Прогестерон норма у женщин при менопаузе

Прогестерон (гормон беременности) чаще всего упоминается в связи с репродуктивной функцией женщины, поскольку он в первую очередь отвечает за способность к деторождению. Кроме того даже в период угасания таких возможностей, т. е. при менопаузе, он продолжает выполнять не менее ответственную задачу – заботится о здоровье.

Выработка и влияние на организм

В женском организме за синтез прогестерона отвечают жёлтое тело (временная эндокринная железа яичника), кора надпочечников и плацента (в период беременности).

Этот эндогенный стероидный гормон оказывает влияние на регулярность менструального цикла, процесс зачатия и вынашивания ребёнка, а также создаёт условия для его полноценного эмбрионального развития.

Является промежуточным метаболическим звеном в производстве других гормонов, включая половые и кортикостероиды, поэтому он очень важен не только для продолжения рода, но и для состояния женщины в целом.

Функции прогестерона в организме:

поддерживает здоровье молочных желёз;
контролирует уровень глюкозы в крови;
стимулирует секрецию сальных желёз;
способствует повышению артериального давления;
препятствует избыточному росту волос на лице и теле;
обеспечивает «ясность мышления»;
помогает преодолеть физический и эмоциональный стресс.

Справка. Прогестерон имеет ряд физиологических эффектов, которые усиливаются при участии эстрогенов: взаимодействие эстрогенных (ERs) и прогестероновых (PR) рецепторов стимулирует выработку гормона беременности.

Норма содержания гормона у женщин

Норма меняется в течение всей жизни: она зависит от репродуктивного возраста, фазы менструального цикла, приёма пероральных средств контрацепции (ОК) и срока беременности.

Нормальные показатели прогестерона у не беременных тесно связаны со стадией цикла:

Фаза цикла	Норма без учёта ОК		Норма с учётом ОК
Фаза цикла	нг/мл	нмоль/л	нг/мл	нмоль/л
Менструальная (1–6 день)	0,11–0,72	0,32–2,23	0,17–1,62	0,56–3,18
Фолликулярная (7–13 день)	0,14–1,56	0,37–3,61	0,28–1,76	0,97–4,73
Овуляторная (14–15 день)	0,15–2,91	0,48–5,45	0,78–3,46	2,39–9,55
Лютеиновая (16–28 день)	0,16–17,9	0,51–56,9	0,98–26,2	3,26–86,1

Такой разброс значений обусловлен тем, что в период овуляции может созреть не один, а сразу несколько фолликулов.

С момента зачатия начинается стремительный рост уровня гормона в крови:

Триместр беременности	Норма
Триместр беременности	нг/мл	нмоль/л
I (1–13 неделя)	11,19–90	35,6–286,2
II (14–26 неделя)	25,5–89,4	71,2–284,3
III (27–40 неделя)	48,4–422,5	153,9–1343,55

За два дня до родов уровень резко снижается – до 2,3 нмоль/л (0,71 нг/мл). Это необходимо для того, чтобы стимулировать сокращение матки и выработку молока в дальнейшем.

С наступлением климакса выработка половых гормонов постепенно снижается. После полного прекращения месячных в период постменопаузы концентрация будет минимальной:

Климактерический период	Норма без учёта ОК		Норма с учётом ОК
Климактерический период	нг/мл	нмоль/л	нг/мл	нмоль/л
Постменопауза	0,09–0,21	0,32–0,64	0,76–1,58	2,51–3,19

Подобные низкие показатели считаются нормой, т. к. после полной остановки функционирования яичников синтез гормонов продолжает осуществлять только кора надпочечников.

Важно! Превышение в период постменопаузы, если оно не связано с проведением гормонозаместительной терапии или приёмом других гестагенных средств – это показатель развития серьёзных патологий: образования кисты, нарушения работы гипофиза, заболеваний почек, печени и щитовидной железы.

Исследования анализа крови при климаксе

Оценить насколько здоровье связано с наступлением менопаузы можно только в ретроспективе (постфактум), т. к. говорить о полном истощении яичников можно только после 12 месяцев отсутствия менструации.

Поэтому для уточнения диагноза специалист назначает несколько анализов, позволяющих определить климакс по уровню взаимосвязанных гормонов:

Эстрадиол – содержание в крови от 8 до 82 пмоль/л. Это главный половой гормон из разряда эстрогенов, который отвечает за соответствие женскому типу: состояние груди, распределение подкожно-жирового слоя, сексуальность и т. д.
Фолликулостимулирующий гормон – содержание в крови от 30 до 125 МЕ/л. Он контролирует производство нужного соотношения эстрогенов: если они в норме, то концентрация ФСГ минимальна, поэтому при климаксе его значение поднимается до критической отметки.
Прогестерон – содержание в крови от 0,32 до 0,64 нмоль/л. Вещество участвует в образовании жёлтого тела и плаценты, подготовке эндометрия матки к закреплению яйцеклетки, а также в стабилизации эмоционального фона женщины.
Лютеинизирующий гормон – содержание в крови от 29 до 60 МЕ/л. ЛГ стимулирует овуляцию и активирует в клетках яичников секрецию половых гормонов (эстрогенов и прогестеронов), т. е. при их недостатке он неизбежно повышается.

Проведение этих анализов назначается при подготовке к беременности и во время вынашивания для контроля состояния, а также при подозрении на климакс, особенно если присутствуют соответствующие признаки: изменение менструального цикла или его отсутствие, наличие дисфункциональных маточных кровотечений, симптомы гормонального сбоя, невозможность зачать ребёнка.

Подготовка

Перед проведением анализа на содержание прогестерона не требуется никакой специфической подготовки – достаточно соблюдать общие условия сдачи венозной крови:

за 1–1,5 недели – прекратить приём лекарственных препаратов (после консультации со своим лечащим врачом), способных влиять на уровень гормонов (Ампициллин, ОК, Карбамазепин, Фенитоин, Эстриол, Ципротерон, Даназол, Простагландин, Гозерелин, Леупролид и т.д.);
за 5–6 дней – отказаться от употребления крепкого чёрного чая, кофе, алкогольных напитков и табакокурения;
за 3–7 дней – избегать стрессовых ситуаций, негативных эмоций, переутомления и интенсивных физических нагрузок;
за 2–3 дня – убрать из рациона насыщенные жирами блюда (хилёз, т. е. наполнение сыворотки триглицеридами, существенно затрудняет диагностику);
за 1–2 дня – воздержаться от вступления в половые контакты (занятий сексом);
за 10–12 часов – исключить употребление любой пищи, воду при этом можно пить в каких угодно количествах (она не влияет на результат).

Справка. Аппаратную диагностики, т. е. эндоскопическое, ультразвуковое исследование (УЗИ), рентгенографию и флюорографию, желательно сделать после проведения анализа или за пару недель до него, т. к. они могут незначительно исказить результат.

Правила сдачи

Достоверность результата исследования напрямую зависит от качества полученной информации, поэтому при определении прогестерона необходимо строго соблюдать правила сдачи крови:

проходить все этапы анализа, ограниченного рамками одного диагностического периода, в той же лаборатории, в которую обращались в первый раз;
сообщать медработнику важные подробности своего организма:
- особенности менструального цикла;
- триместр беременности;
- срок наступления климакса;
- список принимаемых препаратов.
сдавать кровь в утренние часы или, если это невозможно, в первой половине дня (при условии что к этому времени пациент всё ещё не принимал пищу);
производить первичный анализ на стадии самого высокого уровня активности гормона, т. е. на 21–23 сутки цикла (в лютеиновой фазе).

Важно! При климаксе, как и при некоторых патологиях, у женщины нерегулярные месячные, поэтому чтобы избежать ошибки, анализ необходимо пересдавать многократно. Также в этом случае врач может назначить ультразвуковое исследование (УЗИ) малого таза или фолликулометрию для определения фазы цикла.

Состояние в постменопаузу (дефицит)

Во время постменопаузы отсутствует менструальный цикл, созревание и выход яйцеклеток не происходит, поэтому жёлтое тело, которое ответственно за синтез подавляющего количества прогестерона, больше не формируется.

Уровень «гормона беременности» резко снижается, но при этом он не исчезает из крови полностью: в малых дозах он продолжает вырабатываться в коре надпочечников.

Основные симптомы нехватки прогестерона:

необоснованное повышение температуры и потливость (приливы);
избыточное оволосение (гирсутизм);
утрата эластичности кожного покрова;
сухость во влагалище, боль при половом акте;
перепады настроения, агрессивность, раздражительность, плохой сон;
резкий набор веса, отёчность;
головные боли, головокружение, тошнота;
снижение артериального давления (гипотония).

Важно! Дефицит гормона в постменопаузе может спровоцировать развитие таких серьёзных гинекологических заболеваний, как миома матки (доброкачественная опухоль) и эндометриоз (разрастание клеток эндометрия). В запущенной форме эти патологии могут переродиться в злокачественные образования.

Что происходит с эстрогеном?

Завершение эстрогенпродуцирующих функций – последний этап инволютивных (обратных) изменений в яичниках, что связано с истощением запасов яйцеклеток.

У женщин этот процесс начинается еще с тридцатипятилетнего летнего возраста и к периоду менопаузы уровень эстрогенов в крови составляет от 5 до 54 пг/мл.

Основные симптомы нехватки эстрогена:

острые и ноющие боли в области груди;
повышенное артериальное давление (гипертония);
приливы, тошнота, головокружение;
хрупкость костной ткани;
повышенная мнительность, тревожностью, обидчивость;
сбой метаболизма (обменных процессов);
ложное ощущение цистита, недержание мочи;
сухость во влагалище, боль при половом акте;
зуд и жжение в интимной зоне, дискомфорт при ходьбе;
вялость кожи, образование морщин, тусклость волос.

Прогестерон и эстроген в значительной степени влияют на красоту и здоровье женщины, поэтому их недостаток может существенно ухудшить её самочувствие. Не стоит прекращать заботиться о себе даже в период менопаузы: если своевременно обратиться к врачу, то он назначит гормонозаместительную терапию (ЗГТ), которая восстановит нормальный гормональный фон и, как следствие, снизит интенсивность неприятных симптомов, уменьшит риск развития опасных патологий и вернёт радость жизни.

Источник

На чтение 10 мин.

Концентрация прогестерона неодинаковая на протяжении перименопаузы и климакса. После 40 лет надо ежегодно проверять его уровень. Отклонение прогестерона при климаксе от нормы может указывать на развитие скрытых болезней. Для коррекции низкой и высокой концентрации вещества назначают разные группы препаратов, диету, немедикаментозные методы. Возможна необходимость операции.

Функции прогестерона

Прогестерон – вещество, которое синтезируется желтым телом в яичниках (гонадах), и в меньшем количестве вырабатывается корковым слоем надпочечников. После зачатия дополнительно продуцируется плацентой. Его также называют гормоном беременности, материнства или желтого тела.

Справка! Климактерический период делится на пременопаузу, менопаузу, раннюю постменопаузу и климакс (начинается после 69 лет). В перименопаузу (первые 3 фазы) репродуктивная система прекращает функционировать, организм адаптируется к жизни с новым гормональным фоном.

С началом возрастных изменений и до менопаузы уровень прогестерона плавно снижается, поскольку яичники постепенно прекращают функционировать. Но резкие перепады концентрации гормона негативно отражаются на самочувствии женщины, могут спровоцировать климактерический синдром.

У женщин детородного возраста прогестерон помогает репродуктивной системе подготовиться к беременности, лактации, предупреждает выкидыш. Это основная роль гормона. С началом климактерического периода на первое место выдвигаются его «второстепенные» функции.

Роль прогестерона в перименопаузу и климакс:

адаптация нервной системы к обеспечению нормальной работы органов, желез, сосудов в период возрастной перестройки;
нормализация функций сальных желез;
извлечение энергии из липидов;
регуляция и поддержка в крови нормальной концентрации глюкозы;
снижение вероятности развития фиброзных новообразований в матке, молочных железах;
регуляция артериального давления;
участие в синтезе кортикостероидных и половых гормонов;
предупреждение оволосения лица и тела.

В любой период жизни прогестерон контролирует уровень эстрогенов. Превышение их концентрации приводит к развитию эндометриоза, новообразований в груди, матке. Это грозит женщинам бесплодием, перерождением опухолей в рак. Нормализация уровня материнского гормона – одна из мер профилактики онкологии.

Норма прогестерона

Прогестерон начинает синтезироваться яичниками в пубертатном возрасте. Женские гонады прекращают вырабатывать гормон с наступлением климакса. С начала постменопаузы вещество производится только надпочечниками, поэтому у женщин норма прогестерона при климаксе начинает понижаться.

Нормы прогестерона при менопаузе:

Климактерические фазы	Нормальная концентрация прогестерона в нг/мл
Пременопауза	0,11―27 (цикл нестабилен, концентрация возрастает выше 3.4 только при наличии овуляции)
Менопауза	0,32―0,64
Постменопауза	0,09―1,6
Климакс	0,09―1,58

В таблицу включены граничные значения. Минимальные показатели вписаны без учета потребления гормонов. Максимальная концентрация вещества внесена с условием приема контрацептивов или подобных препаратов, наличия лечебной внутриматочной спирали.

Важно! Назначают заместительную гормональную терапию в перименопаузу и климакс только после ряда повторных анализов уровня прогестерона.

Кровь на концентрацию гормонов сдают натощак, не позже 11 часов дня. Воду пить разрешено. В пременопаузу анализ назначают на 22 день цикла. Перед исследованием сутки нельзя физически работать, заниматься сексом, курить, нервничать, пить спиртное, напитки с кофеином, танином. По рекомендациям врача не употребляют лекарства, влияющие на гормональный фон. Нарушение этих правил даст ложный результат анализа.

Низкий прогестерон

После менопаузы уровень гормона должен быть 1,1 нг/мл ± 0,2 нг/мл. Падение концентрации ниже 0,09 нг/мл чаще говорит о развитии скрытых болезней. Реже указывает на дефицит веществ, нужных для его синтеза.

Снижение прогестерона протекает выражено или малозаметно для женщины. Часто симптомы его дефицита дополняются либо маскируются признаками болезни, спровоцировавшей гормональный дисбаланс. Для выяснения причин обследуют лабораторными, инструментальными и аппаратными методами.

Причины

В предменопаузе низкий уровень материнского гормона свидетельствует о менструальном цикле без овуляции. Новая яйцеклетка не вышла, и на ее месте не образуется желтое тело. Прогестерон вырабатывается только надпочечниками и не рассосавшимся ранее сформированным желтым телом.

Другие причины дефицита прогестерона в пременопаузу:

передозировка контрацептивов;
неправильный подбор дозы препаратов, влияющих на уровень вещества;
гормональный сбой на фоне болезней яичника, гипофиза, гипоталамуса или надпочечника;
избыток андрогенов либо пролактина;
гормональный дисбаланс вследствие аборта, выкидыша, лечебно-диагностического выскабливания, иных внутриматочных манипуляций;
ранняя менопауза или климакс (прекращение менструаций раньше 45 лет).

В менопаузе фолликулы полностью прекращают созревать, но в яичниках продолжают рубцеваться не рассосавшиеся желтые тела (ЖТ). Временные железы синтезируют прогестерон, пока не превратятся в белые тела. Падение уровня гормона ниже менопаузальной нормы говорит о быстром завершении перерождения ЖТ.

Другие причины прогестероновой недостаточности в период менопаузы и климакса:

эндокринные нарушения;
доброкачественные опухоли надпочечника;
передозировка препаратов, угнетающих синтез гормонов;
рак мочевыделительного или репродуктивного органа.

По медицинским показаниям также преднамеренно снижают прогестерон. К таким способам относят искусственный климакс либо удаление пораженного яичника, надпочечника.

Справка! Преднамеренный вызов дефицита прогестерона – один из методов лечения гормонозависимых новообразований с высоким риском перерождения в рак.

Симптомы

Падение концентрации гормона влечет усугубление климактерического синдрома. Признаки возрастной перестройки организма становятся выраженными.

При дефиците прогестерона женщина отмечает:

учащение приливов по ночам;
мигрени;
расстройство сна (бессонница, частые просыпания);
признаки гирсутизма (рост усов, бороды, оволосение ног);
огрубение кожи;
сухость влагалища;
нестабильность эмоций (частая смена настроения);
быстрый набор веса;
отечность в области живота;
головокружения и другие признаки гипотонии;
угревую сыпь;
обильность месячных (из-за недостатка прогестерона разрастается эндометрий);
боль в матке во время месячных;
нагрубание сосков, отяжеление груди;
ухудшение памяти.

Женщины перименопаузального возраста чувствуют дискомфорт во время секса: болезненный половой акт вызван недостаточностью вагинальных выделений. Если также появляется кровь – это признак рака шейки матки.

Лечение

Концентрацию прогестерона регулируют препаратами заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Их назначают с целью повышения качества жизни. Нормализацией прогестерона устраняют нейровегетативные и вазомоторные нарушения работы органов, желез, стабилизируют психоэмоциональное состояние. Долгосрочным применением препаратов проводят профилактику остеопороза, ишемии сердца, гипертонии, других осложнений климакса.

Перед тем, как принимать прогестерон, необходимо исключить противопоказания к его применению. К ним относятся следующие состояния:

гормонозависимый рак груди, матки;
кровотечение по невыясненным причинам;
тромбоз, эмболия (закупорка сосуда);
не корректируемое давление при гипертонии;
острые формы патологий печени;
непереносимость препарата.

Важно! Дозирование прогестерона подбирают с учетом результатов анализа гормонального статуса. В ходе лечения регулярно исследуют его концентрацию.

Повышают уровень синтетическим прогестероном для орального потребления. Если в анализах выявлен и недостаток эстрогена, прописывают аналоги обоих гормонов.

При климаксе чаще назначают внутрь комбинированные препараты (прогестерон + эстроген):

Климодиен;
Климен;
Клиогест;
Паузогест;
Прогинова;
Ревмелид.

Препаратами натурального прогестерона являются таблетки Норколют, Дюфастон, гели Утрожестан, Крайнон, гормональные пластыри, внутриматочную спираль «Мирена». Возможна их замена «Тиболоном» или иными аналогами стероида, растительными препаратами с прогестагенным действием.

Корректируют прогестерон также немедикаментозными методами. Женщине рекомендуют пройти курс приёмов у психолога или самостоятельно проводить аутотренинг, чтобы научиться контролировать эмоции, избегать стрессов.

Важно ежедневно гулять в парках, принимать контрастный душ. Во время климакса разрешено делать гимнастику, регулярно плавать, заниматься спортивной ходьбой, йогой. Надо полноценно питаться, пить воду из расчета 35―55 мл/1 кг.

Питание в менопаузальные периоды и климакс:

Разрешено употреблять	Не рекомендуется злоупотреблять
Чай из листьев и ягод малины	Соленьями
Отвар из семян подорожника и листьев манжетки
Настой красной щетки
Свинину	Крепким кофе
Рыбий жир
Морепродукты
Авокадо	Черным чаем
Оливки
Цветную капусту
Кукурузу
Редьку	Копченостями
Тыкву
Бобовые
Орехи, Сухофрукты	Маринованными и консервированными продуктами

Во время коррекции прогестерона желательно отказаться от курения, распития спиртного, потребления кофеиносодержащих, энергетических и сладких газированных напитков. Надо высыпаться, рационально питаться, следить за весом. Нельзя переутомляться. Эти правила ускорят стабилизацию гормона, а также помогут контролировать его уровень в период постменопаузы и климакса.

Высокий прогестерон

Высокий прогестерон в менопаузу зачастую указывает на развитие скрытых болезней или злоупотребление средств, стимулирующих синтез вещества. Возможна также задержка возрастных изменений. Несвоевременное наступление менопаузы и климакса вызвано гормональным дисбалансом или патологией.

Справка! Избыток прогестерона влечет усугубление климактерического синдрома. Для выяснения причин отклонения исследуют гормональный статус, органы малого таза, эндокринные железы.

Причины

В перименопаузу и после 69 лет уровень вещества больше возрастной нормы чаще всего происходит из-за образования гормонопродуцирующей опухоли. Нередко избыток вызван нарушением схемы приема лекарства с прогестероном, самолечением народными средствами.

Спровоцировать повышение прогестерона может:

киста желтого тела;
кровотечение из матки;
недостаточность или новообразование надпочечников;
дисфункция или опухоль гипофиза;
регулярные нарушения менструального цикла, аменорея;
рак яичников.

Женщины 40―45 лет могут забеременеть. В этом возрасте норма материнского гормона тоже составляет 19―420 нг/мл. Токсикоз и отсутствие месячных многие воспринимают за признаки менопаузы. Поэтому нежелательно пренебрегать тестами на беременность.

Симптомы

Есть общие признаки с пониженным уровнем материнского гормона и симптомы, характерные только высокой концентрации вещества. К первой группе относят увеличение веса, отечность, угревую сыпь, неуравновешенность настроения, болезненность груди, головокружения и мигрени.

Избыточной концентрации прогестерона характерно:

быстрое утомление;
жирная себорея;
ослабление перистальтики кишечника;
жидкий стул (не диарея);
слабость;
невозможность сконцентрировать внимание.

Превышение уровня прогестерона чаще сопровождается тревожностью. Наблюдаются приступы панических атак, чередующиеся с депрессивными состояниями. Часты эпизоды внезапной раздражительности, агрессии.

Лечение

Если возрастание концентрации спровоцировала опухоль, женщину направляют на операцию. При онкозаболеваниях проводят также облучение, химиотерапию.

Справка! Из народных средств разрешено пить настой рябины, болотной мяты, корня солодки или красного клевера. Они подавляют выработку прогестерона.

Повышенный уровень гормона регулируют потреблением средств, подавляющих синтез вещества. Препараты подбирают персонально.

Возможно назначение:

Мифепристона;
Кломифена;
Тамоксифена.

Одновременно с лекарственной коррекцией рекомендуются немедикаментозные методы. Для нормализации обменных процессов важно регулярно делать дыхательную гимнастику, физические упражнения, плавать. Диеты не разработано.

При высоком уровне прогестерона:

снижают потребление свинины, бобовых, других продуктов с большим содержанием белков;
меньше едят яблок, жирной пищи;
исключают прием средств с красной щеткой;
не употребляют народные средства с прогестероновым действием.

В меню включают обезжиренное молоко и кисломолочные изделия, постную телятину, курицу. Важно пить суточную норму воды (35―55 мл/1 кг). Это улучшает метаболизм, очищает организм от продуктов распада, стабилизирует уровень гормонов.

Что нужно запомнить?

В периоды менопаузы и климакса прогестерон помогает адаптироваться организму к функционированию в пожилом возрасте.
Норма с начала постменопаузы равна 0.09―1.6 нг/мл.
Чаще отклонения уровня от стандарта вызваны болезнями.
При пониженной и высокой концентрации вещества есть общие симптомы и отличительные признаки нарушения.
Уровень гормона регулируют препаратами заместительной терапии или лекарствами, подавляющими его синтез, по показаниям делают операцию.
При отклонениях прогестерона одинаковы немедикаментозные методы коррекции, но есть особенности питания.

Литература

Болдырева Н. В. Гормонопрофилактика и терапия постменопаузаль-ных расстройств: дис. . канд. мед. наук. — М., 1998. 156 с.
Бреусенко В.Г. Патология эндометрия в период постменопаузы (патогенез, клиника, диагностика, терапия): автореф. дисс. .докт. мед. наук. М., 1989. — 56с.
Выбор метода терапии гиперплазии эндометрия в перименопаузе. / Л.М.Каппушева, С.В.Комарова, З.А.Ибрагимова, О.М.Коган // Акушерство и гинекология. 2005. — №6. — С.37-42
Бессмертная В. С. Рецепторы к эстрогенам и прогестерону в эндометрии женщин при бесплодии / В. С. Бессмертная, М. В. Самойлов, И. И. Бабиченко // Вестн. РУДН. Сер. Медицина. 2007. — № 2. — С. 48 — 52.
Сметник В. П. Обоснование и принципы заместительной гормонотерапии в климактерии / В. П. Сметник // Пробл. репродукции. — 1996.-№3.-С. 32-37.
Прилепская, В.Н. Мастодиния: возможности терапии с применением микронизированного прогестерона/ Прилепская В.Н., Бебнева Т.Н.// Клиническая практика. 2010. — №3. — С. 84-90.
Прогестерон: рецепторный механизм действия в норме и при опухолевом росте / Сергеев П.В. и др. // Акушерство и гинекология. 1994. — №5. — С.6-8.
Токмаков, А.А. Внегеномные механизмы действия прогестерона./ Токмаков А.А., Фуками Я. // Цитология. 2009. — Т.51, №5. — С. 403412.
Бритов А.Н., Быстрова М.М. Заместительная гормональная терапия в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца // Consilium medicum. Экстравыпуск. — 2002. — С. 7-10.
Грацианский Н.А. Принципы лечения климактерического синдрома у женщин в постменопаузе // Клин. фарм. тер.- 2000. №3.- С. 30-39.

Источник