Течение климакса история болезни
1. В-ва, 35 лет. Жалобы: отсутствие менструаций в течение 15 лет, приливы жара, поты, сердцебиения, головные боли со рвотой. Перенесенные заболевания: корь, бронхит, воспаление среднего уха (гнойное), частые ангины.
Анамнез. Менструации с 14 лет, наступили с равными интервалами 2 раза и прекратились (в этот период больная перенесла тяжёлую психическую травму). Через несколько месяцев после прекращения менструаций появились сильные головные боли. Больная стала плохо учиться, похудела, очень быстро уставала. Через 1,5—2 месяца после прекращения менструаций появились приливы жара к голове, поты. С 20 лет начала лечиться — получала инъекции фолликулина, грязелечение. Во время инъекции фолликулина приливы жара становились реже, состояние несколько улучшалось, но после прекращения лечения состояние становилось прежним; менструальная функция не восстанавливалась.
Общий статус. Больная среднего роста, правильного телосложения. Подкожножировой слой развит плохо. Кожа и видимые слизистые бледны. Щитовидная железа — увеличение 1 степени. Признаки тиреотоксикоза выражены умеренно. Со стороны органов грудной и брюшной полости без патологии.
Гинекологический статус. Оволосение по женскому типу, умеренное, влагалище узкое, складчатость сглажена, шейка субконическая, чистая, тело матки отклонено кзади, значительно меньше и плотнее нормы, придатки матки не определяются. Выделений нет.
Данные обследования. Феномен «зрачка» в динамике — в течение одного месяца отрицательный. Реакция влагалищного мазка в динамике III—II. Слизистая матки в соскобе отсутствует. Ректальная температура монофазная. Кровь и моча в пределах нормы. Холестерин в крови 220 мг%. Гликемическая кривая без особых изменений. Снимок турецкого седла и глазное дно в норме.
Осмотр невропатологом. Вегетативно-сосудистая дистония. Вегетативный невроз. Дермографизм красный, стойкий, тахикардия, гипотония.
Диагноз. Гипоплазия матки, гипофункция яичников (аменорея), тиреотоксикоз I, вегетативный невроз; климактерический синдром — первичная диэнцефальная форма.
Дополнительные обследования. Энцефалограмма (возбуждение подкорковых диэнцефальных структур). Темновая адаптация периферического зрения: понижение порогов чувствительности к световому раздражителю.
На подкожное введение адреналина — выраженная клиническая реакция.
Лечение. 1. Эстрадиол-дипропионат — 20 инъекций по 10 000 единиц (ежедневно) под контролем тестов — до появления стойкой IV реакции влагалищного мазка и положительного феномена «зрачка»; последние две инъекции в сочетании с прогестероном, 6 инъекций прогестерона +1/4 таблетки октэстрола. 2. Шейно-лицевая ионогальванизация с бромом, витамины.
Общее состояние улучшилось после 10—12 дней лечения, однако головные боли, тошнота не прекратились, приливы жара стали реже, но не прекратились. После окончания курса лечения приливы жара вскоре возобновились и состояние вновь ухудшилось.
Через месяц повторно назначены еще три курса гормональной терапии. Во втором курсе 12 инъекций эстрадиол-дипропионата, в остальном — то же, что и вначале, только без ионогальванизации, 3-й курс лечения — 8 инъекций эстрадиол-дипропионата, 4-й курс — 5 инъекций эстрадиол-дипропионата. Менструальноподобная реакция после каждого курса лечения. После прекращения лечения состояние вновь ухудшалось.
- 2. Г-ва, 37 лет
- 3. Ш-ва, 53 лет
- 4. Л-ва, 51 года
- 5. Г-ва, 40 лет
- 6. И-ва, 28 лет
Источник
Скачать историю болезни [15,1 Кб] Информация о работе Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова Кафедра акушерства и гинекологии История болезни Выполнил: Проверил: Ф.И.О. Возраст:51 год Профессия:автомаляр Дата поступления в клинику: Жалобы при поступлении: ¨ на прозрачные выделения из половых путей Наследственность Мать больной страдает гипертонической болезнью По линии отца наследственность не отягощена. Анамнез жизни Родилась в срок, доношенным ребенком, у здоровых родителей. Ходить, говорить начала в обычном возрасте. В раннем детском возрасте и в периоде полового созревания развивалась нормально. Перенесенные заболевания Гипертонический криз в начале февраля. Детские инфекции, частые пневмонии в детстве, острые респираторные заболевания. Контакт с больными туберкулезом отрицает. Сопутствующие заболевания:гипертоническая болезнь Питание:полноценное, регулярное. Социально — бытовые условия:удовлетворительные. Условия труда: постоянный контакт с краской (автомаляр больше 30 лет) Аллергологический анамнез: Какие-либо аллергические реакции отрицает. Вредные привычки: отрицает. Акушерско-гинекологический анамнез 1. Менструальная функция Менструации с 11 лет, установились сразу, 5 дней, безболезненные, умеренные. Менструальный цикл 30 дней. Постменопауза 2,5 года. 2. Половая функция Начало половой жизни с 22 лет, в браке. Муж 53 лет, относительно здоров, венерическими заболеваниями не болел. Меры предохранения от беременности: в 1981г. внутриматочная спираль в течение 1 мес. 3. Детородная функция 5 беременностей: Первая в 1973 г. закончилась нормальными физиологическими родами — мальчик. Послеродовой период протекал без осложнений. Все последующие беременности закончились медицинскими абортами. Послеабортные периоды протекали без осложнений. 4. Секреторная функция Бели — слизистые, белесоватые, необильные, без запаха. Зуд в области наружных половых органов отсутствует. 5. Функция соседних органов Функция мочевыделительной системы: мочеиспускание нормальное; боли и жжение, затрудненное мочеиспускание отсутствуют. Функция кишечника:деятельность кишечника регулярная, стул бывает ежедневно, один раз в день, без примесей крови и слизи. Отхождение газов свободное, умеренное. 6. Перенесенные гинекологические заболевания Какие-либо перенесенные гинекологические заболевания отрицает. 7. Развитие настоящего заболевания Со слов больной, около полугода тому назад были эпизоды мажущих кровяных выделений из половых путей. В феврале 2004 г. по данным УЗИ: матка в anteflexio, 55х42х50 мм, с ровными контуром. Миометрий неоднородный с явлениями фиброза. Полость матки сомкнута. Отражение от эндометрия на всем протяжении. В средней трети полости визуализируется образование повышенной эхогенности без признаков васкуляризации, 6х3 мм. Правый яичник в типичном месте, 23х17 мм, с жидкостным включением по типу персистенции фолликула, 17х16 мм. Левый яичник в типичном месте,20х11, без особенностей. Больная направлена на дообследование. Свободной жидкости в малом тазу нет. Заключение: эхопризнаки кистозного изменения правого яичника, полипы эндометрия. Рекомендовано раздельное диагностическое выскабливание. Данные общего обследования Осмотр Телосложение нормостеническое; рост 168 см, масса тела 63 кг. Окраска кожных покровов бледно-розовая. Кожные покровы чистые, нормальной влажные, эластичные, склеры белые. Видимые слизистые оболочки влажные, розовой окраски. Волосяной покров развит умеренно, оволосение по женскому типу. Подкожная клетчатка развита умеренно, распределена равномерно. Отеки нижних конечностей отсутствуют. При осмотре лимфатические узлы не видны. При пальпации определяются не увеличенные подчелюстные лимфоузлы, подвижные, плотной консистенции, безболезненные, не спаянные друг с другом и окружающими тканями. Прилегающие к лимфатическим узлам кожные покровы и подкожная клетчатка не изменены. Другие группы лимфоузлов не пальпируются. Молочные железы развиты, симметричные, однородные при пальпации, выделения из сосков отсутствуют. При осмотре передней поверхности шеи изменений не отмечается. Щитовидная железа не пальпируется. Мышечная система Общее развитие мышечной системы — умеренное. Атрофии и гипертрофии отдельных мышц отсутствует. Тонус мышц нормальный. Мышечная сила удовлетворительная. Гиперкинетических расстройств не выявлено. Костная система При исследовании костей черепа, грудной клетки, позвоночника, таза, конечностей деформаций, а также болезненности при ощупывании и поколачивании не отмечается. Суставы При осмотре суставов: наблюдаются изменения их конфигурации в виде припухлости, утолщения. Объём активных движений немного ограничен, пассивных — сохранен. Суставы увеличены в размерах, как мелкие, так и крупные. При пальпации суставов выявлена припухлость, умеренная деформация и изменение околосуставных тканей. Сердечно–сосудистая система. При осмотре грудной клетки изменений формы над проекцией сердца не обнаружено. Исследование сосудов: пульс одинаковый на правой и левой лучевой артерии, ритмичный, с частотой — 78 ударов в минуту, хорошего наполнения, ненапряженный, нормальной величины и формы. Артериальное давление – 120/80 мм рт.ст. Граница относительной тупости в пределах нормы. Органы дыхания. Дыхание через нос свободное. Обоняние сохранено. Боли, при разговоре и глотании, в гортани не отмечается. Голос громкий, чистый. Грудная клетка конической формы, без деформаций. Тип дыхания — смешанный. Частота дыхания — 16 в минуту. Ритм дыхания правильный. Нижняя граница легких в пределах нормы, верхушки определяются на 4 см выше ключиц, подвижность нижних краев легких +/- 2=4 см. Звук ясный, легочный. При аускультации над легкими определяется везикулярное дыхание. Побочные дыхательные шумы (хрипы, крепитация, шум трения плевры) не выслушиваются. Бронхофония проводится во все точки выслушивания. Система пищеварения Аппетит хороший. Вкусовые ощущения не изменены. Жажда не усилена. Пищу прожевывает хорошо, болей при жевании не отмечает. Глотание свободное, безболезненное. Осмотр живота Живот в объеме не увеличен, уплощенной формы, симметричен. Патологической перистальтики, рубцов и других изменений кожных покровов не отмечается. Пальпация живота Мышцы брюшной стенки активно участвуют в акте дыхания, тонус не повышен, мышечный дефанс не наблюдается. Ограниченные выпячивания стенки живота при глубоком дыхании и натуживании отсутствуют. Опухоли, инфильтраты и экссудаты отсутствуют. Перкуссия живота При перкуссии живота отмечается тимпанит различной степени выраженности. Симптомы флюктуации отсутствуют. Аускультация живота При аускультации живота выслушиваются нормальные перистальтические кишечные шумы. Данные гинекологического обследования Влагалищное исследование Наружные половые органы развиты правильно. Влагалище рожавшей женщины. Шейка матки цилиндрическая, не эрозирована, наружный зев щелевидный. Тело матки нормальных размеров, безболезненное при пальпации. Придатки не определяются, область их безболезненная. Своды свободные, безболезненные. Параметрии не инфильтрированы Выделения слизистые, скудные. Заключение: Кровотечение в постменопаузе. Показано РДВ эндоцервикса и эндометрия. Расширенная кольпоскопия Влагалищная часть шейки матки покрыта многослойным плоским эпителием. Зона перехода в области наружного зева. Сосудистый рисунок не выражен. При обработке слизистой влагалищной части шейки матки 3% р-ром уксусной кислоты не выявлено атипичных сосудов. При обработке слизистой влагалищной части шейки матки р-ром Люголя, не выявлено йоднегативной зоны Заключение: нормальная кольпоскопическая картина. Результаты дополнительного обследования Раздельное лечебно – диагностическое выскабливание цервикального канала и эндометрия от 27.02.04 г. Обезболивание в/в наркоз. Ход операции: В асептических условиях шейка матки обнажена в зеркалах и взята на пулевые щипцы. Длина полости матки по зонду 7 см. Цервикальный канал расширен до 10 мм расширителем Гегара без затруднений. Кюреткой №2 и №4 выполнено раздельное выскабливание цервикального канала и стенок полости матки, получен умеренный соскоб, отправлен на гистологическое исследование Деформация полости матки не обнаружена. Ножевая биопсия шейки матки не проводилась. Кровотечение остановлено, йод, спирт. Лабораторные исследования Реакция Вассермана— отрицательная Анализ на наличие HIV (ВИЧ)— отрицательный Анализ на наличие HbsAg (гепатит В) Анализ на наличие антител к HCV Общий клинический анализ крови от 25.02.04 Обозначение Результат Ед. измерений Норма WBC 6,5 109/L 4,0-8,8 LYM 2,2 % 1,2-3,4 MID 0,3 g/L 0,1-0,6 GRN 4,0 — 1,4-6,5 LYM % .338 % .205-.511 MID % .051 — .017-.093 GRN % .610 — .422-.752 RBC 4.02 1012/L 4,2-6,1 HGB 115 g/L 120-180 HCT .365 % .370-.480 MCV 90,8 fL 81,0-99,9 MCH 28,7 pG 27,0-31,0 MCHC 316 g/dL 330-370 RDW 12,9 % 11,5-14,5 PLT 235 g/L 130-400 СОЭ 18 мм/ч 2-15 Нейтрофилы палочкоядерные 1 1-6 сегментоядерные 55 47-72 Лимфоциты 38 19-37 Моноциты 5 3-11 Биохимический анализ крови от 25.02.04 Общий белок 70 Общий билирубин 6,2 Глюкоза 4,3 Коагулограма Протромбин 89 Фибриноген 2,5 Общий клинический анализ мочиот 24.02.04 Показатель Результат Цвет соломено — желтый Прозрачность полная Отн. плотность 1010 Реакция щелочная Белок отсутствует Лейкоциты 1-2 в п. зр. Цилиндры отсутствуют Анализ отделяемого влагалища от 24.02.04 Показатель Результат Эпителий небольшое кол-во Лейкоциты 2-4 в п. зр. Микрофлора палочковидная Трихомонады Гонококки не найдены Дневник курацииот 24.03.04 г. Жалоб не предъявляет. Состояние удовлетворительное, язык влажный, чистый. Пульс 74 удара в мин., ритмичный, АД 120/70 мм рт. ст. Живот мягкий безболезненный при пальпации. Стул, мочеиспускание в норме. Выделения из половых путей сукровичные, скудные. Клинический диагноз:маточное кровотечение в постменопаузальном периоде, подозрение на гиперпластический процесс в эндометрии по данным УЗИ. гипертоническая болезнь 2 ст. анемия легкой степени. Обоснование клинического диагноза Наличие маточного кровотечения в постменопаузальном периодеу пациентки можно предположить, основываясь на жалобах (мажущие кровянистые выделения из половых путей в октябре 2003 г.) и данных анамнеза (возраст, отсутствие менструация в течение последних 2.5 лет). Заподозрить гиперпластический процесс в эндометрииможно на основании данных УЗИ (образование повышенной эхогенности в полости матки, без признаков васкуляризации). Подтвердить данный диагноз можно только после получения результатов гистологического исследования. Дифференциальный диагноз Учитывая то, что пациентка находится в постменопаузальном периоде, когда возрастает риск развития онкологических новообразований необходимо провести дифференциальную диагностику со следующими заболеваниями: Рак шейки матки, для которого характерна злокачественная трансформация эпителия, проявляющаяся изменениями поверхности шейки матки в виде очаговых разрастаний, легко кровоточащих при прикосновении. По данным расширенной кольпоскопии рак шейки матки можно исключить, так как кольпоскопическая картина нормальная. Рак яичников, часто проявляющийся асцитом, увеличением размеров живота, поражением обоих яичников, обнаружением при пальпации бугристой опухоли с шипообразными выростами, данные симптомы для нашего случая не характерны. Основываясь, на данных анамнеза (эпизоды мажущих кровотечений), а также на результаты УЗИ органов малого таза (образование повышенной эхогенности без признаков васкуляризации), можно предположить наличие рака тела матки. В отличие от полипа?, рак тела матки характеризуется быстрым ростом и метастазированием, обнаружением опухоли матки плотной консистенции с участками размягчения при пальпации. По данным гинекологического обследования (тело матки нормальных размеров, безболезненное при пальпации), при пальпации опухоль с участками размягчения не выявлена, функции соседних органов не нарушены, это позволяет исключить наличие рак тела матки. Рак эндометрия, проявляющийся кровотечениями, водянистыми выделениями, расширением эндометрия по УЗИ, обнаружением опухоли при гистероскопии, исключается по результатам УЗИ (отражение от эндометрия на всем протяжении). Назначения · Клинический, биохимический анализ крови · Протромбин, фибриноген · RW, ВИЧ · Определение группы крови, Rh-фактора · Стол №15 · Режим палатный Остановка и профилактика кровотечения · Лед на низ живота Прогноз благоприятный. Однако высок риск атипических изменений эндометрия. Фактором, повышающим развитие атипических изменений, является артериальная гипертензия. Рекомендованынаблюдение в женской консультации, явка за результатами гистологического исследования, сорбифер дурулеспо 2 табл./2 раза в день в течение 4 недель. Скачать историю болезни [15,1 Кб] Информация о работе |
Источник
В статье рассмотрены возможности лечения климактерических расстройств в менопаузе. Показана эффективность нейропептидных вазомоторных блокаторов, которые положительно зарекомендовали себя в лечении клинических проявлений климактерических расстройств. Примером такого препарата является Пинеамин.
Введение
Проблема климактерических расстройств у женщин актуальна во всем мире, это обусловлено тотальным старением населения вследствие увеличения продолжительности жизни и снижения уровня рождаемости. По прогнозам ВОЗ, ожидается, что к 2030 г. 46% женщин будут старше 45 лет. Изучение вопросов, связанных со старением, занимает одно из ведущих мест в современной медицине.
Старение — естественный и непредотвратимый процесс. Определенным рубежом в инволюции как женского, так и мужского организма является утрата репродуктивной функции, что приводит к целому ряду патологических изменений со стороны различных органов и систем. Возраст наступления менопаузы достаточно стабилен и в разных регионах России составляет примерно 50 лет. Следовательно, более трети своей жизни женщина проводит в состоянии дефицита женских половых гормонов.
Наступление менопаузы — один из критических периодов в жизни женщины. Именно в постменопаузальном периоде появляется ряд соматических и психических заболеваний, которые существенно сказываются на качестве и общей продолжительности жизни. У 65–80% женщин в результате физиологического дефицита эстрогенов, который возникает за несколько лет до менопаузы, а затем усугубляется по мере атрофии яичников, развивается климактерический синдром (КС).
Патофизиология и клиническая картина КС
Для климактерия характерны симптомы, затрагивающие большинство систем организма, а наиболее манифестные его клинические проявления объединяются понятием «климактерический синдром». В зарубежной литературе ему соответствует «менопаузальный синдром». Тяжелые климактерические нарушения встречаются приблизительно у 30–40% женщин. Различия в спектре клинических проявлений и их выраженности в некоторой степени объясняются конституциональными особенностями плотности распределения эстрогеновых рецепторов в органах и тканях.
В настоящее время все больше внимания уделяется изучению зависимости между уровнем половых стероидных гормонов и состоянием психики и когнитивных функций. Когнитивные функции представляют собой процессы и действия, связанные с приобретением и сохранением знаний. Известно, что эстрогены усиливают мозговое кровообращение у женщин в постменопаузе. В тканях мозга присутствуют как эстрогеновые, так и прогестероновые рецепторы.
К наиболее частым явлениям, сопровождающим возрастную недостаточность женских половых гормонов, относятся расстройства со стороны вегетативной нервной системы, атрофические изменения стенки влагалища, кожных и слизистых покровов, следствием чего становятся урогенитальные хронические воспалительные заболевания, дерматиты и т. д. Выраженные вазомоторные проявления, включая приливы, отмечаются у 70–75% женщин. Примерно в половине случаев эти симптомы сохраняются в течение 5 и более лет; 20% женщин называют эти проявления нестерпимыми. Такие нарушения требуют медикаментозного лечения.
Вазомоторные симптомы (приливы) вызваны повышенной активностью гипоталамического центра, выделяющего гонадотропин-рилизинг-гормон, который, в свою очередь, действует на нейроны, регулирующие температуру тела. Приливы коррелируют с изменениями в секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ), а в процессе регуляции температуры участвуют многочисленные медиаторы, включая адреналин и серотонин.
Далеко не последнее место в клинической картине КС занимают эмоциональные расстройства. Это связано с тем, что эстрогены играют определенную роль в нормальном функционировании нейротрансмиттерных систем, отвечающих за формирование эмоций. Аффективные расстройства (депрессия, тревога) отягощают течение КС, значительно снижают социальное функционирование, негативно сказываются на качестве жизни женщины.
Развиваются нарушения сердечно-сосудистой системы, снижаются когнитивные функции, наступают изменения в костной ткани, ее разрушение доминирует над формированием. Доказано, что у 75% женщин развитие постменопаузального остеопороза, выступающего причиной тяжелых инвалидизирующих травм (переломы шейки бедра, тел позвонков и др.), связано именно с недостатком эстрогенов, которые непосредственно участвуют в ремоделировании костной ткани, тормозят ее резорбцию.
Особенно опасны для здоровья и жизни женщины метаболические нарушения, приводящие к развитию сердечно-сосудистой и эндокринной патологии. Гиперхолестеринемия, дислипидемия, инсулинорезистентность как следствие гиперандрогенизации женского организма, а также ожирение по абдоминальному типу — основные компоненты метаболического синдрома, с которым сопряжены артериальная гипертензия, атеросклероз, сахарный диабет. Грозными осложнениями последних выступают инфаркт миокарда и инсульт, часто приводящие к инвалидности или летальному исходу.
Таким образом, на фоне снижения и прекращения функции яичников возникает целая гамма расстройств. Поэтому женщины с симптомами дефицита эстрогенов чаще обращаются к гинекологу, кардиологу, невропатологу, психиатру, урологу. Можно выделить несколько направлений, которые необходимо реализовать в лечении КС: нормализация функции гипоталамуса, ликвидация нарушений гормонального фона, устранение сосудистых нарушений, снижение и стабилизация артериального давления, седативная (успокаивающая) терапия, лечение сопутствующих заболеваний и синдромов.
Лечение КС
Первое описание симптомов КС относится к 1776 г., термин «менопауза» появился во Франции в 1821 г., первые попытки лечения КС датируются 1893-м годом, когда для лечения женщин с «madness induced by castration» Regis de Bordeaux применил экстракт яичников.
На сегодняшний день современная медицина располагает достаточно широким выбором эффективных препаратов для лечения КС, опытом применения этих препаратов, свидетельствующим о заметном преобладании преимуществ над риском терапии, хорошие диагностические возможности позволяют отслеживать как положительные, так и отрицательные эффекты лечения.
Лечение КС — не пролонгирование жизни, а улучшение ее качества, которое снижается под влиянием неблагоприятных последствий эстрогенного дефицита. А своевременное решение проблем климактерия — это реальный путь к хорошему состоянию здоровья и самочувствию, сохранению работоспособности и улучшению качества жизни все увеличивающегося числа женщин, вступающих в этот «осенний» период жизни.
Основным направлением лечебно-профилактической работы является комплексная коррекция гормонодефицитных состояний на основе менопаузальной гормональной терапии (МГТ). Применение МГТ началось в 1930–1940 гг. прошлого века путем использования конъюгированных эстрогенов. Далее последовало бурное развитие МГТ, позволившее выделить ее в отдельное направление профилактической медицины. Многочисленные исследования подтвердили эффективность МГТ в купировании вазомоторных и психоэмоциональных проявлений КС. Однако обратной стороной положительных эффектов МГТ стали осложнения, такие как инфаркт миокарда, ишемический инсульт, рак молочной железы и тромбоэмболия [1, 2], что потребовало дальнейших эпидемиологических исследований. Постепенно увлечение гормональной профилактикой обусловленных дефицитом эстрогенов заболеваний, действительно во многом оправдавшей ожидания, сменилось более взвешенным подходом к МГТ [3, 4].
У 8–9% женщин с КС в менопаузе углубленное исследование обнаруживает рак эндометрия. Подобные и многие другие ситуации заставляют большинство врачей искать альтернативные методы лечения КС.
Альтернативные методы лечения КС
Поиск безопасных средств МГТ привел к созданию так называемых альтернативных методов лечения: селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов, фитоэстрогенов, нейропептидных вазомоторных блокаторов.
Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (СМЭР)
Это новый класс фармакологических средств, обладающих смешанным и селективным принципами действия, зависящими от особенностей ткани-мишени. Идеальный СМЭР должен положительно влиять на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы, урогенитальный тракт, костную ткань и не оказывать воздействия на молочную железу и эндометрий.
Фитоэстрогены (ФЭ)
Это растительные вещества, которые оказывают терапевтический эффект благодаря связыванию с рецепторами эстрогенов. Классическим примером влияния ФЭ на организм млекопитающих стала «клеверная болезнь». В 1946 г. в Австралии у овец, которые паслись на полях, богатых красным клевером, было описано состояние, названное «клеверной болезнью» и характеризовавшееся нарушением функции яичников с резким снижением плодовитости, вплоть до бесплодия. Болезнь связали с преобладанием в пище животных красного клевера, богатого ФЭ. Ряд авторов объясняют это явление с эволюционных позиций [5]. Являясь основным источником пищи для травоядных животных, растения выработали своеобразный механизм защиты от полного уничтожения путем синтеза веществ с эстрогенными свойствами, снижая плодовитость и регулируя таким образом численность травоядных животных.
Важным этапом в изучении ФЭ стали исследования, посвященные течению климактерического периода у азиатских женщин [6–8]. Классические исследования, проведенные в Японии, выявили у японских женщин в перименопаузальном периоде очень низкую распространенность приливов — 5%. Сравнительный анализ симптомов КС у американских, канадских и японских женщин показал у последних наиболее низкую распространенность приливов и депрессии, а также употребления лекарственных средств. Более того, было обнаружено, что в японском языке нет ни одного термина для обозначения приливов. Это обстоятельство объяснили особенностями питания, в котором растительная пища (прежде всего продукты из сои) является традиционно преобладающей. Известно, что японские женщины потребляют 20–150 мг изофлавоноидов в сутки — намного больше по сравнению с женщинами из западных стран, потребляющими менее 5 мг изофлавоноидов в сутки, а российские женщины употребляют еще меньше. ФЭ не являются стероидами, однако способны проявлять свойства эстрогенов. Это обусловлено структурой ФЭ, которая очень близка к структуре обычных эстрогенов. Сходная с эстрогенами структура позволяет ФЭ связываться с эстрогеновыми рецепторами (ER), причем сродство к ERβ гораздо больше, чем к ERα. В связи с тем что в различных тканях имеются разные типы ER, ФЭ способны проявлять либо эстрогенные, либо антиэстрогенные свойства [9, 10]. Кроме того, избирательно связываясь с ER, они конкурентно вытесняют активный эстрадиол и оказывают таким образом антипролиферативный эффект на органы-мишени [10].
Это позволило отнести ФЭ к СМЭР [10]. Некоторые авторы отмечают, что не все ФЭ отвечают критериям идеального СМЭР, так, Myers S. P., Vigar V. (2017), изучающие преимущественно эффекты Cimicifuga Racemosa, утверждают, что изофлавоноиды сои и красного клевера обладают протективным действием на кости, но не облегчают течения КС, тогда как цимицифуга обладает всеми свойствами идеального СМЭР [11]. По сравнению с эстрадиолом ФЭ связываются с ER с гораздо меньшей аффинностью. Тем не менее в количествах, присутствующих в пище, ФЭ могут оказывать биологические эффекты. По данным Min-Soo Kim et al. (2016), ежедневное потребление фитоэстрогенов приводит к снижению уровня ЛГ и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) [12].
Нейропептидные вазомоторные блокаторы
Wahab F. et al. (2015) установили, что кисспептин и гонадотропин-ингибирующий гормон (ГнИГ) — гипоталамические нейропептиды, находящиеся в реципрокных отношениях, играют важную роль в репродукции. Кисспептин стимулирует репродуктивную функцию, а ГнИГ подавляет ее [13]. По данным Kazuyoshi T. et al. (2007), на активность ГнИГ-нейронов могут влиять различные факторы как внешней среды, так и внутренние. Одним из внутренних факторов, воздействующих на ГнИГ, является эндогенный мелатонин, секретируемый эпифизом, расположенным в сопряженной с гипоталамусом области головного мозга [14]. Эндогенный мелатонин напрямую может воздействовать на ГнИГ-нейроны, повышая секрецию и высвобождение гонадоингибина. Дефицит эндогенного мелатонина в пери- и постменопаузе приводит к снижению синтеза ГнИГ, что ослабляет тормозящий контроль над кисснейронами, входящими в группу KNDy, вследствие чего возникают приливы.
В настоящее время для лечения КС создан первый инъекционный препарат с полипептидами шишковидной железы (эпифиза) (Polypeptides of Pineal Gland — PPG). В основе действия PPG лежит регуляция центрального звена гипоталамус — гипофиз в условиях возрастного дефицита эстрогенов. Полипептиды эпифиза — PPG способны восстанавливать функциональную плотность пинеалоцитов эпифиза и таким образом способствовать восстановлению баланса взаимодействия KISS и ГнИГ-нейронов. Это способствует восстановлению синхронизации пульсовой активности ЛГ [15].
Новый препарат Пинеамин® включает комплекс полипептидов эпифиза. Результаты исследований показали, что препарат быстро купирует нейровегетативные симптомы КС, не обладает токсичностью [16, 17]. При его применении не выявлено негативного влияния на нервную, кроветворную, сердечно-сосудистую системы и обмен веществ. Пинеамин® — это комплекс водорастворимых полипептидных фракций эпифиза крупного рогатого скота, выделенных из сухого экстракта, с содержанием глицина в качестве стабилизатора.
Клинический случай
Пациентка, 52 года, обратилась с жалобами на приливы жара, выраженную ночную потливость, бессонницу, перепады настроения, невозможность сосредоточиться на работе. Последняя менструация была год назад.
Диагноз: патологический климактерический синдром. Вазомоторные и психоэмоциональные расстройства.
Объективно. Выраженность нейровегетативных, психоэмоциональных и обменно-эндокринных нарушений согласно индексу Куппермана составила 44 балла. Маммологическое исследование: фиброзно-кистозная мастопатия. Рар-test: атрофический тип мазка, значительное число лейкоцитов. Гормональный профиль: ФСГ– 272,29 mlU/ml; ЛГ — 43,0 mlU/ml; ФСГ/ЛГ — 6,33; тиреотропный гормон — 0,91 mlU/ml; эстрадиол — 1,59 pg/ml; тестостерон — nmol/l; прогестерон — 1,19 ng/ml. Биохимический анализ крови: холестерин — 8,3 ммоль/л, липопротеиды низкой плотности — 4,39 ммоль/л. Ультразвуковое исследование органов малого таза: соответствие возрастной норме. Маммография: фиброзно-кистозная мастопатия. Остеоденситометрия: остеопения костей треугольника Варда. Электрокардиограмма: горизонтальное направление электрической оси сердца.
После клинико-лабораторного обследования (отсутствие тяжелых сопутствующих сердечно-сосудистых, легочных заболеваний, почечной недостаточности, органических заболеваний центральной нервной системы, диабета) и отказа пациентки от МГТ принято решение назначить препарат Пинеамин®. Содержимое флакона растворялось в 2 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводилось внутримышечно однократно ежедневно в течение 10 дней. На фоне лечения отмечалось снижение клинической симптоматики КС.
Эффективность препарата обусловлена улучшением эпифизарно-гипоталамических взаимоотношений, нормализацией функции гипофиза и баланса гонадотропных гормонов, центральных механизмов нейроэндокринной регуляции. Вместе с тем для полного эффекта необходимо более длительное назначение препарата либо повторение 3–6 курсов.
Заключение
Увеличение популяции женщин старшей возрастной группы, широкая распространенность КС у женщин в постменопаузе и связанное с ним снижение качества жизни в период климактерия определяют актуальность поиска путей улучшения качества жизни.
Для коррекции КС используются МГТ, ФЭ, СМЭР, а в настоящее время предложены нейропептидные вазомоторные блокаторы.
МГТ является наиболее эффективным методом лечения вазомоторных симптомов. Однако она может быть противопоказана женщинам с эстроген-зависимыми онкологическими заболеваними или тромбозами в анамнезе. Эпидемиологические исследования показывают, что значительное содержание ФЭ в пище снижает частоту рака молочной железы и матки, а также уменьшает выраженность климактерических расстройств. Остаются до конца не выясненными вопросы об объеме исследований перед назначением ФЭ, о длительности применения, дозировке. Многообразие ФЭ, а также препаратов на их основе затрудняет изучение этого вида лечения.
Таким образом, до настоящего времени возможности эффективного лечения вазомоторных симптомов с помощью негормональных препаратов остаются ограниченными. Может быть, применение нейропептидных вазомоторных блокаторов станет удачным примером реализации результатов фундаментальных научных исследований в эффективную форму терапии распространенной клинической проблемы.
Источник