Миома и гиперплазия эндометрия в менопаузе

Миома и гиперплазия эндометрия в менопаузе thumbnail

Гиперплазия эндометрия – это патологическое гормонально зависимое изменение и разрастание слизистой оболочки матки.

Гиперплазия – пролиферативный процесс, обусловленный аномальным размножением клеток маточных желёз и в меньшей степени клеток соединительной ткани (стромы) эндометрия.

Важно понимать, что гиперплазия слизистой матки – не местная проблема, а нарушение работы всего организма в целом.

Миома и гиперплазия эндометрия в менопаузе

В перименопаузе гиперплазией эндометрия страдают до 50% женщин. Максимальная заболеваемость приходится на ранний постменопаузальный период. Развитие рака эндометрия у женщин старшего возраста в 80% случаев происходит из-за озлокачествления рецидивирующей гиперплазии эндометрия матки в менопаузе. Вот почему эта болезнь требует своевременной диагностики и адекватного лечения.

Схема гиперплазии эндометрияЭндометрий: строение, гиперплазия

Прямой «виновник» типичной гиперплазии эндометрия – гормональный дисбаланс: доминирующее влияние на слизистую матки эстрогенов на фоне недостатка прогестерона.

Структурный элемент
эндометрия
Эстрогены Прогестерон
Эпителий желёз Стимулируют пролиферацию (размножение клеток). Препятствует пролиферации.
Маточные железы Стимулируют рост. Ограничивает рост.  Стимулирует секреторную активность желёз,
обеспечивает их структурную перестройку.
Строма Незначительное влияние. Стимулирует рост.

Подробно о причинах нарушения гормонального равновесия, различных формах гиперплазии читать здесь: Лечение гиперплазии эндометрия

Проблема гиперплазии эндометрия у женщин старшего возраста особенно актуальна. Ведь именно в период климактерия и менопаузы возрастает тенденция нетипичного, рецидивирующего течения болезни, её перерождения в рак.

Вернуться к оглавлению

Что такое менопауза и климактерий?

Климактерий (ступень лестницы) или климактерический, переходный период – это возрастное физиологическое угасание репродуктивной и менструальной функции женщины.

В современной литературе вместо «климактерий» употребляется термин-синоним «перименопауза», а вместо «климакс» — «постменопауза».

  • Менопауза – это последнее физиологическое менструальное кровотечение. Точную дату менопаузы устанавливают ретроспективно – не раньше, чем через год после стабильного прекращения менструаций.

/указан примерный возраст/

Старший переходный периодПериоды жизни женщины

Причины гиперплазии эндометрия в менопаузе

Типичная гиперплазия эндометрия развивается из-за хронической эстрогении – преобладания эстрогенного влияния на эндометрий. Подобный гормональный дисбаланс возникает в старшем переходном возрасте особенно часто.

Причины хронической эстрогении в менопаузу

После 40-45 лет у женщин на фоне возрастной перестройки всего организма происходит постепенное угасание репродуктивной системы. Образование эстрогенов в яичниках снижается, поэтому менструальный цикл нарушается. Он становится ановуляторным: яйцеклетка не выходит из фолликула. Раз овуляции не происходит, то полноценное жёлтое тело не развивается и не вырабатывает прогестерон .

Возникает дисбаланс «эстрогены/прогестерон» и эндометрий находится под непрерывным влиянием эстрогенов . Их концентрация невелика, но действие продолжительно. Установлено, что даже низкие, до 20-50 нг/мл, дозы эстрогенов способны поддерживать патологический рост эндометрия.

Менструальный циклАновуляторный менструальный цикл

Ановуляторный менструальный цикл – характерная для пре- и менопаузы причина развития гормонального дисбаланса и гиперплазии эндометрия.

Интересно, что в условиях местной (влияющей на эндометрий) эстрогении общее содержание женских гормонов в крови может оставаться сначала нормальным, затем — снижаться, вплоть до выраженной гипоэстрогении.

Одновременно с возрастным истощением фолликулярного аппарата в яичниках начинается компенсаторный рост гормон-продуцирующей соединительной ткани: текоматоз, стромальная гиперплазия яичников, тека- и гранулёзоклеточные опухоли яичников.

Эти аномальные гормонально-активные структуры выделяют большое количество так называемых неклассических эстрогенов, инициирующих гиперплазию эндометрия матки в менопаузе.

В старшем возрасте в 2-4 раза увеличивается образование эстрогенов в жировой ткани .

Внутренний жир – «ловушка и хранилище» стероидных гормонов. Для менопаузы характерен усиленный синтез андрогенов в коре надпочечников, в мозговом веществе яичников. Они накапливаются в жировых депо и превращаются (ароматизируются) в эстрогены.

При нарушениях липидного обмена, диабете 2 типа, ожирении ароматизация андрогенов в эстрогены значительно возрастает и уровень последних в организме женщины повышается (гиперэстрогения).

Ожирение в менопаузеЛишний вес в менопаузе

Ожирение приводит к гиперэстрогении и гиперплазии эндометрия матки в менопаузе.

Помимо эстрогении в патогенезе гиперплазии эндометрия важное место занимают нейроэндокринные, иммунные и метаболические нарушения.

  • Сахарный диабет
  • Гипертония
  • Болезни печени и желчевыводящих путей
  • Гипотиреоз
  • Миома матки
  • Эндометриоз
  • Патология яичников (опухоли, СПКЯ)
  • Гипоталамический синдром
  • Болезни надпочечников
  • Снижение иммунитета, аутоиммунные нарушения

Вернуться к оглавлению

Виды гиперплазии эндометрия в менопаузе

Схема видов гиперплазии эндометрияКлассификация гиперплазии эндометрия

Полипы эндометрия встречаются у женщин старшего возраста очень часто. Они тоже представляют собой локальный гиперпластический процесс (аномальный рост с изменением структуры ткани) эндометрия. Но по современным представлениям истинные эндометриальные полипы нельзя уравнивать с гиперплазией эндометрия – это разные болезни и лечат их по-разному.

Чем опасна гиперплазия эндометрия в менопаузе?

  • Во-первых , гиперплазия эндометрия провоцирует маточные кровотечения и железодефицитную анемии.
  • Во-вторых , есть данные о мутагенном влиянии метаболитов эстрогенов на клеточные ДНК. Риск перерождения типичной рецидивирующей гиперплазии эндометрия в рак эндометрия на фоне хронической менопаузальной эстрогении очень велик.
  • Особую опасность представляет собой атипическая форма гиперплазии эндометрия. Возникает она из-за генных мутаций в клетках эндометрия. В старшем возрасте у женщин снижается иммунитет, нарушается обмен веществ – эти и другие, не вполне ясные причины инициируют развитие хромосомных аномалий и очагов атипии.

Атипическая гиперплазия эндометрия развивается на фоне «поломки» клеточной ДНК. Эту форму гиперплазии считают предраком эндометрия (неинвазивным раком, раком in situ). У женщин старшего возраста данная патология требует немедленного радикального хирургического лечения.

Читайте также:  Норма онкомаркера не 4 у женщин в менопаузе

Вернуться к оглавлению

Симптомы гиперплазии эндометрия в менопаузе

  • Бессимптомное течение
  • Кровомазание
  • Маточные кровотечения

В период мено- и постменопаузы любые кровянистые выделения, маточные кровотечения на фоне нерегулярного цикла или после прекращения менструаций требуют немедленного обращения к гинекологу.

УЗИ-признаки гиперплазии эндометрия в менопаузе

  • М-эхо ≥5-6 мм

Увеличение толщины эндометрия (срединного М-эха) считается косвенным признаком гиперплазии даже без клинических проявлений болезни.

Эхогенность эндометрия неоднородна: обнаруживаются гипо- и гиперэхогенные структуры.

Границы эндометрия нечёткие, неровные.

Диагностика гиперплазии эндометрия в менопаузе

  • УЗИ
  • Гистероскопия с раздельным диагностическим выскабливанием.
  • Гистологическое исследование.
  • Гистоиммунохимическое исследование (иммуногистохимия ИГХ).

Единственно верный способ диагностики гиперплазии эндометрия в менопаузе – это выскабливание слизистой матки с последующим исследованием удалённого эндометрия под микроскопом (гистологическое исследование).

Выскабливание матки – подготовка инструментовДиагностическое выскабливание матки

Для определения степени злокачественности и дифференциальной диагностики комплексной, атипической гиперплазии, рака эндометрия применяют гистоиммунохимический анализ (ИГХ).

Аспирационную биопсию эндометрия с последующим цитологическим исследованием аспирата нельзя считать альтернативой фракционному диагностическому выскабливанию.
Биопсию применяют для мониторинга эффективности лечения гиперплазии.

Гиперплазия эндометрия в менопаузе зачастую указывает на патологию яичников. Для выявления гормонально-активных овариальных структур проводят УЗИ и эндоскопическую биопсию яичников.

Вернуться к оглавлению

Лечение гиперплазии эндометрия матки в менопаузе

Диагностическое фракционное выскабливание слизистой матки — первый этап лечения гиперплазии эндометрия.

С помощью выскабливания:

  • останавливают маточное кровотечение,
  • удаляют патологическую ткань эндометрия.

Гиперплазии эндометрия, её симптомы и лечение в менопаузу неоднозначны.

Индивидуальную тактику ведения пациентки выбирают после гистологического заключения. Обязательно учитывают общее состояние здоровья женщины: соматическую и сочетанную гинекологическую патологию.

Для лечения гиперплазии эндометрия у пациенток старше 45 лет не рекомендуется использовать эстроген-гестагенные оральные контрацептивы (КОК).

Для женщин менопаузального возраста не актуален вопрос сохранения детородной функции. Главная цель лечения в этот период – максимальное снижение рисков рака эндометрия. Поэтому рецидивирующую типичную и атипическую гиперплазию эндометрия в менопаузе лечат хирургически.

Схема лечения заболевания

Схема лечения заболеванияПоследовательность лечения гиперплазии эндометрия

* Гормональное лечение типичной гиперплазии эндометрия в менопаузе

Лечение Средства Сроки Ограничения
Гестагены в непрерывном режиме Депо-Провера

17а-ОПК

Депостат

Оргаметри
6-9-12 месяцев Непереносимость.

Системные эффекты.

Патология печени
Гормональная спираль ЛНГ-ВМС 1-5 лет Деформация полости матки.

Патология шейки матки.
Агонисты рилизинг-гормонов Бусерелин

Золадекс

Люкрин-Депо
6 месяцев Непереносимость.

Системные эффекты.

Остеопороз.

** Абляция эндометрия — гистерорезектоскопия – тотальное разрушение эндометрия с помощью прибора резектоскопа, оснащённого специальной лазерной, электрохирургической, или другой «режущей» насадкой.

Абляция – малотравматичная операция, выполняется под общим наркозом, влагалищным доступом (без разрезов на теле).

Недостатки: нет стандарта контроля полноты абляции.

Противопоказания: атипическая ГЭ, рак эндометрия.

Вернуться к оглавлению

Профилактика гиперплазии эндометрия в менопаузе

Профилактика заболевания физической активностьюЗанятие в спортзале

  • Обязательное диспансерное обследование у гинеколога не реже одного раза в год.
  • Адекватное лечение гинекологической, соматической, нейроэндокринной, иммунной патологии.
  • Коррекция психоэмоциональной сферы.
  • Борьба с лишним весом.
  • Отказ от курения.
  • Достаточная физическая, интеллектуальная и социальная активность в любом возрасте.

Источник

08 февраль 2018
Миома и гиперплазия эндометрия в менопаузе13799
Миома и гиперплазия эндометрия в менопаузе0

Миома и гиперплазия эндометрия в менопаузеГиперплазия эндометрия, миома матки – гинекологические заболевания, которые могут стать причиной бесплодия женщины. Гиперпластические процессы в мукозном слое могут стать причиной развития злокачественного новообразования матки.

Обращаем ваше внимание, что данный текст готовился без поддержки нашего Экспертного совета.

1

Что означает: миома матки с эндометрия гиперплазией

Миома, эндометрия гиперплазия – это два разных гормоночувствительных заболевания, которые осложняют течение друг друга. Миома матки с гиперплазией эндометрия нередко становится причиной развития бесплодия у женщины. Заболевания длительное время протекают без выраженной симптоматики, пока не переходят в более тяжелую стадию. Чтобы избежать развития осложнений при миоме и гиперплазии, следует своевременно обращаться к врачу, регулярно проходить профилактический осмотр у гинеколога. Получить исчерпывающие ответы вам поможет консультация по e-mail. Опытные врачи дадут рекомендации, расскажут какой вид диагностики вам надо пройти, какие методы лечения применяют в клинике.

Эндометрий – это внутренний слизистый (мукозный) слой матки, который имеет сложное строение. Нижняя часть слоя называется базальной, верхняя – функциональной. Функциональный слой имеет большое количество гормоночувствительных рецепторов, постоянно изменяется в зависимости от фазы менструального цикла. В самом начале менструального цикла функциональный слой очень тонкий, затем под действием гормонов толщина слизистого слоя начинает увеличиваться и к моменту выхода яйцеклетки приобретает нужную толщину, которая способствует прикреплению эмбриона к стенке матки. Если после выхода из фолликула яйцеклетка не оплодотворилась, то функциональный слой отторгается – начинается менструация. Базальный слой обеспечивает восстановление отторгнутого функционального слоя в следующем менструальном цикле.

После менструации происходит восстановление функционального слоя и процесс повторяется. Все эти процессы регулируются гормональной системой. На изменение функционального слоя оказывают свое влияние прогестероны и эстрогены. Вырабатываемые организмом эстрогены вызывают рост толщины эндометрия, готовят его к беременности, в определенное время организм начинает продуцировать больше прогестерона и он останавливает рост толщины эндометрия, регулирует ее. Такой слаженный процесс возможен при хорошей работе эндокринных органов, балансе гормонов. Когда происходит нарушение баланса гормонов, это приводит к нарушению менструального цикла, снижению шанса на беременность, развитию заболеваний матки.

Читайте также:  Гормонотерапия при менопаузе плюсы

Повышение уровня эстрогенов и снижение прогестерона приводит к неконтролируемому росту толщины эндометрия, развитию эндометриоза; снижение уровня эстрогенов и повышение прогестерона не дает возможности увеличиваться толщине слизистого слоя в определенное время менструального цикла. Не создаются условия для прикрепления оплодотворенной яйцеклетки к стенке матки, беременность не наступает. Недостаток прогестерона в конце менструального цикла также не позволяет контролировать рост толщины слизистого слоя. В результате дисбаланса гормонов нарушается менструальный цикл, менструации могут быть нерегулярными, а когда менструация начинается, она сопровождается сильной болью, становится длительной, обильной.

3

Причины развития гиперпластических процессов в эндометрии

Гиперплазия эндометрия – это заболевание, которое сопровождает периоды гормональной перестройки организма. Наиболее часто патологию обнаруживают во время полового созревания и в предклимактерическом периоде. При появлении признаков заболевания следует записаться на приём

  • Заболевания эндокринной системы (заболевания щитовидной железы, сахарный диабет).
  • Синдром резистентности к инсулину, сопровождающийся ожирением и высоким артериальным давлением.
  • Эндометрит (хроническая форма).
  • Миома матки (интерстициальная).
  • Генитальный эндометриоз.
  • Синдром поликистоза яичников.
  • Бесплодие, в течение длительного времени не поддающееся лечению.
  • Наследственная предрасположенность.
  • Нарушение иммунитета.
  • Заболевания печени.
  • Врожденные дефекты матки.

Длительное течение заболевания при отсутствии адекватного лечения приводит к раку эндометрия, провоцирующими факторами являются:

  • Сахарный диабет.
  • Ожирение и артериальная гипертензия.
  • Синдром поликистоза яичников.
  • Длительное нарушение менструального цикла.
  • Бесплодие.

4

Диагностика гиперплазии эндометрия

Диагностика гиперплазии мукозного слоя матки проходит с помощью УЗИ, МРТ, гистероскопии и лабораторных анализов на уровень гормонов в крови. Самый распространенный метод исследования – это ультразвуковое исследование органов малого таза. С помощью современного оборудования можно очень точно определить толщину слизистого слоя. УЗИ для диагностики патологии проводится в середине менструального цикла или сразу по окончанию менструации.

Гистероскопия позволяет провести исследование ткани эндометрия с помощью биопсии. Информативность исследования составляет от 60 до 97%. Полиповидная форма гиперплазии при гистероскопии видна как разрастания полиповидного эндометрия бледного цвета с розовым оттенком, на поверхности множественные эндометриальные синехии и пузырьки. Слизистый слой выглядит неровным, содержит кисты, углубления, различные борозды. При исследовании матки во время отсутствия выделений крови гиперплазированный эндометрий выглядит в виде утолщенных складок, с большим количеством протоков желез, отечный, бледно-розовый. При исследовании во время длительных менструальных выделений он тонкий и бледный, на дне матки и на входе в перешеек фаллопиевых труб наблюдаются обрывки эндометрия.

МРТ (магнитно-резонансное исследование) помогает благодаря контрасту тканей провести наглядную визуализацию патологии. Показанием для проведения МРТ служит:

  • Лейомиома матки с подозрением на гиперплазию эндометрия, требующие хирургического лечения.
  • Киста яичника и сопутствующие ей заболевания — гиперплазия эндометрия и эндометриоз.
  • Диагностика заболеваний матки при синдроме поликистоза яичников.
  • Подозрение на рак эндометрия.
  • Маточное кровотечение в предклимактерический период.

Лабораторные анализы крови на гормоны помогают выявить дисбаланс гормонов.

5

Типы гиперплазии эндометрия

Гиперплазия отличается развитием осложнений, разные типы гиперплазии подразумевают различную стратегию лечения. Гиперплазия бывает железистой, железисто-кистозной и атипической. Очень редко диагностируется базальная форма гиперплазии. Наиболее легкой формой заболевания считается железистая гиперплазия, которая также делится на острую и хроническую форму заболевания. При железистой гиперплазии происходит изменение формы и расположения желез ткани. Отсутствуют атипичные клетки, не увеличивается количество клеток стромы.

Железисто-кистозная форма заболевания характеризуется разрастанием железистой ткани, появлением кист с жидкостью в тканях слизистой оболочки матки. Очень редко перерождается в злокачественное новообразование. Атипичная форма заболевания мало отличается от железистой формы заболевания, кроме одного – в тканях обнаруживаются атипичные клетки. Это признак перерождения эндометрия в опухоль. Аденоматоз (атипичная гиперплазия) поражает не только железистый слой эндометрия, а также затрагивает базальный слой. Эта форма заболевания склонна к рецидивам, без проведения адекватного лечения переходит в стадию опухолевого процесса.

Гиперплазия может быть очаговой или диффузной. Очаговая форма – это частичное поражение эндометрия заболеванием. При такой форме заболевания возможно наступление беременности. Диффузная форма заболевания – это равномерное поражение эндометрия, при этой форме патологии шанс на беременность минимальный, возрастает риск прерывания беременности на ранних сроках. Гиперплазия и сопутствующая ей миома осложняют течение друг друга, сопровождаются кровотечениями, анемией, наиболее частое осложнение при совокупности заболеваний – это стойкое бесплодие.

Миома матки встречается очень часто, заболевание поражает женщин в любом возрасте. Чаще всего миомы диагностируют в предклимактерическом периоде, когда идет гормональная перестройка организма. Миома похожа на эндометрий повышенным содержанием рецепторов к половым гормонам. Миома матки так же чутко реагирует на гормональные изменения, как эндометрий. И гиперплазия эндометрия, и миома являются гормонозависимыми заболеваниями. При гиперплазии нарушается чувствительность рецепторов эндометрия к гормонам, изменяется местный иммунитет. В отличие от миомы, растущей в мышечном слое органа, гиперплазия эндометрия склонна к перерождению в злокачественное заболевание. Миома никогда не перерождается в злокачественную опухоль.

Читайте также:  Воспаление придатков после менопаузы

Миома матки имеет несколько разновидностей: субсерозная, субмукозная, интерстициальная. Миомы бывают множественные и одиночные, смешанные виды. Субсерозная миома расположена на наружной стороне матки, растет в сторону брюшной полости, особую опасность представляет субсерозная миома на ножке. Перекрут ножки, что случается с такими миомами довольно часто, приводит к прекращению питания опухоли и ее некрозу. Растущая субсерозная миома может сдавливать органы брюшной полости, вызывать нарушение кровообращения в органах и тканях, воспалительные процессы.

Субмукозная миома находится под слизистым слоем матки, растет в сторону полости матки. Растущая миома сужает полость детородного органа, часто становится причиной невынашивания беременности. Субмукозная миома на ножке может выпадать в шейку матки, влагалище. Интерстициальная (интрамуральная) миома находится внутри мышечной стенки детородного органа. Также может развиваться межсвязочная миома (интралигаментарная) и миома шейки матки.

7

Лечение гиперплазии эндометрия

Так как общим фактором развития миомы матки и гиперплазии эндометрия является нарушение соотношения гормонов и нарушение работы эндокринной системы, лечение заболеваний состоит из сочетания консервативного (гормональной терапии), хирургического, и в некоторых случаях радикального метода лечения. Радикальный метод лечения применяется в крайнем случае, когда другие методы не принесли успеха. Удаление матки часто сопровождается различными осложнениями, которые могут возникнуть как во время операции, так и после нее.

За последние годы были разработаны неинвазивные методы лечения миомы матки в совокупности с гиперплазией эндометрия, органосохраняющие методики, комплексные методы лечения – органосохраняющий метод + гормональная терапия. Медикаментозное лечение гиперплазии включает использование агонистов и антагонистов ГнРГ. Некоторым больным назначают абляцию эндометрия (при обильных и длительных менструациях), в тяжелых случаях гистерэктомию, овариэктомию. Лечение типичной железистой формы гиперплазии женщинам в детородном возрасте проводят с помощью прогестагена, прогестерона, КОК.

Лечение миомы проводится несколькими органосохраняющими методами. К ним относятся: гистероскопическая миомэктомия, лапароскопическая миомэктомия, ФУЗ-аблация, эмболизация маточных артерий (ЭМА). Лечение с помощью ЭМА имеет большое количество преимуществ, но не всегда проводится, если есть гиперплазия эндометрия. Лечение миомы матки с помощью ЭМА при гиперплазии эндометрия имеет свои показания и противопоказания. Противопоказанием к проведению ЭМА служат следующие патологические состояния: острые воспалительные заболевания органов малого таза, саркома матки, опухоли и кисты яичника, аденокарцинома, атипическая гиперплазия эндометрия. К общим противопоказаниям относится аллергия на контрастное вещество, которое вводится при проведении ЭМА, почечно-печеночная недостаточность. Перед выполнением ЭМА проводят лечение гиперплазии эндометрия, что позволяет достичь большей эффективности в лечении миомы матки. Лечение эндометрия проводится с помощью гормональной терапии, выскабливания функционального слоя, гистероскопической резекции эндометрия.

Эмболизация маточных артерий не требует проведения общего наркоза, процедура проходит быстро и безболезненно. Эндоваскулярный хирург делает прокол в области бедренной артерии, вводит катетер с эмболами и красящим веществом. Под контролем рентген оборудования (изображение процедуры выводится на экран телевизора) хирург подводит катетер к кровеносной системе матки и выпускает эмболы. Эмболы скапливаются в кровеносной системе миомы, сосуды которой являются концевыми и не соединяются с сосудами миометрия, закупоривают сосуды, прекращая снабжение узла кровью. С этого момента начинается процесс деградации миом. Обрабатывается место прокола и накладывается специальный пластырь. На второй день после процедуры пациентка отправляется домой.

Эффективность лечения гиперплазии эндометрия и миомы зависит от своевременности обращения, размера миомы, ее вида, вида гиперплазии, состояния здоровья женщины. Из всех видов гиперплазии наиболее легко поддается лечению железистая гиперплазия. Своевременная диагностика и несколько месяцев лечения под присмотром врача приводят к полному выздоровлению. Более сложным становится лечение железисто-кистозной формы заболевания, тяжелая атипичная форма заболевания чаще всего лечится радикальным методом – удалением матки. Миома матки хорошо поддается лечению при небольших размерах образования, с помощью ЭМА можно удалять миомы различного размера. Эмболизация артерий позволила добиться успеха в лечении множественных миом за одну процедуру. Чтобы получить адекватное и эффективное лечение, избежать врачебной ошибки, следует ответственно отнестись к выбору клиники лечения миомы и врача.

Список литературы

  • Савицкий Г. А., Иванова Р. Д., Свечникова Ф. А. Роль локальной гипергормонемии в патогенезе темпа прироста массы опухолевых узлов при миоме матки //Акушерство и гинекология. – 1983. – Т. 4. – С. 13-16.
  • Сидорова И.С. Миома матки (современные аспекты этиологии, патогенеза, классификации и профилактики). В кн.: Миома матки. Под ред. И.С. Сидоровой. М: МИА 2003; 5—66.
  • Мериакри А.В. Эпидемиология и патогенез миомы матки. Сиб мед журн 1998; 2: 8—13.

Источник