Полгода нет менструаций после

Вторичная аменорея. Какие методики и схемы наиболее эффективны?
Хотелось бы увидеть на страницах «Медицинского вестника» научную статью о вторичной аменорее. С ней сегодня нередко сталкиваются в своей практике акушеры-гинекологи. Какие методики и схемы наиболее эффективны?  Ольга Т., Гродно.

Станислава Михалевич,
заведующая кафедрой акушерства, гинекологии
и репродуктивного здоровья БелМАПО, доктор мед. наук, профессор

Аменорея (отсутствие менструаций в течение 6 циклов) не самостоятельный диагноз. Это симптом, сигнализирующий об анатомических, биохимических, генетических,
физиологических или психических нарушениях в организме. Если раньше месячные были, пусть и нерегулярные, то речь идет о вторичной аменорее. Если они ни разу не приходили — о первичной.
Причин, по которым месячные прекращаются, — почти два десятка. Среди них — стресс; резкое похудение; прекращение терапии пероральными контрацептивами; прием глюкокортикоидов, даназола, аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона; химиотерапия; декомпенсированные эндокринопатии (сахарный диабет, гипо- и гипертиреоз); гиперпролактинемия; заболевания надпочечников, гипофиза (включая опухоли); синдром истощения яичников, внутриматочные синехии, специфический эндометрит…
Аменорея часто проявляется вегетативными и соматическими нарушениями; ожирением; маскулинизацией (развиваются свойственные мужчине черты); дисфункцией щитовидной железы или надпочечников. Также наблюдаются повышенная жирность кожи, акне.

Какие исследования
помогут в диагностике

1. Определение уровня ХГЧ в сыворотке крови, УЗИ органов малого таза — для исключения беременности.
2. Концентрация пролактина в плазме крови. Норма — ниже 20 нг/мл. Если уровень гормона повышен, следует исключить опухоль гипофиза.
3. ФСГ и ЛГ. Если первый высокий (более 40 мМЕ/мл), нужно исследовать кариотип для исключения
Y-хромосомы. Низкая концентрация ФСГ (менее 5 мМЕ/мл) свидетельствует о гипофункции гипофиза, возможно, из-за дисфункции гипоталамуса.
4. Соотношение ЛГ/ФСГ 3:1. При аменорее ЛГ обычно повышен, а ФСГ на нижней границе нормы.
5. Т4, ТТГ.
6. Глюкоза крови, тест на толерантность к глюкозе.
7. Прогестероновая проба (10 мг/сут. медроксипрогестерона в течение 5 дней). Она считается отрицательной, если менструальноподобное кровотечение не возникает при отсутствии эстрогенного воздействия на эндометрий или при патологических изменениях эндометрия. Положительная — когда при ановуляции с сохраненной секрецией эстрогенов появляется кровотечение.
Потребуются также инструментальные методы: лапароскопия (показана при подозрении на поликистоз яичников, дисгенезию мюллеровых протоков и яичников), УЗИ (поможет выявить кисты), рентгенологическое исследование черепа (для исключения пролактиномы).
Состояние эндометрия оценивают последовательным применением эстрогенов и прогестерона (по 2,5 мг/сут эстрогенов в течение 21 дня, в последние 5 дней цикла — по 20 мг/сут медроксипрогестерона).
Если возникло кровотечение, то имеет место гипергонадотропная аменорея. Если нет — значит, приходится говорить об аномалии половых путей или нефункционирующем эндометрии. Последнее подтверждается гистеросальпингографией или гистероскопией, а также УЗИ.
Внутривенная пиелография необходима всем пациенткам с дисгенезией гонад и аномалиями половых органов, часто сочетающимися с патологией почек. В некоторых случаях показана компьютерная томография и МРТ (исключение новообразований).

От эстрогенов до хирургии

Необходимость лечения при гонадотропной аменорее зависит от выявления этиологических факторов, возраста пациентки, ее желания забеременеть. Заместительную гормонотерапию можно начинать после 6 месяцев отсутствия менструаций: она поможет предупредить развитие остеопороза и гиперхолестеринемии, вызываемых дефицитом эстрогенов.
При врожденных аномалиях нужна операция — рассекается заращенная девственная плева или поперечная перегородка влагалища. Если влагалище отсутствует, создают искусственное.
В случае приобретенной аномалии требуется выскабливание шеечного канала и полости матки с гистероскопией или без. В матку вводят детский катетер-баллон Фолея или внутриматочные средства. Назначают антибиотики широкого спектра действия в течение 10 дней для предупреждения инфицирования; циклическую гормонотерапию высокими дозами эстрогенов (10 мг/сут
эстрогенов в течение 21 дня, 10 мг/сут медроксипрогестерона ежедневно в последние 7 дней цикла на протяжении 6 месяцев) — для регенерации эндометрия.
При синдроме поликистоза яичников врач должен решить 2 главные задачи: уменьшить выраженность симптомов избытка андрогенов и восстановить овуляцию и фертильность.
Для ослабления симптомов, вызванных избытком андрогенов, применяют пероральные контрацептивы (некоторым пациенткам они помогают только во время приема препарата) или глюкокортикоиды, например дексаметазон 0,5 мг на ночь, т. к. пик выброса адренокортикотропного гормона (АКТГ) приходится на раннее утро.
Спиронолактон (100 мг 1–2 раза в сутки) уменьшает синтез андрогенов в яичниках и надпочечниках и препятствует связыванию андрогенов с рецепторами волосяных луковиц.
Эффект гормонотерапии в отношении нежелательного роста волос на лице и теле обычно не наступает быстро. Как правило, улучшение наблюдается через 3–6 месяцев. Часто требуется искусственно удалять волосы: сбривать их, применять различные виды эпиляции (фото-, лазерную, механическую и др.).
При бесплодии назначают кломифен цитрат. Он блокирует связывание эстрогена с рецепторами в клетках-мишенях (гипоталамус и гипофиз), стимулирует образование ЛГ и ФСГ. Как правило, при назначении с 5-го по 9-й день цикла, вызванного прогестероном, кломифен цитрат стимулирует созревание фолликулов и овуляцию.
Гонадотропин менопаузный, обладающий биоактивностью ФСГ и ЛГ, вводят парентерально ежедневно до повышения содержания эстрогенов в крови. Созревание фолликулов в яичниках контролируют с помощью УЗИ. Далее для стимуляции овуляции вводят ХГЧ. Из-за риска гиперстимуляции и возникновения многоплодной беременности подобную терапию осуществляют лишь при неэффективности других методов. Альтернатива — гонадорелин 0,1 мг внутривенно или подкожно.
При хронической ановуляции и аномальном менструальном кровотечении назначают прогестин (к примеру, 10 мг/сут медроксипрогестерона ацетата в течение 10 дней каждые 1–3 месяца) или циклическую терапию эстрогеном-прогестином (таким образом прерывается персистирующая пролиферация эндометрия).
При гипертекозе и андроген-секретирующих опухолях яичников показана овариэктомия.
Если причина аменореи — врожденная гиперплазия коры надпочечников (адреногенитальный синдром), требуется заместительная терапия гидрокортизоном для подавления секреции АКТГ и чрезмерного синтеза андрогенов. Страдающим сольтеряющей формой адреногенитального синдрома показана заместительная терапия минералокортикоидами (например, дезоксикортикостерона ацетат). При необходимости проводят хирургическую коррекцию аномалий наружных половых органов.
В случаях, когда аменорея вызвана гиперпролактинемией, эффективен бромокриптин (после отмены препарата прежнее состояние возвращается). Бромокриптин рекомендуют больным гиперпролактинемией при нормальном гипофизе или микроаденоме в непрерывном режиме 2,5–7,5 мг/сут.
Через1–2 месяца менструальный цикл восстанавливается, а у 70–80% пациенток спустя еще 2–3 месяца наступает беременность (если они стремятся к этому).
При генетических нарушениях показана заместительная терапия эстрогенами (2,5 мг эстрогенов в течение 21 дня и медроксипрогестерона по 10 мг/сут ежедневно в последние 7 дней цикла). Цель — сформировать вторичные половые признаки. При назначении эстрогенов с прогестероном возникают регулярные менструальные кровотечения, однако способности к зачатию достичь невозможно.
В некоторых случаях рекомендуется хирургическое иссечение гонад, содержащих Y-хромосомы.
Лечение гипогонадотропной аменореи зависит от заинтересованности пациентки в беременности. Женщинам, не планирующим зачатие, назначают периодическую терапию прогестинами (медроксипрогестерон по 10 мг/сут в течение 5 дней каждые 8 недель). Тем, кто желает стать матерью, проводят стимуляцию овуляции с помощью кломифен цитрата или гонадотропинов.
Стимуляция овуляции и даже наступление беременности стали возможными благодаря синтетическим аналогам гонадолиберинов (при потенциально активном гипофизе).
Если имеется опухоль ЦНС, не обойтись без хирургического вмешательства.
Противопоказания для применения эстрогенов: беременность; гиперкоагуляция и наследственные тромбофилии; инсульт в анамнезе; эстрогенозависимые опухоли; выраженное нарушение функций печени. Следует соблюдать осторожность при назначении данных препаратов, если у женщины сахарный диабет, эпилепсия или мигрень.
У пациенток, которые курят (особенно после 35 лет), повышается риск развития тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой и центральной нервной систем. Возможно возникновение ишемии мозга, приступов стенокардии, тромбофлебита, ТЭЛА.
При применении эстрогенов вероятны также задержка жидкости в организме, тошнота, тромбофлебит и артериальная гипертензия.
Тактика наблюдения зависит от причины нарушения и назначенного лечения. Заместительную терапию рекомендуют прекратить через 6 месяцев, чтобы менструации возобновились самостоятельно.
Аменорея может осложняться недостаточностью эстрогенов: например, появляются приливы с ощущением жара, сухость влагалища. При длительной аменорее с низким уровнем эстрогенов развивается остеопороз.
Прогноз заболевания предопределен причиной аменореи. При гипоталамо-гипофизарной этиологии менструации, как правило, появляются в течение полугода, особенно если скорригирована масса тела.

О чем беседовать
с пациенткой

Женщине с аменореей в первую очередь нужно сообщить об ожидаемой продолжительности отсутствия месячных (временное это явление у нее или постоянное), а также о влиянии данной патологии на возможность иметь детей. Следует рассказать об отдаленных последствиях нелеченой аменореи, обусловленной эндокринными нарушениями (остеопороз и сухость влагалища).
Женщине можно рекомендовать и средства контрацепции, поскольку оплодотворение яйцеклетки становится возможным до появления первой менструации.
В профилактике аменореи большую роль играет поддержание нормальной массы тела. Худоба и ожирение способствуют сбою репродуктивных функций.
Пациентку надо предупредить: ни оральные контрацептивы, ни заместительная гормональная терапия не решат проблему раз и навсегда. Можно достигнуть эффекта на время приема препаратов, но после их отмены ситуация возвратится.
Необходимо обратить внимание и на психологическое состояние. Родоначальник многих недугов — стресс. Не менее важно помочь страдающей аменореей разобраться в себе; понять, чего больная хочет и какова ее главная цель. Нередко женщина не желает беременеть по тем или иным причинам — и организм «решает эту проблему» появлением препятствующей зачатию болезни.

Материал рассчитан на врачей-акушеров-гинекологов, эндокринологов, общей практики.