Гиперплазия эндометрия в менопаузе на фоне приема тамоксифена
Тамоксифен – это полусинтетический гормональный препарат, содержащий эстроген. Применяется при онкологических заболеваниях грудных желез у женщин. Обладает угнетающим действием эстрогенов, которые вызывают рак молочной железы, но в то же время повышает уровень гормона в образовании избыточного эндометрия в полости матки. Гиперплазия эндометрия на фоне приема тамоксифена преимущественно поражает женщин в возрасте от 40 лет, у которых наступил постменопаузальный период.
Опасность возникновения гиперплазии при приеме тамоксифена
Эндометрий – это слизистый эпителий, который покрывает всю полость матки. Состоит из большого количества желез, питаются от стромы – специальная ткань, которая насыщает питательными компонентами железы. Курс лечения при приеме тамоксифена способен вызвать разрастание железистой ткани слизистой оболочки. Этот процесс объясняется научными исследованиями, которые обнаружили прямое влияние поступающего гормона эстрогена.
Пик заболеваемости раком эндометрия при приеме тамоксифена наблюдается после 5 лет применения назначенного препарата. Во время лечения рака груди фиксируются значительные улучшения прогноза, избавление от болезни. Но в 20% случаев возникает гиперплазия эндометрия после терапии тамоксифеном.
Согласно проводимым ранее исследованиям, был замечен важный нюанс – у 100% больных раком груди, не принимающих тамоксифен, со временем образовались злокачественные процессы в структуре слизистого эпителия полости матки.
к содержанию ↑
Как развивается?
При приеме тамоксифена наблюдается повышение эстрогена, который приводит к раку эндометрия полости матки. Железы слизистой увеличиваются в многократном размере. Чтобы предположить начало предраковой стадии соотношение желез на одну строму примерно 2:1.
Чаще всего патология развивается в период климакса, сопровождающегося хронической ановуляцией с неполным или несостоявшимся созреванием яйцеклетки. Такие нарушения гораздо реже встречаются у женщин молодого возраста и подросткового. Если зафиксировано заболевание до 40 лет, то причиной часто становятся гормональные нарушения, отсутствие постоянного менструального цикла.
С наступлением полного полового созревания особую опасность гиперплазия эндометрия составляет для обладательниц патологий яичников, поликистоза. В среднем каждая десятая женщина страдает от разрастания слизистой матки, не зависимо от наличия рака груди или приема тамоксифена.
Развитие гиперплазии эндометрия при увеличении дозировки препарата наступает после 2 лет приема. Лечение, не требующее повышения количества тамоксифена, в основном проводится в течение 5 лет и более. Вероятность побочного действия возрастает с каждым годом терапии.
к содержанию ↑
Диагностика заболевания
Женщины, которые по назначению принимают тамоксифен, в обязательном порядке должны проходить несколько инструментальных обследований. Современная диагностика способна вовремя и с большой точностью определить степень и вид гиперплазии эндометрия.
Способы диагностики:
- Эхографический мониторинг. УЗИ обследование, которое способно определить слой эндометрия с точностью от 69% до 93%. При необходимости больной вводится контрастная жидкость, позволяющая сделать обследование более точным. Необходимая процедура при назначении выскабливания лишнего эпителия, предотвращает поражение здоровых областей органа.
- Гистологическое обследование. Проводится двумя способами: выскабливанием и аспирацией. Во время аспирационного метода в полость матки вводят физраствор. Затем, в шприц аспирируется содержимое и проводится отбор тканей на исследование. Но аспирация противопоказана при подозрениях на рак, поэтому применяется выскабливание. Забор материала с помощью выскабливания проводится с применением обезволивающего препарата. Шейку матки расширяют специальным прибором – расширителем и выскабливают из полости необходимый материал.
- Биопсия. Для этого метода проводится иссечение тканей шейки матки. На основе этого материала готовится материал для проведения гистологии.
Гистологическое обследование считается самым точным способом диагностики. Достоверность полученных результатов обследования составляет 98%. Если во время выскабливания были обнаружены кисты и полипы, то показано их удалить и также отправить на исследование. Нарост, состоящий из карциномы, будет крошиться, оперативное вмешательство необходимо немедленно приостановить.
Гистология
к содержанию ↑
Стоит ли отказываться от приема тамоксифена?
Вопрос о том, стоит ли отказаться от приема тамоксифена, беспокоит женщин, которые уже испытали на себе его побочные действия. Учеными доказано, что неполный курс приме препарата в большинстве случаев приводит к рецидиву ракового процесса. Тамоксифен доказал свою высокую эффективность при лечении рака груди. Особенно в сочетании лучевой терапии.
Препарат назначается и в послеоперационный период, обладая профилактическими свойствами. Во время отказа от препарата до окончания курса лечения рак возвращался в 40% случаев. Терапия тамоксифеном является одной из немногих способов вылечить или предотвратить рецидив рака молочной железы.
Риски побочных действий препарата не стоят риска развития или неуспешного лечения рака груди. Согласно исследовательским данным, раком эндометрия на фоне приема тамоксифена страдают менее 1% женщин. При отмене препарата или его отсутствии рак эндометрия возникает в десятки раз чаще. Для постоянного контроля и наблюдением за состоянием слизистой необходимо раз в год проходить диагностические мероприятия.
Отказываться от препарата нужно только при наличии индивидуальной непереносимости или беременности.
к содержанию ↑
Можно ли заменить тамоксифен?
При необходимости лекарство можно заменить другим, с менее выраженным эффектом. Но возможно подходящее под индивидуальные особенности протекания ракового заболевания.
Замещение тамоксифена возможно следующими препаратами:
- Торимефен. Оказывает небольшое количество побочных действий. Предназначен для лечения рака гормонозависимого типа. Препарат является средством второго поколения.
- Аримидекс. Назначается в том случае, если рак груди способен поддаваться гормональной терапии. Является главным заменителем тамоксифена.
В том случае, если сохранен менструальный цикл, заменителем препарата выписывают следующие лекарства, способные отключить работу яичником, тем самым снизив выработку эстрогена:
- Бусерлин.
- Золадекс.
- Гозерелин.
Тамоксифен имеет свои аналоги, которые могут иметь немного пониженную эффективность: нолвадекс, билен, тамоксен.
Перед назначением любого гормонального препарата для лечения рака груди, можно провести анализ опухоли на чувствительность к гормону эстрогену и прогестерону. Эта процедура позволяет с большой точностью назначить нужный препарат направленного действия.
Больные раком молочной железы, после оперативного лечения, как правило, назначают тамоксифен в качестве противорецедивной или адъювантной терапии.
Оглавление загружается
Однако при всей его полезности было отмечено, что при постоянном приеме отмечается частое развитие таких состояний как, как полипы и гиперплазия эндометрия, в том числе атипическая. Также возрастают риски возникновения рака матки, аденокарциномы. Особенно эта опасность возрастает в предменопаузальном и постменопаузальном периодах.
Как развивается гиперплазия при приеме тамоксифена
Тамоксифен, синтетический антиэстроген, как ни парадоксально действует как частичный усилитель действия эстрогена на эндометрий. Что и обеспечивает повышение частоты гиперпластических эндометриальных поражений, по сравнению со здоровыми женщинами.
Как выявляется патология при приеме тамоксифена?
ПОЛИП ЭНДОМЕТРИЯ ПРИ УЗИ
Самыми распространенными признаками наличия внутриматочной патологии являются длительные и обильные менструации у женщин в предменопаузальном возрасте. Также отмечаются аномальные кровотечения, не связанные с обычными «критическими» днями.
У пациенток после наступления менопаузы самой частой жалобой является наличие скудных, «мажущих» кровянистых выделений из половых путей.
Во время УЗИ особое внимание уделяется толщине эндометрия. В предменопаузальном возрасте этот показатель интереса не представляет, так как не отмечено различий в его значениях у здоровых женщин и пациенток принимающих тамоксифен. Что касается постменопаузы, то он является определяющим. Именно его превышение служит сигналом к диагностическим мероприятиям для исключения рака эндометрия.
Итак, в менопаузе у женщин, получающих тамоксифен, мы уделяем внимание клинической картине и данным УЗИ. В предменопаузальном возрасте единственным диагностически значимым критерием становится анализ жалоб пациенток.
Что делать?
Учитывая высокую распространенность гиперпластических процессов эндометрия, особенно предраковых и злокачественных у этой категории пациенток важно своевременно выявлять малейшие изменения в полости матки и вести их активно. Промедление и наблюдение недопустимо.
Даже учитывая риски возникновения гиперплазии на фоне приема тамоксифена следует заметить, что если от него отказаться, то опасность повторного заболевания раком молочной железы значительно возрастет. В последнее время постоянно проводится поиск новых препаратов, которые будут нести меньше побочных эффектов, но этот процесс весьма небыстрый и дорогостоящий. Они уже появляются на фармацевтическом рынке европейских стран, в нашей стране также некоторые из них прошли сертификацию прошли сертификацию и уже рекомендуются больным.
И все же тамоксифен сейчас является самым распространенным препаратом для профилактики возникновения рецидива рака груди.
И именно поэтому активная тактика при малейшем подозрении на наличие патологии в полости матки на основании клинических данных или УЗИ более чем оправдана. Заключается она в обязательном гистологическом исследовании удаленного при выскабливании или гистероскопии эндометрия и полипов.
Тамоксифен как причина рака эндометрияТамоксифен широко применяется для лечения рака молочной железы (РМЖ). Кроме того, Fisher, Powels и Veronesi и соавт. выполнили 3 исследования профилактического применения тамоксифена у женщин без рака молочной железы (РМЖ). В публикациях приводится несколько случаев возникновения рака эндометрия (РЭ) у женщин, получавших тамоксифен. К настоящему моменту не выяснено, повышен ли риск аденокарциномы эндометрия у женщин, получающих тамоксифен. Можно надеяться, что несколько продолжающихся в настоящее время исследований дадут ответ на этот вопрос. Тамоксифен, хоть и заявлен как антиэстрогенный препарат, обладает свойствами эстрогенов и по сути представляет собой слабый эстроген. Кроме того, женщины, получающие тамоксифен, в некоторой степени защищены от остеопороза и ИБС (за счет снижения лактатдегидрогеназы и холестерина) подобно тем, кто получает ЗГТ эстрогенами. В недавнем прошлом насчитывалось значительное количество как дилетантских, так и профессиональных публикаций, посвященных возможной связи между приемом тамоксифена и возникновением рака эндометрия (РЭ). Тамоксифен впервые испытывали в клинических исследованиях в начале 1970-х годов, а в 1978 г. препарат был одобрен FDA для лечения выраженных стадий РМЖ у женщин в постменопаузе. С тех пор накоплен большой опыт применения данного препарата. Установлено, что более 4 млн женщин в США применяли тамоксифен в течение почти 8 млн человеко-лет. Подсчитано, что каждый год в США около 80 000 женщин начинают прием тамоксифена по поводу РМЖ и, вероятно, лечение этим препаратом будет продолжаться не менее 5 лет. Не исключено, что результаты профилактических исследований будут способствовать повышению этого числа больных. Эффективность тамоксифена успешно доказана, особенно у пациенток в постменопаузе, поэтому он обычно рассматривается в качестве препарата выбора для этой группы женщин. Кроме того, доказана активность препарата у больных с метастатическим РМЖ. Один из главных положительных эффектов тамоксифена заключается в существенном снижении частоты возникновения второй злокачественной опухоли в контралатеральной молочной железе. Среди больных, получавших препарат преимущественно с профилактической целью, частота рецидивов была заметно ниже, чем у женщин в контрольной группе. Согласно результатам первых исследований, тамоксифен следует применять в течение 2 лет, позднее этот срок был продлен до 5 лет, а в настоящее время изучают возможность его применения на протяжении 10 лет. Таким образом, пет оснований сомневаться в том, что тамоксифен, обладающий сравнительно низкой токсичностью, оказался высокоэффективным препаратом для лечения больных РМЖ. В 1985 г. Killackey и соавт. сообщили о 3 больных РМЖ, получавших тамоксифен, у которых впоследствии развился рак эндометрия (РЭ). За последние 10 лет во всем мире было описано приблизительно 400 пациенток, у которых после приема тамоксифена диагностирован РЭ. Как правило, публикации, посвященные этой проблеме, представлены в виде описаний отдельных случаев, но есть и данные, полученные из нескольких групповых исследований. Одно из них, получившее наибольшую общественную известность, — это проспективное рандомизированное исследование NSABP (National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project). В нем проанализированы результаты лечения 2843 больных инвазивным РМЖ с положительными рецепторами эстрогенов, без метастазов в лимфоузлах. Пациенток случайным отбором распределили на две группы: получавших плацебо (1-я группа) или 20 мг/сут тамоксифена (2-я группа). Дополнительно включили еще 1220 больных, которые ранее получали тамоксифен; они продолжали его прием (3-я группа). Средняя продолжительность исследования составила 8 лет для 1-й и 2-й групп и 5 лет для дополнительно зарегистрированных пациенток 3-й группы. Из 1419 больных 2-й группы у 15 развились злокачественные опухоли матки, которые в 2 случаях были представлены саркомами. В 1-й группе (плацебо) РЭ диагностирован у 2 больных; однако на момент его выявления обе женщины принимали тамоксифен: одна — в связи с рецидивом РМЖ, другая — в связи с обнаружением рака ободочной кишки. Эти 2 пациентки 1-й группы принимали тамоксифен всего в течение 5 и 8 мес. до того, как у них был выявлен рак эндометрия (РЭ). Во 2-й группе было 5 больных, у которых РЭ развился спустя 7—73 мес. после прекращения приема тамоксифена. В 3-й группе дополнительно включенных пациенток, получавших тамоксифен, впоследствии было диагностировано 8 случаев возникновения опухоли матки (из них 7 РЭ). Из этих больных 3 получали тамоксифен менее года (2, 2 и 9 мес). Для всех пациенток авторы определили среднегодовой относительный риск РЭ на 1000 женщин.
Он составил 0,2 в 1-й группе плацебо, 1,6 во 2-й группе пациенток, начавших получать тамоксифен, и 1,4 в 3-й группе продолживших прием препарата. В этом исследовании NSABP низким оказался относительный риск РЭ в группе плацебо, что противоречит данным SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results), а также предшествующим результатам рандомизированных испытаний NSABP. Согласно этим исследованиям, среднегодовой относительный риск РЭ в группе плацебо равняется 0,7 па 1000 женщин. Относительный риск рака эндометрия (РЭ) во время приема тамоксифена определен на уровне 2,3 на основании наблюдения за ограниченным числом больных. Однако здесь не был учтен хорошо известный факт, что у женщин, у которых развился РМЖ, высок риск РЭ вне зависимости от последующего лечения. Сообщалось об относительном риске от 1,72 до 3 и более. В исследовании NSABP изучены риски и положительные эффекты, связанные с профилактикой рецидивов и новых случаев РМЖ, в сравнении с новыми случаями РЭ. Положительный эффект тамоксифена заключается в снижении числа случаев РМЖ на 121,3 на 1000 женщин в сравнении с новыми случаями РЭ — 6,3 на 1000 женщин. Сравнение этих цифр позволяет сделать вывод в пользу явной эффективности тамоксифена. Изначально предполагалось, что частота рака эндометрия (РЭ), обусловленного приемом тамоксифена, могла быть равна проценту случаев этого заболевания, возникшего в результате заместительной терапии эстрогенами без прикрытия прогестинами. Поскольку тамоксифен представляет собой слабый эстроген, то теоретически предполагалось наличие общих характеристик опухолей эндометрия, индуцированных этим препаратом и чистыми эстрогенами: это должен быть высокодифференцированный рак с поверхностной инвазией в миометрий. Magriples и соавт. представили результаты ретроспективного анализа 15 больных раком молочной железы (РМЖ), которые получали тамоксифен и у которых на фоне его приема развился РЭ; в группу контроля вошло 38 пациенток с РМЖ, у которых также развился РЭ, хотя они не принимали этот препарат. Больные основной группы получали тамоксифен 40 мг/сут в течение 3—10 лет (в среднем 4,2 года). Опухоли высокой степени злокачественности выявлены у 67% женщин основной группы и у 24 % — контрольной. Из 15 больных основной группы 5 умерли от рака эндометрия (РЭ), а в группе сравнения — 1 пациентка. Авторы пришли к выводу, что РЭ, связанный с приемом тамоксифена, характеризуется неблагоприятным прогнозом. Barakat и соавт. провели обзор 5 исследований, включавший работы Magriples, NSABP, их собственные данные, полученные в Memorial Sloan-Kettering Hospital, а также 2 иностранные статьи. В общей сложности проанализированы истории болезней 103 пациенток с учетом гистологических характеристик, степени дифференцировки опухоли, стадии РЭ в соответствии с классификацией FIGO, случаи летальных исходов. В итоге не было выявлено увеличения прогностически неблагоприятных факторов в плане гистологического типа, степени дифференцировки опухоли и стадии РЭ по сравнению с группой больных, не получавших тамоксифеи. Jordan при оценке данных SEER, а также публикаций о связанном с приемом тамоксифена РЭ получил аналогичные результаты. Некоторые авторы, опираясь на данные, полученные при наблюдении крайне ограниченного числа пациенток, полагают, что у всех женщин, получающих тамоксифеи, необходимо не реже 1 раза в год исследовать состояние эндометрия. Основанием для этой рекомендации служит мнение о том, что тамоксифеи индуцирует развитие РЭ. За последние 10 лет в мировой литературе описано всего 400 таких случаев. Подсчитано, что за этот же период времени только в США число случаев РЭ составило примерно 350 000. Учитывая, что 3 млн женщин в США принимают тамоксифеи, а в мире описано всего 400 случаев РЭ, связанного с применением этого препарата, затраты на ежегодное исследование эндометрия у этого контингента больных необоснованны. Безусловно, все женщины, вне зависимости от того, применяют они тамоксифеи или нет, должны ежегодно проходить гинекологическое обследование. Оценку состояния эндометрия следует проводить при наличии соответствующих показаний. В настоящее время мы не рекомендуем выполнять биопсию эндометрия или УЗИ только на основании того, что женщина принимает тамоксифеи. Изучение последствий приема этого препарата с профилактической целью осуществляется во время ежегодного скрининга. Полученные данные позволят определит!) оптимальный вариант наблюдения и обследования этих больных. Вопрос о возможной взаимосвязи тамоксифена и рака эндометрия (РЭ) в ближайшем будущем может стать чисто теоретическим, т. к. ингибиторы ароматазы, возможно, окажутся более эффективными для профилактики рецидивов или возникновения контралатерального РМЖ. В настоящее время эта проблема находится в стадии изучения, а результаты предварительных исследований еще не опубликованы.
— Также рекомендуем «Колоректальный рак как причина рака эндометрия» Оглавление темы «Рак эндометрия»:
|
