Прогестерон и эстрадиол при климаксе

Период климакса приносит в жизнь женщины значительные гормональные колебания, сказывающиеся как на ее физиологическом, так и на психологическом состоянии. Чрезвычайно важна норма эстрадиола при менопаузе, поскольку этот гормон является ведущим в гормональной системе женщины.

формула молекулы женского гормона

Что такое эстрадиол?

Эстрадиол относится к стероидным половым гормонам. Он вырабатывается яичниками, корой надпочечников, периферическими тканями, плацентой. Этот гормон играет большую роль в правильном развитии всех половых органов и признаков женщины, также и в функционировании ее половой системы.

Колебания эстрадиола происходят преимущественно в менструальный цикл, согласовываясь с уровнем фолликулостимулирующего гормона и прогестерона. Самый высокий уровень эстрадиола — во время овуляции, таким и даже больше он остается в том случае, если наступила беременность.

Есть три вида эстрогенов в организме женщины:

Эстрадиол – это положительная разновидность эстрогена, которая участвует более чем в 400 жизненно важных функциях женского организма. При нормальном уровне эстрадиола женщина имеет хорошее зрение, упругую кожу, лишенную «гормональных» высыпаний, нормальную массу тела и крепкие кости. Эту разновидность эстрогена нельзя синтезировать из других гормонов.
Эстрон – плохая разновидность эстрогена, которая способна провоцировать в период менопаузы онкологические заболевания (рак шейки матки). В основном продуцируется жировой тканью, поэтому в период климакса особенно важна повышенная физическая активность, не дающая увеличиваться подкожному жировому слою.
Эстриол – маркер беременности, вырабатывается только у женщин репродуктивного возраста.

Как узнать уровень эстрадиола в период менопаузы?

забор крови из вены

Нормы эстрадиола при менопаузе подвергаются коррекции: гормон может как повыситься, так и понизиться. Чтобы узнать уровень эстрадиола, необходимо сдать анализ на этот гормон. Для исследования берется кровь из вены. Женщине рекомендуют не кушать за несколько часов до забора крови, прекратить прием гормональных препаратов, устранить различные стрессообразующие факторы, физическую нагрузку, не курить.

При помощи анализа на уровень эстрадиола можно определить следующие характеристики женского организма:

оценить функцию яичников;
выявить причины задержки менструаций.

Женщинам старше пятидесяти лет, вступивших в период менопаузы, очень важно получить результаты исследования на эстрадиол, чтобы понять, наступили ли непосредственные климактерические изменения в ее организме.

При менопаузе уровень эстрадиола понижается – он может быть в диапазоне от нуля до 54 пг/мл, хотя эстрадиол норма у женщин с неугасшей половой функцией вдвое больше, а при беременности он и вовсе подскакивает в 4-10 раз больше.

Стоит отметить, что медики до сих пор не определились с нормой гормона эстрадиол, поэтому в некоторой медицинской литературе пониженным считают уровень в 36 единиц, а другие специалисты признают пониженной цифру 82. Поэтому лаборатории, в которых женщины сдают анализ крови на эстрадиол, обязаны не только указывать единицу измерения, но и референсные значения, которых придерживается данная клиника.

Но врачи все равно при оценке состояния здоровья женщины 50-летнего возраста не опираются на результаты всего лишь одного анализа, а проводят целый ряд диагностических процедур, которые должны указывать на угасание половой функции. Лишь после получения таких данных можно говорить о наступлении менопаузы.

Кстати, при задержке менструаций в 40-45 лет женщина может подозревать ранний климакс, а вот высокий уровень гормона эстрадиола наоборот указывает на то, что наступила беременность. Такие поздние случаи беременности хотя и редки, но достаточно известны в практической медицине.

над девушкой знаки вопроса

В менопаузе особенное влияние на организм оказывает уровень эстрадиола. И это вполне нормально, ведь в доклимактерический период именно этот гормон отвечал за поддержание половой функции женщины и ее способности к деторождению. С наступлением климакса эстрадиол становится первым гормоном, который нарушает свой баланс в организме женщины, и приводит к ее старению. Последствия дефицита эстрогена при климаксе заключаются в следующем:

появление проблем с кожей: чрезмерная сухость и истончение кожного покрова, появление первых старческих морщин;
провоцирование появления родинок и папиллом, даже если ранее женщина не страдала ими;
колебание артериального давления;
головные боли, сосудистые спазмы;
нарушение координации некоторых действий;
появление периодической тошноты;
появление приливов – усиления кровообращения в области лица, шеи, области декольте;
увеличение потливости, особенно в вечернее и ночное время;
быстрая усталость, снижение работоспособности, ослабление памяти, невозможность сосредоточиться;
увеличение ломкости костей;
нарушение сердечного ритма, появление тахикардии.

Дефицит эстрадиола провоцирует ряд нарушений в организме, характерных для периода менопаузы. Проявление этих нарушений прямо пропорционально уровню эстрадиола – чем меньше показатель гормона в крови, тем более выражены климактерические изменения.

Поскольку эстрадиол вырабатывается, в основном, яичниками, то с угасанием их функции выработку эстрадиола пытается брать на себя жировая ткань. Компенсаторная составляющая в данном случае ничтожна, и не удовлетворяет гормональных потребностей женщины, зато уровень жировой ткани значительно увеличивается. Именно по этой причине женщины старше 50-ти лет заметно набирают в весе, и даже у худых представительниц прекрасного пола можно заметить жировые отложения.
Также со снижением уровня эстрадиола происходят и заметные изменения во влагалище: появляется сухость и неприятные ощущения во время полового акта. В нормальной концентрации эстрадиол способен регулировать производство слизи, поскольку здоровая влагалищная среда важна для репродуктивной функции, а вот при дефиците гормона происходят обратные процессы.
Эстрадиол помимо всех функций оказывает влияние и на молочные железы женщины. При высоком уровне гормона они остаются упругими, а при понижении концентрации эстрогенов в крови грудь постепенно становится дряблой, тяжелой.
Сексуальные желания женщины также зависят от гормонального фона. При высоком уровне эстрогенов в период овуляции женщина более всего хочет близости, что диктуется необходимостью продолжения рода. При понижении цифр эстрадиола желание сексуального контакта существенно ослабевает.
Поскольку гормоны влияют не только на половую систему, но и в целом на организм, уровень эстрадиола не может не отразиться на показателе крови. При понижении содержания гормона в крови увеличивается ее вязкость, и поднимается уровень холестерина. Это автоматически переводит женщину в группу риска, поэтому врачи рекомендуют после 50-ти лет не только контролировать уровень холестерина в крови, но и пить статины при его повышении.
Также эстрадиол влияет на работу потовых желез. При дефиците гормона усиливается выведение воды из организма, притом женщина не только часто ходит в туалет, но и ощущает выведение жидкости посредством потовых желез. Около 80 процентов женщин отмечали у себя повышенную потливость, как признак периода менопаузы.
При недостатке эстрогенов в крови хуже происходит усвоение кальция, кроме этого он даже выводится в незначительных количествах. Если не принимать препараты кальция, и мало кушать молочных продуктов, женщине в период менопаузы грозит повышенная ломкость костей и понижение упругости кожного покрова. Именно по этим причинам у женщин в период угасания половой функции регистрируется намного больше переломов, нежели у представительниц, способных к воспроизведению потомства.
И последняя сфера, в которой проявляет себя недостаток гормонов, — эмоциональная. Если ранее у женщины практически на любую стрессовую ситуацию был устойчивый ответ нервной системы, то при климаксе любая мелочь может вывести женщину из душевного равновесия, и спровоцировать стресс.

Подробная интерпретация результатов анализа

лаборант смотрит на реактив

Говоря об отклонении гормонального фона при климаксе, необходимо в первую очередь правильно интерпретировать результаты. Очень важно не просто констатировать повышен или понижен эстрадиол в крови, а знать о тех последствиях, которые возникают при отклонении гормонального уровня.

Если эстрадиол в норме у женщин около 54, но в результате анализа гормон повышен, то это может свидетельствовать о следующих патологиях:

киста яичника или опухоль яичника;
миоматозный узел;
патологии печени;
гиперфункция щитовидной железы;
новообразования в груди.

При завышенном уровне эстрадиола женщины страдают отечностью, слабостью, расстройствами пищеварения, бессонницей, становятся раздражительными, ощущают болезненность в молочных железах. Если эстроген повышен, нельзя оставлять это без внимания: организм рекомендуется комплексно обследовать, выяснить причину, и минимизировать последствия дефицита гормона. В период климакса это особенно актуально, поскольку организм женщины становится более уязвимым к различного рода поражениям – опухолям, тяжелым хроническим патологиям и т.д.

Если гормон понижен, это также может привести к определенным нарушениям.

Слишком низким показателем эстрадиола считают цифры ниже 6-9 пг/мл. В таком случае врачи проводят заместительную терапию с целью профилактики гинекологических, эндокринных, онкологических и метаболических нарушений.

Нормализация гормонального фона

Если уровень гормона понижен до критической точки, необходима коррекция гормонального фона. Определить объем медицинской помощи можно после получения результатов анализа. Под контролем гинеколога женщине назначают курс заместительной гормональной терапии, также полезными будут и средства народной медицины – настой липы, щалфея, хмеля. Пациенткам после обследования может быть назначен один из следующих препаратов – Трисеквенс, Цикло-прогинова, Эстрадерм, Эстримакс, Климен, Климодиен, Клиогест, Менорест, Октодиол, Паузогест и т.д. Рекомендовано ведение здорового образа жизни, отказ от вредных привычек, рационализация питания, достаточная физическая активность.
Если уровень эстрадиола повышен, также рекомендуют консервативное лечение (Кломифена цитрат) под контролем врача, чтобы минимизировать негативные проявления климакса.

Гормональный дисбаланс, а именно несоответствие нормы эстрадиола, – первые признаки климакса. Еще невидимые внешне, они уже ощущаются женщиной в малейших проявлениях. Конечно, дефицит гормона неизбежен, как и наступление климакса, однако пережить этот период лучше с минимальными последствиями для организма. Именно поэтому современная женщина в период менопаузы должна достаточно заботиться о своем здоровье, контролировать уровень гормонов, а при необходимости, проходить лечение у врача.

Познавательное видео по этой теме:

Источник

На чтение 10 мин.

Концентрация прогестерона неодинаковая на протяжении перименопаузы и климакса. После 40 лет надо ежегодно проверять его уровень. Отклонение прогестерона при климаксе от нормы может указывать на развитие скрытых болезней. Для коррекции низкой и высокой концентрации вещества назначают разные группы препаратов, диету, немедикаментозные методы. Возможна необходимость операции.

Функции прогестерона

Прогестерон – вещество, которое синтезируется желтым телом в яичниках (гонадах), и в меньшем количестве вырабатывается корковым слоем надпочечников. После зачатия дополнительно продуцируется плацентой. Его также называют гормоном беременности, материнства или желтого тела.

Справка! Климактерический период делится на пременопаузу, менопаузу, раннюю постменопаузу и климакс (начинается после 69 лет). В перименопаузу (первые 3 фазы) репродуктивная система прекращает функционировать, организм адаптируется к жизни с новым гормональным фоном.

С началом возрастных изменений и до менопаузы уровень прогестерона плавно снижается, поскольку яичники постепенно прекращают функционировать. Но резкие перепады концентрации гормона негативно отражаются на самочувствии женщины, могут спровоцировать климактерический синдром.

У женщин детородного возраста прогестерон помогает репродуктивной системе подготовиться к беременности, лактации, предупреждает выкидыш. Это основная роль гормона. С началом климактерического периода на первое место выдвигаются его «второстепенные» функции.

Роль прогестерона в перименопаузу и климакс:

адаптация нервной системы к обеспечению нормальной работы органов, желез, сосудов в период возрастной перестройки;
нормализация функций сальных желез;
извлечение энергии из липидов;
регуляция и поддержка в крови нормальной концентрации глюкозы;
снижение вероятности развития фиброзных новообразований в матке, молочных железах;
регуляция артериального давления;
участие в синтезе кортикостероидных и половых гормонов;
предупреждение оволосения лица и тела.

В любой период жизни прогестерон контролирует уровень эстрогенов. Превышение их концентрации приводит к развитию эндометриоза, новообразований в груди, матке. Это грозит женщинам бесплодием, перерождением опухолей в рак. Нормализация уровня материнского гормона – одна из мер профилактики онкологии.

Норма прогестерона

Прогестерон начинает синтезироваться яичниками в пубертатном возрасте. Женские гонады прекращают вырабатывать гормон с наступлением климакса. С начала постменопаузы вещество производится только надпочечниками, поэтому у женщин норма прогестерона при климаксе начинает понижаться.

Нормы прогестерона при менопаузе:

Климактерические фазы	Нормальная концентрация прогестерона в нг/мл
Пременопауза	0,11―27 (цикл нестабилен, концентрация возрастает выше 3.4 только при наличии овуляции)
Менопауза	0,32―0,64
Постменопауза	0,09―1,6
Климакс	0,09―1,58

В таблицу включены граничные значения. Минимальные показатели вписаны без учета потребления гормонов. Максимальная концентрация вещества внесена с условием приема контрацептивов или подобных препаратов, наличия лечебной внутриматочной спирали.

Важно! Назначают заместительную гормональную терапию в перименопаузу и климакс только после ряда повторных анализов уровня прогестерона.

Кровь на концентрацию гормонов сдают натощак, не позже 11 часов дня. Воду пить разрешено. В пременопаузу анализ назначают на 22 день цикла. Перед исследованием сутки нельзя физически работать, заниматься сексом, курить, нервничать, пить спиртное, напитки с кофеином, танином. По рекомендациям врача не употребляют лекарства, влияющие на гормональный фон. Нарушение этих правил даст ложный результат анализа.

Низкий прогестерон

После менопаузы уровень гормона должен быть 1,1 нг/мл ± 0,2 нг/мл. Падение концентрации ниже 0,09 нг/мл чаще говорит о развитии скрытых болезней. Реже указывает на дефицит веществ, нужных для его синтеза.

Снижение прогестерона протекает выражено или малозаметно для женщины. Часто симптомы его дефицита дополняются либо маскируются признаками болезни, спровоцировавшей гормональный дисбаланс. Для выяснения причин обследуют лабораторными, инструментальными и аппаратными методами.

Причины

В предменопаузе низкий уровень материнского гормона свидетельствует о менструальном цикле без овуляции. Новая яйцеклетка не вышла, и на ее месте не образуется желтое тело. Прогестерон вырабатывается только надпочечниками и не рассосавшимся ранее сформированным желтым телом.

Другие причины дефицита прогестерона в пременопаузу:

передозировка контрацептивов;
неправильный подбор дозы препаратов, влияющих на уровень вещества;
гормональный сбой на фоне болезней яичника, гипофиза, гипоталамуса или надпочечника;
избыток андрогенов либо пролактина;
гормональный дисбаланс вследствие аборта, выкидыша, лечебно-диагностического выскабливания, иных внутриматочных манипуляций;
ранняя менопауза или климакс (прекращение менструаций раньше 45 лет).

В менопаузе фолликулы полностью прекращают созревать, но в яичниках продолжают рубцеваться не рассосавшиеся желтые тела (ЖТ). Временные железы синтезируют прогестерон, пока не превратятся в белые тела. Падение уровня гормона ниже менопаузальной нормы говорит о быстром завершении перерождения ЖТ.

Другие причины прогестероновой недостаточности в период менопаузы и климакса:

эндокринные нарушения;
доброкачественные опухоли надпочечника;
передозировка препаратов, угнетающих синтез гормонов;
рак мочевыделительного или репродуктивного органа.

По медицинским показаниям также преднамеренно снижают прогестерон. К таким способам относят искусственный климакс либо удаление пораженного яичника, надпочечника.

Справка! Преднамеренный вызов дефицита прогестерона – один из методов лечения гормонозависимых новообразований с высоким риском перерождения в рак.

Симптомы

Падение концентрации гормона влечет усугубление климактерического синдрома. Признаки возрастной перестройки организма становятся выраженными.

При дефиците прогестерона женщина отмечает:

учащение приливов по ночам;
мигрени;
расстройство сна (бессонница, частые просыпания);
признаки гирсутизма (рост усов, бороды, оволосение ног);
огрубение кожи;
сухость влагалища;
нестабильность эмоций (частая смена настроения);
быстрый набор веса;
отечность в области живота;
головокружения и другие признаки гипотонии;
угревую сыпь;
обильность месячных (из-за недостатка прогестерона разрастается эндометрий);
боль в матке во время месячных;
нагрубание сосков, отяжеление груди;
ухудшение памяти.

Женщины перименопаузального возраста чувствуют дискомфорт во время секса: болезненный половой акт вызван недостаточностью вагинальных выделений. Если также появляется кровь – это признак рака шейки матки.

Лечение

Концентрацию прогестерона регулируют препаратами заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Их назначают с целью повышения качества жизни. Нормализацией прогестерона устраняют нейровегетативные и вазомоторные нарушения работы органов, желез, стабилизируют психоэмоциональное состояние. Долгосрочным применением препаратов проводят профилактику остеопороза, ишемии сердца, гипертонии, других осложнений климакса.

Перед тем, как принимать прогестерон, необходимо исключить противопоказания к его применению. К ним относятся следующие состояния:

гормонозависимый рак груди, матки;
кровотечение по невыясненным причинам;
тромбоз, эмболия (закупорка сосуда);
не корректируемое давление при гипертонии;
острые формы патологий печени;
непереносимость препарата.

Важно! Дозирование прогестерона подбирают с учетом результатов анализа гормонального статуса. В ходе лечения регулярно исследуют его концентрацию.

Повышают уровень синтетическим прогестероном для орального потребления. Если в анализах выявлен и недостаток эстрогена, прописывают аналоги обоих гормонов.

При климаксе чаще назначают внутрь комбинированные препараты (прогестерон + эстроген):

Климодиен;
Климен;
Клиогест;
Паузогест;
Прогинова;
Ревмелид.

Препаратами натурального прогестерона являются таблетки Норколют, Дюфастон, гели Утрожестан, Крайнон, гормональные пластыри, внутриматочную спираль «Мирена». Возможна их замена «Тиболоном» или иными аналогами стероида, растительными препаратами с прогестагенным действием.

Корректируют прогестерон также немедикаментозными методами. Женщине рекомендуют пройти курс приёмов у психолога или самостоятельно проводить аутотренинг, чтобы научиться контролировать эмоции, избегать стрессов.

Важно ежедневно гулять в парках, принимать контрастный душ. Во время климакса разрешено делать гимнастику, регулярно плавать, заниматься спортивной ходьбой, йогой. Надо полноценно питаться, пить воду из расчета 35―55 мл/1 кг.

Питание в менопаузальные периоды и климакс:

Разрешено употреблять	Не рекомендуется злоупотреблять
Чай из листьев и ягод малины	Соленьями
Отвар из семян подорожника и листьев манжетки
Настой красной щетки
Свинину	Крепким кофе
Рыбий жир
Морепродукты
Авокадо	Черным чаем
Оливки
Цветную капусту
Кукурузу
Редьку	Копченостями
Тыкву
Бобовые
Орехи, Сухофрукты	Маринованными и консервированными продуктами

Во время коррекции прогестерона желательно отказаться от курения, распития спиртного, потребления кофеиносодержащих, энергетических и сладких газированных напитков. Надо высыпаться, рационально питаться, следить за весом. Нельзя переутомляться. Эти правила ускорят стабилизацию гормона, а также помогут контролировать его уровень в период постменопаузы и климакса.

Высокий прогестерон

Высокий прогестерон в менопаузу зачастую указывает на развитие скрытых болезней или злоупотребление средств, стимулирующих синтез вещества. Возможна также задержка возрастных изменений. Несвоевременное наступление менопаузы и климакса вызвано гормональным дисбалансом или патологией.

Справка! Избыток прогестерона влечет усугубление климактерического синдрома. Для выяснения причин отклонения исследуют гормональный статус, органы малого таза, эндокринные железы.

Причины

В перименопаузу и после 69 лет уровень вещества больше возрастной нормы чаще всего происходит из-за образования гормонопродуцирующей опухоли. Нередко избыток вызван нарушением схемы приема лекарства с прогестероном, самолечением народными средствами.

Спровоцировать повышение прогестерона может:

киста желтого тела;
кровотечение из матки;
недостаточность или новообразование надпочечников;
дисфункция или опухоль гипофиза;
регулярные нарушения менструального цикла, аменорея;
рак яичников.

Женщины 40―45 лет могут забеременеть. В этом возрасте норма материнского гормона тоже составляет 19―420 нг/мл. Токсикоз и отсутствие месячных многие воспринимают за признаки менопаузы. Поэтому нежелательно пренебрегать тестами на беременность.

Симптомы

Есть общие признаки с пониженным уровнем материнского гормона и симптомы, характерные только высокой концентрации вещества. К первой группе относят увеличение веса, отечность, угревую сыпь, неуравновешенность настроения, болезненность груди, головокружения и мигрени.

Избыточной концентрации прогестерона характерно:

быстрое утомление;
жирная себорея;
ослабление перистальтики кишечника;
жидкий стул (не диарея);
слабость;
невозможность сконцентрировать внимание.

Превышение уровня прогестерона чаще сопровождается тревожностью. Наблюдаются приступы панических атак, чередующиеся с депрессивными состояниями. Часты эпизоды внезапной раздражительности, агрессии.

Лечение

Если возрастание концентрации спровоцировала опухоль, женщину направляют на операцию. При онкозаболеваниях проводят также облучение, химиотерапию.

Справка! Из народных средств разрешено пить настой рябины, болотной мяты, корня солодки или красного клевера. Они подавляют выработку прогестерона.

Повышенный уровень гормона регулируют потреблением средств, подавляющих синтез вещества. Препараты подбирают персонально.

Возможно назначение:

Мифепристона;
Кломифена;
Тамоксифена.

Одновременно с лекарственной коррекцией рекомендуются немедикаментозные методы. Для нормализации обменных процессов важно регулярно делать дыхательную гимнастику, физические упражнения, плавать. Диеты не разработано.

При высоком уровне прогестерона:

снижают потребление свинины, бобовых, других продуктов с большим содержанием белков;
меньше едят яблок, жирной пищи;
исключают прием средств с красной щеткой;
не употребляют народные средства с прогестероновым действием.

В меню включают обезжиренное молоко и кисломолочные изделия, постную телятину, курицу. Важно пить суточную норму воды (35―55 мл/1 кг). Это улучшает метаболизм, очищает организм от продуктов распада, стабилизирует уровень гормонов.

Что нужно запомнить?

В периоды менопаузы и климакса прогестерон помогает адаптироваться организму к функционированию в пожилом возрасте.
Норма с начала постменопаузы равна 0.09―1.6 нг/мл.
Чаще отклонения уровня от стандарта вызваны болезнями.
При пониженной и высокой концентрации вещества есть общие симптомы и отличительные признаки нарушения.
Уровень гормона регулируют препаратами заместительной терапии или лекарствами, подавляющими его синтез, по показаниям делают операцию.
При отклонениях прогестерона одинаковы немедикаментозные методы коррекции, но есть особенности питания.

Литература

Болдырева Н. В. Гормонопрофилактика и терапия постменопаузаль-ных расстройств: дис. . канд. мед. наук. — М., 1998. 156 с.
Бреусенко В.Г. Патология эндометрия в период постменопаузы (патогенез, клиника, диагностика, терапия): автореф. дисс. .докт. мед. наук. М., 1989. — 56с.
Выбор метода терапии гиперплазии эндометрия в перименопаузе. / Л.М.Каппушева, С.В.Комарова, З.А.Ибрагимова, О.М.Коган // Акушерство и гинекология. 2005. — №6. — С.37-42
Бессмертная В. С. Рецепторы к эстрогенам и прогестерону в эндометрии женщин при бесплодии / В. С. Бессмертная, М. В. Самойлов, И. И. Бабиченко // Вестн. РУДН. Сер. Медицина. 2007. — № 2. — С. 48 — 52.
Сметник В. П. Обоснование и принципы заместительной гормонотерапии в климактерии / В. П. Сметник // Пробл. репродукции. — 1996.-№3.-С. 32-37.
Прилепская, В.Н. Мастодиния: возможности терапии с применением микронизированного прогестерона/ Прилепская В.Н., Бебнева Т.Н.// Клиническая практика. 2010. — №3. — С. 84-90.
Прогестерон: рецепторный механизм действия в норме и при опухолевом росте / Сергеев П.В. и др. // Акушерство и гинекология. 1994. — №5. — С.6-8.
Токмаков, А.А. Внегеномные механизмы действия прогестерона./ Токмаков А.А., Фуками Я. // Цитология. 2009. — Т.51, №5. — С. 403412.
Бритов А.Н., Быстрова М.М. Заместительная гормональная терапия в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца // Consilium medicum. Экстравыпуск. — 2002. — С. 7-10.
Грацианский Н.А. Принципы лечения климактерического синдрома у женщин в постменопаузе // Клин. фарм. тер.- 2000. №3.- С. 30-39.

Источник