Вальпроевая кислота и менструация

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

Е.А. Ушкалова
Москва

Эпилепсия является широко распространенным заболеванием, которым, по приблизительным подсчетам, страдает около 50 млн. человек, т. е. до 1 % населения мира [1, 2]. Целью лекарственной терапии эпилепсии является эффективный контроль судорог и поддержание хорошего качества жизни, что во многом определяется безопасностью лечения. Исследование, проведенное 16 лет назад, показало, что при применении фенитоиона, карбамазепина, примидона и фенобарбитала эта цель не достигается почти у половины больных [3], причем примерно у 25 % пациентов судороги не поддаются контролю основными противоэпилептическими препаратами, такими как карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота, этосуксимид, фенобарбитал и бензодиазепины [4].

Метаболические эффекты

Многие побочные эффекты и лекарственные взаимодействия антиконсульвантов опосредуются их влиянием на ферменты системы цитохрома Р450. К числу мощных индукторов ферментов печени относятся фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин и этосуксимид. Слабыми индуцирующими свойствами обладают тиагабин, топирамат и ламотриджин. Габапентин и бензодиазепины не оказывают индуцирующего эффекта. Вальпроевая кислота, напротив, может ингибировать ферменты цитохрома Р450 [81, 82].

Индукция ферментов печени вызывает усиление метаболизма эндогенных веществ. Например, фенобарбитал и фенитоин способны вызывать нарушение метаболизма витамина D в результате интенсификации превращения его активного метаболита в неактивный [5, 83, 84]. Снижение плотности костей и нарушение метаболизма кальция при лечении противосудорожными индукторами ферментов было показано в нескольких исследованиях. С целью выявления этого осложнения и предупреждения остеомаляции больным, получающим длительную противоэпилептическую терапию, рекомендуют периодически проводить ультразвуковое исследование костей [84]. Для профилактики костных поражений при длительном применении фенобарбитала, фенитоина и, возможно, карбамазепина, показаны препараты кальция или витамина D [85]. Влияние антиконвульсантов на метаболизм костной ткани, так же как и центральные побочные эффекты, является фактором риска переломов у лиц пожилого возраста.

У новорожденных, особенно недоношенных, матери которых принимали в период беременности противосудорожные средства с мощным ферментоиндуцирующим действием, описаны геморагические осложнения, обусловленные усилением метаболизма витамина К и снижением его уровня в крови [86-88]. В результате индукции ферментов наблюдается и снижение сывороточного уровня фолатов [89], что при длительной терапии может приводить к мегалобластической анемии [5].

Частым побочным эффектом большинства противоэпилептических препаратов является изменение аппетита и массы тела. Механизмы развития изменений аппетита неизвестны, но, по-видимому, связаны с влиянием на гипоталамус и другие центральные структуры. Увеличение массы тела наиболее часто наблюдается при применении вальпроевой кислоты [5, 12, 22]. У подростков и лиц молодого возраста она развивается чаще, чем у пожилых больных [5]. В одном из клинических исследований в период лечения вальпроевой кислотой 57 % взрослых пациентов прибавили в весе более 4 кг [90]. В другом исследовании прибавка в весе наблюдалась у 50 % взрослых пациентов на фоне обычной диеты и физической нагрузки, составляя в среднем 7 кг [91]. В ретроспективном исследовании у детей достоверное увеличение массы тела наблюдалось у 44 из 100 больных [92]. Данный побочный эффект не является дозозависимым и поддается коррекции с помощью диеты и физических упражнений.

Изменения массы тела относительно часто наблюдаются у больных, получающих вигабатрин. В многоцентровом исследовании, проведенном в Канаде, средняя прибавка в весе у взрослых пациентов составила 3,7 кг [93]. Риск этого осложнения значительно возрастает при одновременном применении с вальпроевой кислотой [5]. Реже увеличение массы тела наблюдается при лечении габапентином и ламотриджином [22].

Потеря веса отмечается под влиянием этосуксимида, топирамата и фелбамата [10]. Она также развивается у небольшого числа больных при применении вальпроевой кислоты и вигабатрина, что связывают с их способностью вызывать анорексию [12, 22]. Анорексия относится к достаточно частым побочным эффектам зонисамида [14] и карбамазепина [5].

Все противосудорожные средства, за исключением вигабатрина и габапентина, способны вызывать обострение порфирии [94].

Эндокринные эффекты

У больных, получающих антиконвульсанты, иногда наблюдаются клинические признаки нарушения гормонального гомеостаза. У мужчин, страдающих эпилепсией, часто снижаются либидо и сексуальная потенция [95]. Женщины могут испытывать нарушения полового возбуждения [96]. Хотя эти нарушения бывают непосредственно связаны с заболеванием, известно, что противоэпилептические препараты изменяют уровень циркулирующих половых гормонов [97]. Препараты с индуцирующим действием на ферменты снижают концентрацию свободного тестостерона в крови путем стимуляции синтеза глобулина, связывающего половые гормоны, и превращения тестостерона в эстрадиол под влиянием ароматазы [98]. Поскольку эстрадиол снижает либидо и половую потенцию, для лечения мужчин следует использовать не один тестостерон, а его комбинацию с ингибитором ароматазы тестолактоном [98].

В последние несколько лет привлекает внимание синдром поликистоза яичников, который развивается у некоторых женщин при длительной терапии вальпроевой кислотой [99, 100]. Его клинические проявления включают нерегулярные менструации, гирсутизм и ожирение, возникающие у 50 % пациентов. Часто наблюдается бесплодие. У 70 % больных отмечается дислипидемия, у 40 % — непереносимость глюкозы [99]. У больных с синдромом поликистоза яичников повышен риск рака эндометрия.

Диагноз ставится на основании: 1) повышенного уровня андрогенов и наличия ановуляторных циклов, определяемых по клинической симптоматике (нарушения менструального цикла), данных лабораторного и ультразвукового исследования; 2) исключения других возможных причин, таких как андрогеносекретирующая опухоль, гипрелактинемия или врожденная гипоплазия надпочечников. Предполагают, что синдром обусловлен инсулинорезистентностью, развивающейся у генетически предрасположенных женшин вследствие прибавки в весе на фоне лечения вальпроевой кислотой. Коррекцию инсулинорезистентности проводят с помощью диеты и физических упражнений. С целью профилактики синдрома поликистоза яичников в случаях, когда прибавка в весе не поддается коррекции диетой и физическими упражнениями, необходимо заменить вальпроевую кислоту на другой противосудорожный препарат.

Результаты ретроспективных исследований позволяют предположить, что длительное применение противосудорожных средств является фактором риска развития рака яичников [101].

Фенитоин и карбамазепин вызывают выраженное уменьшение (на 60-74 %) концентраций тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3) в крови. Одновременно эти препараты вытесняют Т3 и Т4 из связи с белками плазмы, поэтому уровень несвязанной биологически активной фракции гормонов обычно не изменяется [102]. Чаще у пациентов сохраняется эутиреоидное состояние и нормальный уровень тиреотропного гормона. Для подтверждения эутиреоидного статуса у больных с низкими концентрациями Т3 и Т4 следует определять уровень тиреотропного гормона [102].

Другие побочные эффекты

Лечение карбамазепином сопряжено с риском нарушений сердечной проводимости. Возможны атриовентрикулярные блокады и угнетение синусного узла. Кардиотоксический эффект препарата проявляется преимущественно у больных с исходными заболеваниями сердца [103]. Перед назначением карбамазепина следует проводить исследование сердечной функции, особенно у пожилых больных [14].

Лекарственные взаимодействия антиконвульсантов

Риск клинически значимых лекарственных взаимодействий следует учитывать как при комбинированной терапии эпилепсии, так и при сопутствующем применении лекарственных средств из других фармакологических групп. Он наиболее высок для препаратов, являющихся мощными индукторами ферментов системы цитохрома Р450 (фенобарбитал, фенитоион, карбамазепин и этосуксимид).

Лекарственные взаимодействия антиконвульсантов между собой имеют сложный механизм развития и трудно предсказуемы. Комбинированная терапия всегда сопряжена с повышенным риском побочных реакций. Во многих случаях возникает усиление токсичности, не сопровождающееся возрастанием терапевтического эффекта. С целью профилактики серьезных побочных реакций при применении комбинированной терапии рекомендуется мониторинг концентраций препаратов в крови [81, 82].

Среди лекарственных взаимодействий с другими средствами следует отметить риск значительного снижения эффективности пероральных комбинированных или прогестерон-содержащих контрацептивов под влиянием карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фенобарбитала, примидона и топирамата [81, 104, 105]. Фелбрамат, габапентин, ламотриджин, тиагабин не влияют на эффективность гормональных контрацептивов [106, 107], поэтому более предпочтительны для назначения женщинам детородного возраста, эти препараты использующим.

Противоэпилептические препараты способны вступать во взаимодействия, в т. ч. клинически значимые, со многими лекарствами из других фармакологических групп. При их назначении всегда следует собирать лекарственный анамнез. Подробная таблица лекарственных взаимодействий противосудорожных средств приведена в приложении 3 «Федерального руководства для врачей по использованию лекарственных средств» [108].

Заключение

Выбор лекарственного препарата для лечения эпилепсии определяется, прежде всего, его эффективностью в отношении специфического типа судорог. Однако при назначении противосудорожного средства всегда необходимо взвешивать соотношение польза/риск и осуществлять подбор препарата с учетом индивидуальных особенностей пациента и профиля побочных реакций препарата. За последнее деcятилетие появилось достаточно много новых противоэпилептических средств. Опыт применения в широкой медицинской практике позволил выявить у некоторых из них серьезные побочные эффекты. В частности, применение фелбамата ограничено тяжелой рефрактерной эпилепсией из-за редких, но тяжелых поражений крови и печени. По частоте отмены в связи с побочными реакциями фелбамат, наряду с фенитоином, лидирует среди всех антиконвульсантов [5]. Широкое применение вигабатрина сдерживают серьезные поражения зрения. Ламотриджин рекомендуют назначать с осторожностью из-за риска серьезных кожных поражений. Наиболее безопасным препаратом среди новых противосудорожных средств является габапентин, однако он характеризуется не очень высокой терапевтической эффективностью [109].

Источник

Отравление вальпроатом натрия (вальпроевой кислотой) и его побочные эффекты

Вальпроевая кислота — 2-пропилпентановая кислота (Depakene, Depakote) — синтетическое химическое соиденение. В 1978 г. она была разрешена к применению в США для лечения эпилепсии.

С тех пор появлялись сообщения о случаях передозировки и отравлений, позволяющие сделать вывод об относительно мягком воздействии на центральную нервную систему, хотя могут наблюдаться случаи сонливости и комы; сообщалось о предрасположенности вальпроевой кислоты к взаимодействию с другими противосудорожными средствами; для лечения передозировок вальпроевой кислоты достаточна простая поддерживающая терапия; сообщалось об ее непредсказуемой, хотя и не часто проявляемой тенденции к индуцированию некроза печени (синдром, похожий на синдром Рейе) и острого панкреатита.

а) Токсичная доза. Токсические эффекты часто проявляются при ежедневных дозах, превышающих 1800 мг и при концентрациях в крови, превышающих 100 мкг/мл. Потеря сознания наступает при проглатывании более 200 мг/кг.

Вальпроат магния. По данным предварительных испытаний, вальпроат магния близок по эффективности к вальпроату натрия. Терапевтический уровень в сыворотке варьирует в пределах от 40 до 100 мкг/мл. Значительного увеличения концентрации лекарства в сыворотке не выявлено. Эффективная доза, по-видимому, составляет 20—30 мг/кг/сут. Вальпроат магния быстро абсорбируется, период его полужизни составляет 8,25 ч, объем распределения — 0,1 л/кг.

б) Токсикокинетика вальпроата натрия:

— Пиковый уровень в плазме: 50—100 мкг/мл

— Время достижения пикового уровня в плазме: 1—4 ч

— Объем распределения: 0,15—0,40 л/кг

— Степень связывания с белками плазмы: 90 %

— Период полувыведения: 7—15 ч

— Выводится в неизмененном виде: 1—3 %

Фармакокинетика антиэпилептических лекарств
* Подвергается аутоиндуцированию.

в) Взаимодействие лекарственных средств. Вальпроевая кислота не индуцирует активность микросомальных ферментов печени, катализирующих метаболизм лекарственных средств. При одновременном введении вальпроевой кислоты и фенобарбитала в сыворотке повышается уровень фенобарбитала и усиливается седативный эффект. Механизм этого взаимодействия неизвестен. В связи с этим при одновременном применении фенобарбитала и вальпроата натрия может возникнуть необходимость снижения дозы фенобарбитала.

При одновременном применении примидона и вальпроата натрия вначале происходит повышение концентрации примидона в крови, но через 1—3 мес она снова становится нормальной.

Если вальпроевую кислоту и фенитоин принимают вместе, следует определять концентрации фенитоина в крови (общую и концентрацию свободного фенитоина) и в случае необходимости скорректировать дозу.

г) Беременность и лактация. Вальпроевая кислота обнаруживается в кровотоке плаценты. В опытах на животных установлено ее дисморфогенное действие. Прием вальпроевой кислоты в I триместре беременности вызывает увеличение числа дефектов нервных трубок (расщелина позвоночника). Риск образования расщелины позвоночника, сопутствующий приему вальпроевой кислоты во время беременности, составляет 1—2 %.

Нет каких-либо существенных данных, которые позволили бы считать, что прием вальпроевой кислоты повышает риск возникновения других специфических серьезных дефектов развития, помимо повышенного риска, обусловленного эпилепсией матери. Описаны незначительные лицевые дефекты, в том числе эпикантус с подглазничной складкой, плоская переносица, маленький вздернутый нос, длинная верхняя губа с относительно мелким губным (подносовым) желобком, тонкая красная кайма верхней губы и опущенные вниз углы рта (вальпроатный синдром плода).

Повышенные дозы вальпроата (1200—2000 мг ежедневно), приводящие к повышенным концентрациям вальпроата в сыворотке (73 мкг/мл, тогда как у других матерей концентрация вальпроата 44 мкг/мл), могут обусловить повышенный риск развития расщелины позвоночника. Симптомы отмены начинают проявляться через 12—48 ч после родов, в их число входят раздражительность, дрожание, аномальный тонус, припадки и проблемы с кормлением.

д) Клиническая картина отравления вальпроатом натрия. Острые отравления вальпроевой кислотой наблюдаются не часто, но и не так редко. У пациентов обычно появляется сонливость; потеря сознания наступает только в том случае, если проглочено более 200 мг/кг. Выявляется незначительная корреляция между воздействием на центральную нервную систему (глубина комы, припадки) и концентрацией вальпроата в плазме. У взрослых наблюдались случаи энцефалопатии, помрачения сознания и комы без гепатической токсичности.

У детей развивались обратимая деменция и видимая атрофия мозга. У таких пациентов отмечаются нетоксические концентрации вальпроата в плазме, отсутствие лихорадки, гипераммониемия и нормальная функция печени. Если при лечении эпилепсии ежедневно вводят 100—700 мг/кг вальпроевой кислоты, припадки наблюдаются редко. Вальпроат вызывает обратимую дисфункцию проксимальных канальцев почек и развитие синдрома Фанкони.

д) Гепатотоксичность, обусловленная регулярным применением. Гепатотоксичность, связанная с применением вальпроевой кислоты, проявляется в виде бессимптомного повышения в сыворотке концентраций ферментов печени (довольно распространенное явление), гипераммониемии в сочетании с заторможенностью, рвотой, помрачением сознания или комой, но, как правило, не сопровождаемой поражением клеток печени, и в виде острой гепатотоксичности, которая может привести к летальному исходу.

е) Лабораторные данные отравления вальпроатом натрия:

— Уровни в крови. Если концентрация вальпроевой кислоты в плазме превышает верхний терапевтический уровень в крови, равный 100 мкг/мл, концентрация свободной фракции лекарства увеличивается, поскольку участки связывания оказываются насыщенными. Многократное введение активированного угля более эффективно, если степень связывания токсина с белками незначительна. Повторно дозы активированного угля вводили для повышения элиминации вальпроата, несмотря на высокую степень связывания последнего с белками.

— Вспомогательные исследования. При передозировках следует контролировать следующие показатели: уровень вальпроата в сыворотке, функцию печени, уровень амилазы в сыворотке, а также полный анализ крови, включая тромбоциты и время кровотечения. Электроэнцефалограмма обычно бывает нормальной. Может наблюдаться незначительная тромбоцитопения с ингибированием II фазы агрегации тромбоцитов. Могут быть снижены и скорость оседания эритроцитов, и уровень фибриногена.

Наблюдаются аномальная кровоточивость, изменения частичного тромбопластинового и протромбинового времени.

Концентрация антиэпилептических лекарств в плазме

— Также рекомендуем «Лечение отравления вальпроатом натрия (вальпроевой кислотой)»

Оглавление темы «Отравление лекарствами»:

Отравление вальпроатом натрия (вальпроевой кислотой) и его побочные эффекты
Лечение отравления вальпроатом натрия (вальпроевой кислотой)
Отравление вальпромидом (ВПД) и его побочные эффекты
Отравление вигабатрином и его побочные эффекты
Отравление зонисамидом и его побочные эффекты
Эпилептический псевдостатус — клиника, диагностика, лечение
Классификация антидепрессантов и их токсичность
Применение и токсикокинетика трициклических антидепрессантов (ТЦА)
Взаимодействие трициклических антидепрессантов (ТЦА) с другими лекарствами
Последствия приема трициклического антидепрессанта (ТЦА) при беременности и кормлении грудью

Источник

На чтение 11 мин. Опубликовано 17.07.2019

Вальпроевая кислота (Депакот) – это противосудорожное средство, используемое уже почти пятьдесят лет. Она также используется для лечения биполярного расстройства, шизофрении и мигрени. Но может вызывать целый ряд побочных эффектов, начиная от тошноты и заканчивая поражением печени. В данной статье мы подробно рассмотрим, что представляет из себя данный препарат, какие эффекты оказывает на организм, в чем его плюсы и минусы.

Что такое Вальпроевая кислота?

Вальпроевая кислота (ВК) – это жирная кислота, созданная американскими химиками в 1881 году и используемая в качестве промышленного и фармацевтического растворителя. В качестве растворителя она использовалась до 1963 года. Именно тогда, один французский ученый проводил опыты с Келлином (khellin), растительным противосудорожным средством. В качестве растворителя препарата он использовал вальпроевую кислоту. И к его удивлению и счастливому стечению обстоятельств, он обнаружил, что данная кислота, сама по себе является противосудорожным средством.

Как только было обнаружено, что вальпроевая кислота уменьшает судороги, ученые начали проверять ее на наличие других эффектов. С этого момента ее стали использовать не только в качестве лечения судорог, но и для депрессии, мании и мигреней. Как и используют по сей день. [R]

В дженериках вальпроевую кислоту также называют дивалпроекс натрия, вальпроат, натрий вальпроат и вальпроат полунатрий. Основные же торговые марки — Депакот (Depakote), Depakene, Epilim, Epival.

Как работает Вальпроевая кислота

Вальпроевая кислота является мощным противосудорожным и противоэпилептическим препаратом, который также эффективен для уменьшения головных болей при мигрени, а также для лечения различных психических расстройств.

Она достигает своих результатов с помощью множества различных механизмов: [R, R, R]

Повышает уровень ГАМК (гамма-аминомасляная кислота). Это основной тормозной нейротрансмиттер организма. Именно ГАМК отвечает за спокойное и расслабленное состояние. Подробнее про ГАМК>>>
Снижает чрезмерную коммуникацию между нейронами. Происходит это за счет блокировки натриевых и кальциево-ионных каналов мозга, генерирующих напряжение. Такое напряжение является распространенным триггером при припадках.
Защищает мозг и способствует росту новых нервных клеток. Происходит опять из-за блокирования. Только на этот раз ферментов, которые изменяют активность генов — Деацетилазы гистонов. [R]
Эти ферменты также способствуют распространению раковых клеток. Следовательно, вальпроевая кислота может быть полезна при лечении рака. Ниже мы про это поговорим. [R]

Полезные свойства

Вальпроевая кислота уменьшает судороги и помогает при эпилепсии

Эпилепсия в детском возрасте обычно лечится с помощью этосуксимида, вальпроевой кислоты или ламотриджина. Для выявления сильнейшего в 2010 году было проведено исследование. Участвовали 453 ребенка с эпилепсией. Их разделили случайным образом на 3 группы. И начали исследование на протяжении 16 недель. Выяснилось, что наиболее эффективными являются этосуксимид и вальпроевая кислота. Ламотриджин слабее. Правда этосуксимид имеет меньше побочных эффектов. [R]

Предотвращает мигрень

Согласно проведенным исследованиям, вальпроевая кислота может выступать в качество отличного профилактического средства против мигрени. Благодаря своим ГАМК-эргическим эффектам, она снижает частоту и интенсивность приступов. Начальная эффективная доза при мигрени составляет 250 мг/сут. При необходимости можно увеличить до 600 мг/сут. Более высокие дозировки не показали значимое повышение эффективности. [R, R]

Уменьшает беспокойство

Начиная с конца 20-го века (момента открытия психоневрологических свойств), вальпроевая кислота использовалась для снижения приступов паники. Происходит данный эффект также из-за ГАМК-эргической активности препарата. Успокаивающие свойства сравнимы с бензодиазепинами. Вот только вальпроевая кислота не обладает характерными для них транквилизирующими свойствами (сонливость, атаксия, миорелаксация). Существует целый ряд исследования, которые доказывает эффективность данной кислоты против панических расстройств. [R, R, R, R]

Помогает при депрессии

Одно исследование 33 пациентов с депрессией показало, что вальпроевая кислота помогает снизить негативные симптомы у 86% наблюдаемых. Эффект заметен уже на 4-ой неделе, а полностью наблюдается после 8-ми недельного лечения. [R]

В другом исследовании принимали участие уже люди с устойчивой к лечению депрессией. Тут вальпроевая кислота выступала в качестве дополнительного лечения. Так как предыдущая терапия с использованием только антидепрессантов закончилась неудачей. В результате выяснилось, что совместное использование антидепрессантов и данной кислоты обеспечивает существенное клиническое улучшение симптомов и поддерживает нормальное состояние в течение длительного периода. [R]

Помогает при биполярном расстройстве

Биполярное расстройство характеризуется неконтролируемыми колебаниями настроения, обычно от депрессивного состояния до мании или гипомании.

В течение многих лет литий был единственным стабилизатором настроения, и он остается препаратом первой линии в профилактическом лечении биполярного расстройства. Однако, по оценкам, от 20% до 40% пациентов не адекватно реагируют на литий. Плюс он вызывает много побочных эффектов. Поэтому было решено найти если не замену, то хотя бы поддерживающее средство при стандартном лечении данного расстройства. Для этого исследовали вальпроевую кислоту.

Согласно проведенным исследованиям, вальпроевая кислота:

Уменьшает депрессивные симптомы у людей с острым биполярным расстройством. [R]
Поддерживает нормальное психическое состояние в состоянии ремиссии. [R]

Однако, проведенный мета-анализ показал, что хоть вальпроевая кислота довольно хорошо справляется с депрессивными и маниакальными симптомами при биполярном расстройстве, Галоперидол является более эффективным средством. [R]

Другие полезные свойства

Уменьшает симптомы шизофрении
Согласно мета-анализу, вальпроевая кислота уменьшает симптомы шизофрении при добавлении к общему лечению (антипсихотические препараты, такие как галоперидол). Эффект был наиболее сильным, если принимать ее кратковременно (четыре недели). [R]

Улучшает шизоаффективное расстройство
Шизоаффективное расстройство тесно связано с шизофренией, но включает симптомы депрессии и мании в дополнение к общим симптомам. Вальпроевая кислота в данном случае оказалось более эффективным решением, нежели стандартное лечение (карбамазепин и литий). Она уменьшает интенсивность и продолжительность симптомов. [R]

Помогает при раке
Общей проблемой в лечении рака является то, что опухолевые клетки могут иногда развивать устойчивость к противораковым лекарственным средствам, уменьшая их эффекты с течением времени. Однако, вальпроевая кислота может повторно повышать чувствительность некоторых опухолей к противораковым препаратам, к которым ранее они были устойчивы. [R]

Улучшает деменцию, связанную с ВИЧ
Хотя вирус ВИЧ в первую очередь известен своими воздействиями на иммунную систему, ВИЧ-инфекция может также вызывать когнитивные нарушения по мере прогрессирования заболевания в СПИД. Вальпроевая кислота не предотвращает ВИЧ-инфекцию и не снижает способность вируса распространяться в организме. Однако, она улучшает умственную деятельность при данной инфекции. [R]

Побочные эффекты

Вальпроевая кислота может вызывать ряд краткосрочных и долгосрочных негативных эффектов.

Наиболее распространенные краткосрочные побочные эффекты:
Тошнота.
Рвота.
Выпадение волос (алопеция).
Головокружение.
Дрожь (тремор).

Долгосрочные побочные эффекты:

Легкие синяки.
Повреждение печени.
Повышение веса, ожирение.
Выпадение волос.
Диабет.
Синдром поликистозных яичников.
Метаболический синдром.
Панкреатит.
Паркинсонизм.
Слабоумие.

Побочные эффекты, характерные для детей:
Чрезмерная потребность во сне (увеличение продолжительности сна).
Гипотиреоз.
Синдром Фанкони (расстройство, которое нарушает способность почек поглощать необходимые питательные вещества).

Абстинентный синдром

Если резко прекратить прием вальпроевой кислоты, то может возникнуть синдром отмены и соответствующие симптомы [R]:

Раздраженность, беспокойство.
Проблемы с концентрацией и путаница.
Депрессия.
Головокружение и усталость.
Бессонница и головная боль.
Перепады настроения.
Суицидальные мысли.

Как долго длится синдром отмены?
В большинстве случаев симптомы абстиненции должны постепенно уменьшаться в течение пары недель или месяца. Период полувыведения препарата составляет от 9 до 16 часов, поэтому сам препарат будет полностью удален из вашей системы в течение 2 дней. Хотя лекарство будет выведено из вашего организма в относительно короткие сроки, это не означает, что вы не почувствуете отмены после второго дня. В зависимости от того, как долго вы принимали это лекарство, нервной системе может потребоваться относительно длительный период, чтобы приспособиться к работе без препарата.

Вальпроевая кислота — передозировка

Когда вальпроевая кислота попадает в организм, она связывается с белками в крови, что затрудняет ее выведение организмом. Это облегчает накопление вальпроевой кислоты в крови, что может привести к случайным передозировкам. Важно следить за уровнем вальпроевой кислоты в крови, особенно людям, которые принимают ее регулярно или в течение длительного времени.

Симптомы передозировки широко варьируются и могут включать:

Замедление или остановка дыхания (угнетение дыхания).
Низкое кровяное давление.
Быстрый пульс (тахикардия).
Лихорадка.
Сонливость/усталость.
Тошнота и рвота.
Понос.
Сужение зрачков.
Волнение.
Треморы.
Мышечное напряжение.
Отек головного мозга.
Кома.

Вальпроевая кислота — противопоказания

Беременность

Вальпроевая кислота вызывает врожденные дефекты, и ее следует избегать во время беременности. Некоторые исследования показывают, что использование вальпроевой кислоты связано с повышенным в 10-20 раз риском нейронных деформаций у развивающихся детей, таких как бифида позвоночника и миелоцеле (выступы спинного мозга из-за неполного формирования позвоночника). Другие потенциальные врожденные дефекты включают аномалии сердца, мочи, половых органов и костей, причем более высокие дозы вызывают больше дефектов. [R, R]

Заболевание печени

Вальпроевая кислота расщепляется в печени, поэтому людям с заболеваниями печени следует быть особенно осторожными с ее уровнем в организме. Поврежденная печень менее эффективна при расщеплении лекарств, что означает, что люди с заболеваниями печени имеют повышенный риск передозировки вальпроевой кислоты, даже в дозах, безопасных для других людей. [R]

Нарушения цикла мочевины

Это редкие генетические заболевания, которые заставляют организм неправильно расщеплять белки. Что приводит к накоплению аммиака в крови и может вызвать опухание мозга. Это проявляется следующими симптомами, варьирующимся от тошноты и галлюцинаций до комы. Известно, что вальпроевая кислота вмешивается в цикл мочевины, поэтому людям с данными заболеваниями следует избегать ее приема. [R]

Митохондриальные расстройства

Митохондрии – это энергетические машины каждой клетки вашего тела. Генетические дефекты могут препятствовать их нормальному функционированию, нарушая широкий спектр клеточных функций. Это вызывает ряд проблем, включая глухоту, слепоту и судороги. Поскольку это мешает метаболизму печени, пациентам с митохондриальными нарушениями следует избегать вальпроевой кислоты, так как это может усугубить судороги и вызвать острую печеночную недостаточность. [R]

Аллергия и лекарственная гиперчувствительность

Люди, страдающие аллергией или повышенной чувствительностью к определенным лекарствам, должны соблюдать осторожность при приеме Вальпроевой кислоты. Многие случаи показывают, что это может вызывать другие аллергии и чувствительность к лекарствам («перекрестные реакции»).

Примеры лекарств, которые могут вызывать негативные реакции в сочетании с вальпроевой кислотой [R, R]:

Трициклические антидепрессанты (доксепин, венлафаксин, и амитриптилин).
Ламотриджин (стабилизатор настроения).
Оланзапин (антипсихотический препарат).
Аспирин.
Антибиотики (меропенем).
Противоэпилептические (ламотриджин, леветирацетам и фенитоин).
Нейролептики (кветиапин, рисперидон).

Опасно
Совместный прием вальпроевой кислоты и антибиотиков из класса Карбапенемы может привести к судорогам даже у здоровых людей. Прием этих препаратов вместе может привести к быстрому снижению уровня вальпроевой кислоты. Поскольку вальпроевая кислота обычно снижает активность нейронов в головном мозге, внезапное падение уровня вальпроевой кислоты может привести к тому, что мозг внезапно станет гиперактивным, что может привести к судорогам. [R]

Гиперчувствительность к вальпроевой кислоте

Может вызвать следующие реакции [R, R, R, R]:

Снижение иммунитета.
Снижение свертываемости крови.
Воспаление кровеносных сосудов.
Дерматит.
Воспаление горла.
Увеличение лимфатических узлов
Покраснение глаз.
Псориазоподобные высыпания.
Лихорадка.
Воспаление мозга (обратимая энцефалопатия).
Тяжелая печеночная недостаточность.
Синдром полиорганной дисфункции (воспалительная реакция всего тела, которая повреждает внутренние органы).
Синдром Стивена-Джонсона (серьезное заболевание кожи и слизистой оболочки, которое вызывает широко распространенную боль, сыпь и лихорадку и требует госпитализации).

Алкоголь и вальпроевая кислота

Вальпроевая кислота и алкоголь разрушаются печенью. Их совместный прием может привести к перегрузке печени, вызывая повреждение печени и приводя к накоплению токсинов и препарата до опасных уровней в организме. Такое сочетание вызовет следующие эффекты:

Сонливость.
Неугомонность.
Головокружение.
Потеря аппетита.
Боль в суставах и мышцах.
Депрессия.

Инструкция по применению и дозировка

Вальпроевая кислота выпускается в различных формах, включая таблетки, таблетки с пролонгированным высвобождением и капсулы с отсроченным высвобождением. Таблетки с нормальным высвобождением выпускаются в дозах 125, 250 и 500 мг.

Дозирование для вальпроевой кислоты индивидуально и требует титрования — начиная с низкой и постепенно увеличивая дозу, пока не будет достигнут оптимальный ответ или уровень в крови. Дозы также могут быть ограничены побочными эффектами.

Начальная дозировка [R]:

Мания: Начинать с 750 мг в день (в разделенных дозах), увеличивая дозировку как можно быстрее.
Сложные частичные припадки: Начинать с 10-15 мг/кг в день, постепенно повышая с интервалом в 1 неделю.
Абсанс: Начинать с 15 мг/кг ежедневно, постепенно повышая с интервалом в 1 неделю.
Мигрень: Начинать с 250 мг дважды в день, а затем можно увеличить до 1000 мг в день.

Однако дозировка может варьироваться в зависимости от лекарственной формы, взаимодействия препаратов и возраста.

Заключение

Вальпроевая кислота – это хорошо изученное и проверенное временем лекарство. Принимать его надо строго по назначению и только по указанию врача. В противном случае, последствия могут быть очень плохими.

Источник