Гиперпластические процессы эндометрия в менопаузе
Гиперплазия эндометрия – это патологическое гормонально зависимое изменение и разрастание слизистой оболочки матки.
Гиперплазия – пролиферативный процесс, обусловленный аномальным размножением клеток маточных желёз и в меньшей степени клеток соединительной ткани (стромы) эндометрия.
Важно понимать, что гиперплазия слизистой матки – не местная проблема, а нарушение работы всего организма в целом.
В перименопаузе гиперплазией эндометрия страдают до 50% женщин. Максимальная заболеваемость приходится на ранний постменопаузальный период. Развитие рака эндометрия у женщин старшего возраста в 80% случаев происходит из-за озлокачествления рецидивирующей гиперплазии эндометрия матки в менопаузе. Вот почему эта болезнь требует своевременной диагностики и адекватного лечения.
Эндометрий: строение, гиперплазия
Прямой «виновник» типичной гиперплазии эндометрия – гормональный дисбаланс: доминирующее влияние на слизистую матки эстрогенов на фоне недостатка прогестерона.
| Структурный элемент эндометрия | Эстрогены | Прогестерон |
| Эпителий желёз | Стимулируют пролиферацию (размножение клеток). | Препятствует пролиферации. |
| Маточные железы | Стимулируют рост. | Ограничивает рост. Стимулирует секреторную активность желёз, обеспечивает их структурную перестройку. |
| Строма | Незначительное влияние. | Стимулирует рост. |
Подробно о причинах нарушения гормонального равновесия, различных формах гиперплазии читать здесь: Лечение гиперплазии эндометрия
Проблема гиперплазии эндометрия у женщин старшего возраста особенно актуальна. Ведь именно в период климактерия и менопаузы возрастает тенденция нетипичного, рецидивирующего течения болезни, её перерождения в рак.
Вернуться к оглавлению
Что такое менопауза и климактерий?
Климактерий (ступень лестницы) или климактерический, переходный период – это возрастное физиологическое угасание репродуктивной и менструальной функции женщины.
В современной литературе вместо «климактерий» употребляется термин-синоним «перименопауза», а вместо «климакс» — «постменопауза».
- Менопауза – это последнее физиологическое менструальное кровотечение. Точную дату менопаузы устанавливают ретроспективно – не раньше, чем через год после стабильного прекращения менструаций.
/указан примерный возраст/
Периоды жизни женщины
Причины гиперплазии эндометрия в менопаузе
Типичная гиперплазия эндометрия развивается из-за хронической эстрогении – преобладания эстрогенного влияния на эндометрий. Подобный гормональный дисбаланс возникает в старшем переходном возрасте особенно часто.
Причины хронической эстрогении в менопаузу
После 40-45 лет у женщин на фоне возрастной перестройки всего организма происходит постепенное угасание репродуктивной системы. Образование эстрогенов в яичниках снижается, поэтому менструальный цикл нарушается. Он становится ановуляторным: яйцеклетка не выходит из фолликула. Раз овуляции не происходит, то полноценное жёлтое тело не развивается и не вырабатывает прогестерон .
Возникает дисбаланс «эстрогены/прогестерон» и эндометрий находится под непрерывным влиянием эстрогенов . Их концентрация невелика, но действие продолжительно. Установлено, что даже низкие, до 20-50 нг/мл, дозы эстрогенов способны поддерживать патологический рост эндометрия.
Ановуляторный менструальный цикл
Ановуляторный менструальный цикл – характерная для пре- и менопаузы причина развития гормонального дисбаланса и гиперплазии эндометрия.
Интересно, что в условиях местной (влияющей на эндометрий) эстрогении общее содержание женских гормонов в крови может оставаться сначала нормальным, затем — снижаться, вплоть до выраженной гипоэстрогении.
Одновременно с возрастным истощением фолликулярного аппарата в яичниках начинается компенсаторный рост гормон-продуцирующей соединительной ткани: текоматоз, стромальная гиперплазия яичников, тека- и гранулёзоклеточные опухоли яичников.
Эти аномальные гормонально-активные структуры выделяют большое количество так называемых неклассических эстрогенов, инициирующих гиперплазию эндометрия матки в менопаузе.
В старшем возрасте в 2-4 раза увеличивается образование эстрогенов в жировой ткани .
Внутренний жир – «ловушка и хранилище» стероидных гормонов. Для менопаузы характерен усиленный синтез андрогенов в коре надпочечников, в мозговом веществе яичников. Они накапливаются в жировых депо и превращаются (ароматизируются) в эстрогены.
При нарушениях липидного обмена, диабете 2 типа, ожирении ароматизация андрогенов в эстрогены значительно возрастает и уровень последних в организме женщины повышается (гиперэстрогения).
Лишний вес в менопаузе
Ожирение приводит к гиперэстрогении и гиперплазии эндометрия матки в менопаузе.
Помимо эстрогении в патогенезе гиперплазии эндометрия важное место занимают нейроэндокринные, иммунные и метаболические нарушения.
- Сахарный диабет
- Гипертония
- Болезни печени и желчевыводящих путей
- Гипотиреоз
- Миома матки
- Эндометриоз
- Патология яичников (опухоли, СПКЯ)
- Гипоталамический синдром
- Болезни надпочечников
- Снижение иммунитета, аутоиммунные нарушения
Вернуться к оглавлению
Виды гиперплазии эндометрия в менопаузе
Классификация гиперплазии эндометрия
Полипы эндометрия встречаются у женщин старшего возраста очень часто. Они тоже представляют собой локальный гиперпластический процесс (аномальный рост с изменением структуры ткани) эндометрия. Но по современным представлениям истинные эндометриальные полипы нельзя уравнивать с гиперплазией эндометрия – это разные болезни и лечат их по-разному.
Чем опасна гиперплазия эндометрия в менопаузе?
- Во-первых , гиперплазия эндометрия провоцирует маточные кровотечения и железодефицитную анемии.
- Во-вторых , есть данные о мутагенном влиянии метаболитов эстрогенов на клеточные ДНК. Риск перерождения типичной рецидивирующей гиперплазии эндометрия в рак эндометрия на фоне хронической менопаузальной эстрогении очень велик.
- Особую опасность представляет собой атипическая форма гиперплазии эндометрия. Возникает она из-за генных мутаций в клетках эндометрия. В старшем возрасте у женщин снижается иммунитет, нарушается обмен веществ – эти и другие, не вполне ясные причины инициируют развитие хромосомных аномалий и очагов атипии.
Атипическая гиперплазия эндометрия развивается на фоне «поломки» клеточной ДНК. Эту форму гиперплазии считают предраком эндометрия (неинвазивным раком, раком in situ). У женщин старшего возраста данная патология требует немедленного радикального хирургического лечения.
Вернуться к оглавлению
Симптомы гиперплазии эндометрия в менопаузе
- Бессимптомное течение
- Кровомазание
- Маточные кровотечения
В период мено- и постменопаузы любые кровянистые выделения, маточные кровотечения на фоне нерегулярного цикла или после прекращения менструаций требуют немедленного обращения к гинекологу.
УЗИ-признаки гиперплазии эндометрия в менопаузе
- М-эхо ≥5-6 мм
Увеличение толщины эндометрия (срединного М-эха) считается косвенным признаком гиперплазии даже без клинических проявлений болезни.
Эхогенность эндометрия неоднородна: обнаруживаются гипо- и гиперэхогенные структуры.
Границы эндометрия нечёткие, неровные.
Диагностика гиперплазии эндометрия в менопаузе
- УЗИ
- Гистероскопия с раздельным диагностическим выскабливанием.
- Гистологическое исследование.
- Гистоиммунохимическое исследование (иммуногистохимия ИГХ).
Единственно верный способ диагностики гиперплазии эндометрия в менопаузе – это выскабливание слизистой матки с последующим исследованием удалённого эндометрия под микроскопом (гистологическое исследование).
Диагностическое выскабливание матки
Для определения степени злокачественности и дифференциальной диагностики комплексной, атипической гиперплазии, рака эндометрия применяют гистоиммунохимический анализ (ИГХ).
Аспирационную биопсию эндометрия с последующим цитологическим исследованием аспирата нельзя считать альтернативой фракционному диагностическому выскабливанию.
Биопсию применяют для мониторинга эффективности лечения гиперплазии.
Гиперплазия эндометрия в менопаузе зачастую указывает на патологию яичников. Для выявления гормонально-активных овариальных структур проводят УЗИ и эндоскопическую биопсию яичников.
Вернуться к оглавлению
Лечение гиперплазии эндометрия матки в менопаузе
Диагностическое фракционное выскабливание слизистой матки — первый этап лечения гиперплазии эндометрия.
С помощью выскабливания:
- останавливают маточное кровотечение,
- удаляют патологическую ткань эндометрия.
Гиперплазии эндометрия, её симптомы и лечение в менопаузу неоднозначны.
Индивидуальную тактику ведения пациентки выбирают после гистологического заключения. Обязательно учитывают общее состояние здоровья женщины: соматическую и сочетанную гинекологическую патологию.
Для лечения гиперплазии эндометрия у пациенток старше 45 лет не рекомендуется использовать эстроген-гестагенные оральные контрацептивы (КОК).
Для женщин менопаузального возраста не актуален вопрос сохранения детородной функции. Главная цель лечения в этот период – максимальное снижение рисков рака эндометрия. Поэтому рецидивирующую типичную и атипическую гиперплазию эндометрия в менопаузе лечат хирургически.
Схема лечения заболевания
Последовательность лечения гиперплазии эндометрия
* Гормональное лечение типичной гиперплазии эндометрия в менопаузе
| Лечение | Средства | Сроки | Ограничения |
| Гестагены в непрерывном режиме | Депо-Провера 17а-ОПК Депостат Оргаметри | 6-9-12 месяцев | Непереносимость. Системные эффекты. Патология печени |
| Гормональная спираль | ЛНГ-ВМС | 1-5 лет | Деформация полости матки. Патология шейки матки. |
| Агонисты рилизинг-гормонов | Бусерелин Золадекс Люкрин-Депо | 6 месяцев | Непереносимость. Системные эффекты. Остеопороз. |
** Абляция эндометрия — гистерорезектоскопия – тотальное разрушение эндометрия с помощью прибора резектоскопа, оснащённого специальной лазерной, электрохирургической, или другой «режущей» насадкой.
Абляция – малотравматичная операция, выполняется под общим наркозом, влагалищным доступом (без разрезов на теле).
Недостатки: нет стандарта контроля полноты абляции.
Противопоказания: атипическая ГЭ, рак эндометрия.
Вернуться к оглавлению
Профилактика гиперплазии эндометрия в менопаузе
Занятие в спортзале
- Обязательное диспансерное обследование у гинеколога не реже одного раза в год.
- Адекватное лечение гинекологической, соматической, нейроэндокринной, иммунной патологии.
- Коррекция психоэмоциональной сферы.
- Борьба с лишним весом.
- Отказ от курения.
- Достаточная физическая, интеллектуальная и социальная активность в любом возрасте.
Пик заболеваемости раком эндометрия приходится на возраст 60 лет. Поэтому гиперплазия эндометрия в постменопаузе особенно опасна: этот гиперпластический процесс служит фоном для развития злокачественной гинекологической патологии.
Когда наступает постменопауза
Менопауза – это время последней физиологической менструации.
Постменопауза или климакс – это возрастной период женщины после наступления стойкой менопаузы.
Примерно у 50% женщин менопауза приходится на возраст 45-50 лет, у 20% — наступает после 50 лет, у 25% наблюдается ранняя (до 45 лет) менопауза.
Периоды развития женщины
О причинах и лечении гиперплазии эндометрия в менопаузе читайте подробно в статье: Гиперплазия эндометрия в менопаузе.
Вернуться к оглавлению
Что такое гиперплазия эндометрия – краткий обзор
Внутренние половые органы женщины
Эндометрий – это внутренняя оболочка матки; точнее — слизистый слой маточной стенки, прилегающий к миометрию (мышечному слою). Он представлен стромой, погружёнными в неё маточными железами и кровеносными сосудами.
Гиперплазия эндометрия – доброкачественная гормонально-зависимая пролиферативная трансформация слизистой оболочки матки с нарушением её структуры и функций.
Эндометрий – изменчивая, высокочувствительная к действию половых гормонов ткань. Эстрогенная стимуляция способствует её росту за счёт пролиферации маточных желёз. Прогестерон, напротив, стимулирует созревание и разрастание стромы, но угнетает пролиферацию эпителия желёз.
Подробно о разных формах гиперплазии эндометрия, причинах развития и лечении этой болезни читайте в статье: Лечение гиперплазии эндометрия.
Основной объём эстрогенов и прогестерона у женщин вырабатывается в яичниках.
В детородном возрасте ключевым моментом развития типичной гиперплазии является гормональный дисбаланс, точнее — эстрогения: гиперстимуляция эндометрия эстрогенами при недостатке сдерживающей активности прогестерона.
Причины гиперплазии эндометрия в постменопаузе после угасания гормональной активности яичников не всегда объяснимы.
Ведущую роль в развитии онкологических заболеваний женских половых органов и гиперпластической патологии эндометрия в постменопаузе играет генетическая предрасположенность.
Структура гиперпластических процессов эндометрия в постменопаузе
Атипическая гиперплазия эндометрия – предраковый процесс. Она может возникать самостоятельно, а также на фоне диффузной, очаговой типичной гиперплазии, полипоза и атрофии эндометрия.
О рисках, прогнозе и лечении гиперплазии эндометрия с атипией читайте подробно в статье: Атипическая гиперплазия эндометрия.
Вернуться к оглавлению
Причины диффузной гиперплазии эндометрия в постменопаузе
Появление диффузной гиперплазии слизистой матки в старшем возрасте в первую очередь заставляет искать источник патологической секреции эстрогенов.
Причины гиперэстрогении в постменопаузе:
- Патология яичников: гормонально-активные опухоли яичников, текоматоз, стромальная гиперплазия яичников.
- Диэнцефальная патология: возрастная перестройка ЦНС и связанные с ней эндокринно-метаболические нарушения.
- Ожирение: внегонадная продукция эстрогенов в жировой ткани.
Причины очаговой гиперплазии эндометрия в постменопаузе
Очаговая гиперплазия слизистой матки в старшем возрасте чаще всего протекает в виде полипоза.
Полипоз – это форма очагового гиперпластического процесса, обусловленная доброкачественной трансформацией базального слоя эндометрия.
Типичная очаговая гиперплазия или полипоз эндометрия в постменопаузе развиваются на фоне хронического воспаления атрофированных участков слизистой матки (хронического атрофического эндометрита).
Местные факторы развития локальной патологии эндометрия в постменопаузе:
- Изменение гормонально-рецепторного аппарата эндометрия: увеличение количества и чувствительности эстрогеновых рецепторов к малым дозам гормона.
- Повышение активности инсулиноподобных факторов роста.
- Замедление запланированной гибели клеток (апоптоза).
- Нарушение локального иммунитета.
Факторы риска гиперплазии эндометрия в постменопаузе
Гиперплазия эндометрия — факторы риска
Вернуться к оглавлению
Симптомы гиперплазии эндометрия в постменопаузе
- Маточные кровотечения.
- Кровянистые выделения из матки.
- Иногда: гноевидные выделения из матки.
- Иногда: тянущие, схваткообразные боли внизу живота.
- Бессимптомное течение.
Диагностика
1. Ультразвуковое трансвагинальное сканирование – оптимальный метод первичной диагностики патологии эндометрия.
| Продолжительность постменопаузы | М-эхо |
| Менее 5 лет | ≤5 мм |
| Более 5 лет | ≤4 мм |
| Длительная | Плохая визуализация |
УЗИ-признаки гиперплазии эндометрия в постменопаузе:
- Увеличение М-эха >5 мм
- Неоднородность структуры эндометрия.
- Неровность, нечёткость границы между мышечным и слизистым слоями стенки матки.
- Допплерография: изменение кровотока, высокая резистентность кровотока в эндометрии.
- Серозометра: жидкость в полости матки.
2. Гистероскопия с использованием жёсткого гистероскопа в сочетании с раздельным диагностическим выскабливанием эндометрия и эндоцервикса (слизистой канала шейки матки).
3. Гистологическое исследование: изучение удалённого эндометрия под микроскопом.
4. Выявление патологии яичников: УЗИ, биопсия, МРТ (при необходимости).
5. Для определения генетической предрасположенности к гиперплазии и злокачественной трансформации эндометрия делается генетический анализ специфических ферментов ММРI, АСЕ и цитохрома 1А1 (CYP 1А1).
Вернуться к оглавлению
Лечение гиперплазии эндометрия в постменопаузе
Фракционное (раздельное) диагностическое выскабливание слизистой матки под контролем гистероскопии – первый этап лечения гиперплазии эндометрия и рекомендованный для постменопаузы способ остановки маточного кровотечения.
Выбор тактики лечения гиперплазии эндометрия в постменопаузе зависит от результатов гистологического исследования образцов эндометрия.
В старшем возрасте велик риск перерождения доброкачественной гиперплазии в рак эндометрия. Поэтому в лечении патологии эндометрия постменопаузального периода предпочтение отдаётся оперативным тактикам:
- Удаление матки с придатками.
- Аднексэктомия: удаление яичников.
- Абляция эндометрия: разрушение слизистой матки.
Абляция (аблация, резекция) эндометрия — метод щадящего хирургического лечения простой диффузной гиперплазии эндометрия в постменопаузе. Эффективность метода ≈83,4%.
Абляцию эндометрия делают:
- через несколько дней поле выскабливания и гистологического исследования эндометрия;
- в случае рецидива типичной гиперплазии эндометрия после безуспешной гормональной терапии.
В ходе абляции разрушают всю слизистую оболочку матки вместе с её базальным слоем на глубину 3-5 мм. Чаще операцию делают электрохирургическим способом.
Эта операция в некоторых случаях служит альтернативой радикальному хирургическому лечению (удалению матки) при рецидивирующей гиперплазии эндометрия.
- Типичная (простая, комплексная) гиперплазия эндометрия в сочетании с патологией яичников, миомой, эндометриозом, эндокринно-метаболическими нарушениями.
- Рецидив типичной простой (комплексной) гиперплазии эндометрия.
- Гиперплазия эндометрия с атипией.
- Аденоматозные полипы эндометрия.
Однозначный выбор лечения атипической гиперплазии эндометрия и аденоматозных полипов в постменопаузе – хирургическое удаление матки с придатками.
Консервативную гормональную терапию в указанных случаях в постменопаузе проводят только при противопоказаниях к операции.
Единственное показание к консервативному лечению патологии эндометрия в постменопаузе — простая гиперплазия эндометрия без атипии.
| Гестагены в непрерывном режиме | Дозировка | Кратность |
| 17а-ОПК | 250 — 500 мг | 2 раза в 7 дней |
| Депо-провера | 450 – 600 мг | 1 раз в 7 дней |
| Провера | 20 мг | ежедневно |
| Норколут | 10 мг | ежедневно |
Контроль эффективности лечения проводят через 6 месяцев:
- УЗИ
- аспирационная биопсия;
- повторное диагностическое выскабливание.
Рецидив типичной гиперплазии эндометрия в постменопаузе лечится оперативно.
Показания:
- Типичная очаговая гиперплазия эндометрия.
- Простой полипоз.
В постменопаузе, на фоне хронического атрофического эндометрита лечение очаговых гиперпластических процессов эндометрия гестагенами малоэффективно.
Этапы комбинированного лечения
Вместе с гистероскопией и процедурой диагностического выскабливания проводится:
- Удаление полипов.
- Избирательное прижигание (деструкция) базального слоя эндометрия в зоне удалённого полипа или очага полипоза.
- Местная противовоспалительная терапия: промывание полости матки раствором хлоргексидина 0,02%, др.
Общее антибактериально-противовоспалительное лечение:
- цефазолин + метронидазол;
- левофлоксацин,
- ципрофлоксацин,
- доксициклин,
- гентамицин,
- др.
- Актовегин — для стимуляции заживления травмированных тканей матки.
Лечение гиперплазии эндометрия в старшем возрасте
Среди гинекологических онкологических заболеваний рак эндометрия занимает второе место после рака шейки матки. Поэтому методом выбора лечения гиперплазии эндометрия у пациенток старшего возраста считается хирургическое удаление матки с придатками.
