могли оказать отрицательное влияние на результаты анализа, и делает определенные выводы.
Схема изучения онкомаркеров
Тест на онкомаркеры рекомендуется проводить в соответствии со следующей схемой:
- Первичная диагностика онкологии яичников.
- Скрининг удаления злокачественной опухоли во время операции.
- Мониторинг эффективности проведенного лечения консервативными методами.
- Выявление рецидивов онкопатологии и прогнозирование течения ремиссии.
Достоверность данных исследования
Достоверность результатов исследования на онкомаркеры не бывает 100 %, поскольку существует целая группа внешних и внутренних факторов, способных оказать определенное влияние на титр исследуемых антигенов. Это может быть обычная простуда, патологии репродуктивной системы, стресс и многое другое, поэтому анализы на онкомаркеры не могут называться высокоспецифичными.
Результаты диагностики могут оказаться неточными из-за погрешностей, допущенных при подготовке к предстоящей процедуре.
Подготовка к сдаче анализов
Достоверные результаты исследования будут получены, если пациентка заранее подготовится к его проведению. Подготовительные меры заключаются в следующих действиях:
- За 7 дней до анализа важно избегать физических нагрузок и серьезных эмоциональных переживаний.
- За 3 дня до исследования нужно отказаться от употребления спиртных напитков в любом объеме и внести коррективы в питание, исключив жирную и острую пищу.
- За 48 часов до посещения лаборатории не следует принимать какие-либо лекарственные препараты за исключением жизненно важных (этот вопрос подробнее обсуждается с лечащим врачом).
- За 8 часов до взятия крови не рекомендуется принимать любую пищу.
Кровь на онкомаркеры яичника нужно сдавать на 2–3 день после окончания менструального кровотечения. В другие дни цикла результаты исследования могут быть искажены из-за естественных процессов, происходящих в репродуктивной системе женщины.
Как сдаются анализы?
О том, как правильно подготовиться и сдать анализ на маркеры яичников, должен проинформировать врач, дающий направление на исследование. В общих чертах манипуляция забора крови не имеет отличий от взятия биоматериала для биохимических тестов. Пациентка, которой назначен анализ на изучение титра одного или группы онкомаркеров, должна прийти в лабораторию с 7 до 11 часов утра, где у нее будет произведен забор крови.
Интерпретировать полученные значения специфических антигенов может только специалист. Пытаться поставить себе диагноз самостоятельно в домашних условиях, не имея для этого соответствующего образования, женщине не стоит.
Условия влияющие на уровень маркеров в крови
При расшифровке любых онкомаркеров на предполагаемый рак яичников, например СА 125, важно учитывать индивидуальные особенности пациентки. Всегда остается вероятность, что результаты исследования могут показать ложные значения. Чтобы сомнений в достоверности анализа не возникло, нужно исключить при его сдаче следующие состояния:
- беременность;
- грудное вскармливание;
- менструация;
- менопауза;
- доброкачественные опухоли и воспалительные заболевания органов репродуктивной системы.
Обнаружение онкомаркеров в крови еще не говорит о том, что у женщины обнаружена онкология. На ранней стадии патологии уровень специфических белков не будет предельно высоким, но если рост антигенов отмечен, необходимо обязательно провести всестороннее обследование и исключить не только рак, но и другие болезни репродуктивных органов у пациентки. Например, повторные анализы с незначительным превышением онкомаркеров от нормы и отсутствием тенденции к увеличению часто говорят о кисте яичника или доброкачественном процессе в шейке матки или толстом кишечнике. Динамическое увеличение специфических антигенов в крови с высокой вероятностью свидетельствует о карциноме.
Особенности сдачи анализа детям, беременных и кормящим, пожилым
ДЕТИ. Онкомаркеры на определение рака яичников могут быть назначены для исследования врачом в детском или подростковом возрасте, если у несовершеннолетней пациентки обнаружены клинические признаки онкологического поражения органов репродуктивной системы. Подготовка к исследованию не имеет отличительных особенностей.
Интерпретацию результатов диагностики следует доверить врачу.
БЕРЕМЕННЫЕ И КОРМЯЩИЕ. Уровни сывороточного СА-125 и других онкомаркеров в период беременности и грудного вскармливания могут отличаться от нормальных значений, что в большинстве случаев норма, но при подозрении на опухоль яичников или лечении онкопатологии в анамнезе, пациенткам может быть назначен мониторинг за титром антигенов и их сравнение с показателями нормы.
Уровень СА-125 значительно возрастает с наступлением беременности — до 1250 МЕ/мл. К началу второго триместра его показатели заметно снижаются и остаются в пределах 35 МЕ/мл, однако после родов вновь отмечается некоторое повышение. Все эти изменения нормальны для беременности, протекающей без осложнений. При угрозах выкидыша и аномалиях развития плода титр СА-125 во втором триместре остается на уровне 120 МЕ/мл.
Уровень РЭА и НЕ-4 при здоровой беременности и нормальном течении послеродового периода не меняются либо эти изменения незначительны. Остальные онкомаркеры, в частности АФП, заметно отличаются от титра показателей небеременных женщин. Альфа-фетопротеин синтезируется желточным мешком плода, а позднее его печенью и органами ЖКТ, то есть будущий ребенок синтезирует этот онкомаркер, и это вариант нормы. На 16-й неделе беременности всем пациенткам измеряется уровень АФП с целью диагностирования возможных патологий в формировании нервной трубки плода. Если показатели антигена окажутся высокими, важно дифференцировать не только проблемы у еще нерожденного ребенка, но и наличие злокачественных новообразований в организме матери. После родов показатели АФП приходят в норму спустя 6-8 недель, поэтому какой-то период времени онкомаркер может оставаться повышенным в крови кормящей матери.
Мониторинг ХГЧ в период вынашивания плода и лактации отчасти затруднен. Онкомаркер активно увеличивается с момента зачатия, достигая не менее 100 тысяч МЕ/мл к 10-й неделе беременности. Если в анамнезе пациентки имеются онкопатологии, ей необходимо дополнительно проводить трансвагинальное УЗИ для дифференциации нормально протекающей беременности и развития метастазов, если возникли специфические симптомы онкологии либо ХГЧ значительно повышен.
ПОЖИЛЫЕ. Пациентки в менопаузе должны более внимательно относиться к собственному здоровью, так как у них риск развития опухолей в яичниках значительно повышен. Анализы на онкомаркеры рекомендуется сдавать ежегодно женщинам с хроническими патологиями половой сферы, например эндометриозом или доброкачественными новообразованиями, либо уже прошедшим лечение по поводу рака яичников.
Климакс — длительный естественный период, который занимает примерно треть жизни женщины. Менопауза может влиять на уровень специфических антигенов в организме, например, приводить к повышению титра СА-125. При отклонениях результатов исследований от нормы необходима консультация опытного врача. Если возникнут подозрения на развитие опухоли в органах женской половой сферы, специалист назначит дообследование с целью уточнения диагноза.
Где можно сдать анализы?
Сдавать кровь на онкомаркеры рекомендуется в специализированных частных лабораториях — «Хеликс», «Синево» и «Инвитро» или государственных лечебно-диагностических учреждениях строго по направлению врача. Рассмотрим, куда можно обратиться:
- Лаборатория KDL, г. Москва, ул. Енисейская, д. 37, к1. Стоимость: СА-125 — 765 руб., НЕ-4 — 790 руб.
- Клиника «Риорит», г. Санкт-Петербург, ул. Руставели, д. 66г. Цены: СА-125 — 670 руб., НЕ-4 — 780 руб.
- Лаборатория «Инвитро», г. Барнаул, пр-т Ленина, д. 155а. Стоимость: СА-125 — 560 руб., НЕ-4 — 800 руб.
- Лаборатория «Инвитро», г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 256. Цены: СА-125 — 580 руб., НЕ-4 — 780 руб.
Сколько ждать результат?
В среднем, для получения результата каждого из перечисленных онкомаркеров уходит от 1 дня до 10 суток. Когда информация об анализе будет готова, данные направляются лечащему врачу. После ознакомления с итогами исследования специалист может назначить адекватную терапию или дать рекомендации по необходимости проведения дополнительных мер диагностики с целью уточнения предполагаемого диагноза.
Важно понимать, что иногда подобные тесты дают ложные результаты, и если врач усомнится в достоверности проведенного исследования, он непременно посоветует повторить процедуру.
Стоимость исследования
Многие пациентки интересуются, сколько будет стоить анализ на онкомаркеры, перед посещением лаборатории. В среднем цена на каждый специфический антиген составляет от 500 до 1500 рублей, при этом в государственных лечебно-диагностических учреждениях исследование может быть проведено бесплатно по полису ОМС.
Онкомаркеры, направленные на выявление рака яичников, в каждом клиническом случае нуждаются в подтверждении исследования другими методами диагностики, например, проведения УЗИ, МРТ или биопсии. Первично полученный результат анализа имеет важное значение для отслеживания динамики развития злокачественного процесса.
Интересует ли Вас современное лечение в Израиле?
Благодарим Вас за то, что уделили свое время для прохождения опроса. Нам важно мнение каждого.