Недостаток андрогенов у женщин при климаксе
Гормональный фон сильно меняется в это время, и это отражается на всех системах жизнеобеспечения женщины. Многие думают, что в женском организме присутствуют женские гормоны, а у мужчин – мужские, но это далеко не так. И с приближением менопаузы не только женский гормон эстроген, но и тестостерон у женщин при климаксе также начинает менять свой уровень. Чтобы разобраться в медицинских терминах, давайте поговорим о сущности гормонов в целом.
Что такое гормоны?
Гормоны – это биологически активные вещества, которые производятся в некоторых органах тела: в гипоталамусе, в гипофизе, в паращитовидной железе, в поджелудочной железе, в половых органах. Эти вещества позволяют всему телу нормально функционировать, восстанавливать нарушение работы по различным причинам.
Для каждого органа есть свой вид гормона, и они безошибочно узнают друг друга, когда эти сигнальные вещества дают команду происходить разным процессам во всех системах тела, двигаясь из мест своего производства по кровяным руслам до мест своего назначения.
Какие функции у гормонов?
- заставляют организм или его части расти, другие гормоны подавляют рост;
- оказывают влияние на эмоции;
- стимулируют или тормозят физиологическую гибель клеток, которая происходит всю жизнь;
- усиливают или уменьшают иммунитет;
- управляют обменом веществ в организме;
- готовят тело к половому акту, к движению, к физическому усилию;
- готовят тело к глобальным изменениям – к половому созреванию, родам, климаксу;
- контролируют циклы репродукции;
- дают ощущение голода и сытости;
- вызывают половое желание;
- влияют на производство и уровень других гормонов.
Тестостерон и женщина
Тестостерон – это главный мужской половой гормон, производящийся в семенниках мужчин, в женских яичниках, а также в коре надпочечников у обоих полов. В теле мужчины данное вещество отвечает за характерные сильному полу признаки, но и для женщин тестостерон является очень важным в их здоровье, хотя у слабого пола уровень данного гормона в четыре раза меньше, чем у мужчин. В женском организме наибольшее его количество присутствует в раннее утро, а также уровень его вырастает во время овуляции и в последнем триместре беременности. И, несмотря на то, что это вещество относится к андрогенам, но в теле женщин он играет большую роль и влияет на многие процессы:
- помогает развиваться фолликулам (вместилищам яйцеклеток) в яичниках. Повышенный уровень тестостерона во время овуляции заставляет женщину чувствовать половое желание;
- большое значение мужской гормон имеет для роста и правильного формирования костей в соответствии с полом человека в подростковый период; тестостерон у женщины в менопаузу поддерживает прочность костной структуры. Нарушение его баланса может привести к такому заболеванию, как остеопороз;
- данный андроген помогает формировать мышцы тела в соответствии с половой принадлежностью, пусть даже дама усиленно занимается в спортзале и много ест белковых продуктов, чтобы накачать мускулы. В связи с этим спортсменки-культуристки вынуждены использовать стероиды, чтобы мышечная масса нарастала;
- в жировой прослойке организма происходит образование, откладывание в запас и взаимный обмен многих гормонов, участвующих в процессе воспроизводства человека, в том числе тестостерон превращается в эстроген, женский гормон. В случае, когда присутствует недостаток мужского гормона, происходит абдоминальное ожирение – чрезмерное нарастание жира на талии, от которого избавиться очень нелегко, неважно – мужчина вы или дама;
- андрогенный гормон также помогает избавиться от неосознанной тревоги, страха и депрессии. Исследования ученых доказали, что женщины с высоким уровнем тестостерона проявляют более высокие показатели в мыслительном процессе и памяти, чем представительницы слабого пола, у которых снижен показатель данного гормона. Но при больших его объемах женщина может по характеру становиться мужеподобной, агрессивной, самоуверенной, излишне настойчивой в том, чтобы добиваться своего, стремящейся к главенству во взаимоотношениях, к карьерному росту. Она становится склонной к химической и игровой зависимости, тогда как у дам с низким тестостероном таких проявлений не обнаружено.
Факторы риска нехватки тестостерона у женщин
Нормальный уровень андрогена очень важен для здоровья и хорошего самочувствия прекрасного пола.
Нормы гормона для женщин от 18 лет и детородного возраста: 0,31 — 3,78 нмоль/л. В постменопаузе нормальным считается содержание 0,42 — 4,51 нмоль/л. Важно помнить, что количество напрямую зависит от состояния организма человека.
Но по разным причинам его количество может снижаться, и мы ознакомимся с ними.
Внешние факторы, влияющие на понижение гормона
- жесткие диеты, сыроедение, потребление только растительной пищи, голодание;
- излишек углеводистых продуктов в рационе;
- пища с превышенной нормой микроэлементов Mg, Zn;
- побочный эффект от лекарств (противозачаточные, противогрибковые, противоспазматики, лекарства для подавления иммунитета, противоязвенные);
- целебные травы, такие как мята, клопогон, солодка лекарственная, карликовая пальма;
- отсутствие физических нагрузок или же чрезмерные нагрузки;
- полнота;
- сильные потрясения;
- алкоголизм;
- недостаток солнечных процедур;
- отсутствие половой жизни.
Внутренние причины
- генетические проблемы;
- нарушение работы гипоталамуса или гипофиза;
- эндокринные проблемы;
- аутоиммунные отклонения;
- сбой в функции надпочечников;
- опухоли яичников;
- менопауза.
Исследования медицины открыли интересный факт, что состояние здоровья зависит не от количества андрогена, а от того, насколько чувствительны его рецепторы. Хотя у женского организма меньше тестостерона, но чувствительность его рецепторов гораздо более выражена, чем в мужском теле, и нехватка андрогена компенсируется эстрогеном.
Симптомы пониженного тестостерона для женщин при климаксе
Существует множество признаков низкого андрогена в женском теле, и почти все они присутствуют в симптоматике климактерического периода, когда начинает угасать половая функция:
- пропадает интерес к сексу, так как тестостерон ответственен за сексуальное возбуждение;
- увеличивается масса тела; андроген держит в равновесии баланс мышечной и жировой тканей, и мышцы при климаксе слабеют и атрофируются, но начинает расти жировая прослойка. Фигура становится не женственной, тело дряблым;
- в сосудах скапливается холестерин, останавливается его преобразование в полезные формы, потому что для этого недостаточно эстрогена. Тестостерон вместо пользы начинает приносить вред: образует отложение холестериновых скоплений в кровеносных сосудах, и кровь становится более густой, капилляры уменьшаются в диаметре и становятся хрупкими. В результате повышается давление, приходят приливы, боли в голове, могут возникать заболевания сердца и сосудов, риск инсульта;
- волосы могут поредеть как на голове, так и на всем теле, по причине обновления волосяного покрова;
- кожа становится сухой, шелушится, начинаются морщины, так как тестостерон влияет на выработку коллагена, делающего кожу эластичной. Более того, кожному покрову для его молодости необходимы сальные железы, а для их работы нужен прогестерон, синтезирующийся в них при реакции андрогена с эстрогеном;
- быстрое наступление усталости при физической активности, недостаток вещества приводит к слабости и сонливости. Мыслительный процесс снижается, ухудшается память;
- при возникшей гормональной недостаточности начинаются психические срывы, депрессии без повода. Стресс ведет к снижению мужского гормона, а это приводит потом к беспричинному стрессу. Получается замкнутый круг;
- нарушения сна, особенно в пременопаузе, когда гормон то падает, то растет. Если в вечернее время происходит выброс андрогена, хорошего отдыха ночью не будет. Данный гормон возбуждает нервную систему, могут быть кошмарные сны;
- уменьшение прочности костей. Эстрадиол защищает костную ткань от вымывания кальция, а тестостерон помогает в производстве строительного материала для скелета. При недостатке гормонов костяк становится хрупким;
- малое количество андрогена, женского гормона и прогестерона приводят к недостатку выработки смазки во время полового акта, и в результате секс для женщины становится мучительным из-за боли.
Последствия низкого андрогена
Снижение уровня мужского вещества приводит к заболеваниям, таким как:
- эндометриоз (изменение эпителия матки);
- рак груди;
- диабет;
- болезни сердца и сосудов;
- остеопороз.
Как повысить уровень мужского гормона?
При возникших симптомах женщина должна пойти на прием к врачу, и ей назначат комплекс лечебных мероприятий:
- заместительная гормонотерапия — такие препараты, как Омнадрен, Паритет, Тестостерон пропионат;
- лечение травяными настоями;
- рациональное здоровое питание; продукты, в которых есть Zn – дары моря, куриное мясо, орехи; фрукты и овощи, жирные виды рыб, оливковое масло, авокадо;
- физкультура, физические нагрузки;
- устранение стрессов, отдых достаточно и вовремя;
- исключение вредных привычек, сладкой газировки, продукции фастфуда.
Только после сдачи анализов можно поставить верный диагноз, чтобы не спутать признаки недостатка мужского гормона с показателями других заболеваний.
Анализ на гормон
Чтобы узнать уровень тестостерона в крови, у женщины берут кровь из вены. Сдать анализ нужно в определенный день менструального цикла, в назначенное время, на голодный желудок, исключив сутки до этого курение, алкоголь и секс. Без подготовки показатели гормонального уровня будут неправильными.
Причины высокого андрогена у женщин
Несмотря на то, что тестостерон крайне важен для организма представительницы прекрасного пола, его излишек приводит к худшим результатам, чем нехватка. Повышенный тестостерон вызван рядом причин:
- сахарный диабет с повышенным инсулином;
- уровень эстрогена выше прогестерона вызывает скачок мужского гормона;
- недостаток движения, физической нагрузки, которые вызваны помогать при высоком инсулине понизить тестостерон;
- болезни надпочечников, при которых все гормоны выходят из нормы;
- высокий показатель гормона лептин не дает телу сжигать жир. Лептин призван регулировать аппетит, и контролировать выработку тестостерона. Повышение лептина влечет рост андрогена в крови;
- гормональные лекарства;
- химические добавки в пищу;
- генетические нарушения;
- ожирение: жир повышает уровень андрогена.
Признаки высокого тестостерона
- быстро набран вес, и женщина не может похудеть;
- поредение волос по мужскому типу, усики;
- прыщи, большая жирность кожи и волос;
- эмоциональные срывы, частые перепады настроения, тревога;
- дисбаланс других гормонов, выявленный анализами;
- нарушен сон.
Последствия повышенного тестостерона
Повышение нормы данного явления ведет к тяжелым последствиям, поэтому не должно остаться без внимания женщины.
Могут возникнуть следующие отклонения в здоровье:
- заболевание яичников;
- нарушение менструального цикла;
- сахарный диабет в преклонном возрасте;
- в детородном возрасте это явление может привести к бесплодию или выкидышам.
Лечение повышенного андрогена
Прежде, чем вам назначат лечебные формы, нужно определить, какая причина привела к повышению этого гормона, и в соответствии с этим лечить:
- При высоком инсулине нужно интенсивно заниматься спортом, сократить потребление углеводов, принимать Т3 гормон для ускорения метаболизма, Метморфин, GLP-1 и другие формы, биологические добавки Берберин, Альфалипоевая кислота, Mg, Cr.
- При дисбалансе женских гормонов следует в климаксе принимать смесь женских гормональных составляющих, БАДы, витамин В12, 5-MTHF, DIM, траву расторопши, медицинскую серу, растительный прогестерон.
- При болезни надпочечников назначают увеличить потребление морской соли, избавляться от стрессов посредством медитации и прогулок на природе, меньше употреблять кофе, алкоголь, сократить принятие лекарственных стимуляторов (амфитамин). Также необходим ночной сон 8 часов, без тихого часа, не наедаться на ночь, БАДы – адаптогены и гормоны надпочечниковые, витамины В6 и С, мелатонин для засыпания.
- При избыточном лептине применяется следующее лечение – лечебное питание и дозированное голодание, уменьшение в рационе углеводов, включая фрукты, усиленные физические нагрузки, лекарства Byetta, Victoza, Bydureon, Витамин Д3, Zn, Лейцин.
Самое главное решение состоит в том, чтобы точно найти причину, почему тестостерон для женщин повышен или мал. И в этом случае лечение не займет много времени, нормализовав данный гормон в организме.
Если вы испытываете некоторые симптомы, описанные выше, следует обратиться к специалисту, чтобы вам прописали квалифицированное лечение. Не следует заниматься самолечением: без углубленного обследования вы не поймете причину сбоев в гормональном здоровье. Даже некоторые врачи считают, что количество тестостерона при климаксе не играет большую роль, как недостаток женских гормонов. Но союз андрогена с эстрадиолом и прогестероном оказывает огромное влияние на весь организм женщины. Вовремя посещайте доктора, выполняйте его рекомендации и будьте здоровы!
Познавательное видео по этой теме:
Тиболон — синтетический стероидный гормон, оказавшийся эффективным при лечении симптомов менопаузы и профилактике потери костной массы. Его широко используют в Европе и других частях света с 1988 г. Клинические испытания проводятся и в Соединенных Штатах. Тиболон оказывает эстрогенное действие на ткани мозга, влагалища и костную ткань, но его эстрогенное действие на эндометрий и ткань молочной железы незначительно или отсутствует. Его многогранные гормональные свойства обусловлены тем, что тиболон быстро биотрансформируется в три метаболита: 3а-, 3b-гидрокситиболон (каждый из которых обладает эстрогенными эффектами) и d4-изомер с прогестаген-ным и андрогенным эффектами.
Селективное воздействие тиболона на различные ткани обусловлено его метаболизмом, находящимся под контролем ферментов, и активацией рецепторов, которая варьирует в зависимости от тканей-мишеней. Особенно заметна эта биотрансформация в печени и кишечнике. Такие фармакологические особенности делают тиболон уникальным и отличающимся от типичных СМРЭ препаратом.
Позднее еще более низкие дозы тиболона были объектом одного из рандомизированных клинических исследований. При этом исследовании, продолжавшемся 2 года, изучали 90 женщин с менопаузой, которым назначали тиболон по 2,5 мг (n=30), по 1,25 мг (n=30), и контрольную группу (n=30). Все женщины получали 1000 мг кальция в день. Gambacciani с соавт. продемонстрировали эффективность тиболона в более низких дозах не только для профилактики потери костной массы, но также и для лечения вазомоторных симптомов.
Другое интересное свойство тиболона для женщин в период менопаузы — положительное влияние на либидо, отмеченное в некоторых клинических испытаниях. В небольшом исследовании женщины в период менопаузы при наличии изменений в сексуальном желании получали 2,5 мг тиболона (n=14) или 500 мг кальция в день. Это исследование показало, что у пациенток, получавших тиболон, увеличивалось сексуальное желание после 3-го месяца лечения. Весь курс лечения продолжался 12 мес.
Аналогичные благоприятные изменения сексуального желания были продемонстрированы в небольшом исследовании 50 пациенток с менопаузой, которые лечились или тиболоном, или конъюгированными эстрогенами и медроксипрогестероном.
В когортном «Исследовании миллиона женщин» был продемонстрирован повышенный ОР рака молочной железы у пациенток, постоянно получавших тиболон (ОР 1,45; 95% ДИ=1,25-1,68). Такие результаты трудно было предвидеть, поскольку тиболон не увеличивает плотность молочных желез, и, как было отмечено в клинических испытаниях, его эстрогенное воздействие было намного меньше в тканях молочных желез, чем в других тканях.
В целом клинические данные подтверждают, что использование тиболона — приемлемый выбор препарата для гормональной терапии во время менопаузы. Его разностороннее действие на различные ткани-мишени демонстрирует полезные эффекты для лечения вазомоторных симптомов и остеопороза. Существуют доказательства того, что тиболон может положительно воздействовать на либидо у женщин с менопаузой. К сожалению, проведено недостаточно длительных клинических наблюдений за положительным воздействием тиболона на сердечно-сосудистую и нервную системы.
Андрогены в менопаузе. Использование андрогенов для лечения женщин в период менопаузы весьма дискуссионно. Понятие сексуальности у женщин сложно и не связано непосредственно с содержанием андрогенов в сыворотке крови. Тем не менее был проведен ряд клинических испытаний для оценки использования тестостерона. Результаты оказались противоречивыми, и в настоящее время нет никаких установок FDA по применению заместительной терапии тестостероном для женщин.
Прогестины в менопаузе. К пероральным прогестинам, которые обычно используют, относятся медроксипрогестерон, микронизированпый прогестерон (прометриум) и норэтиндрон. Эти гормоны можно использовать циклически или непрерывно. Медроксипрогестерон по 5-10 мг или 200 мг микронизированного прогестерона можно назначать в первые 12 дней каждого месяца. Более низкие дозы применяют для непрерывного использования. Типичные дозы при этом составляют 2,5 мг медроксипрогестерона (премпро). 1 мг норэтиндрона или 100 мг микронизированного прогестерона.
Некоторые прогестины сочетаются с эстрогеном, например премпро, который содержит медроксипрогестерон, или FemHRT (женская ЗГТ), который содержит норэтиндрон от 0,5 до 1 мг. Низкие дозы левоноргестрела, вводимые внутриматочно, рассматривают как метод защиты эндометрия.
Другие публикации:
Лечение позвоночника ,
Бессонница при климаксе: Как вернуть себе здоровый сон ,
Болит низ живота и поясница при климаксе ,
8 естественных способов повысить уровень эстрогена ,
Комментарии
Опубликовано в :
CONSILIUM MEDICUM | ТОМ 14 | № 6
СЮ.Калинченко, С.С.Апетов
Кафедра эндокринологии ФПКМР ГБОУ ВПО РУДН, Москва
Известно, что климактерические расстройства значительно ухудшают качество жизни женщины в климактерии и в отдельных случаях выраженного проявления климактерического синдрома фактически делают женщину нетрудоспособной. Это является значимой проблемой не только для самой женщины, но и ее окружения — близких родственников, сотрудников на работе, в связи с чем климактерий считается не только медицинской, но и медико-социальной проблемой [1].
Во время менопаузального перехода происходит значительная гормональная, биохимическая и метаболическая перестройка женского организма, обусловленная развивающимся дефицитом многих гормонов, в том числе и половых стероидных гормонов. Именно в период менопаузального перехода дебютируют так называемые возрастассоциированные заболевания и состояния: ожирение, артериальная гипертензия, дис-липидемия, нарушение толерантности к глюкозе -смертельный квартет, называемый менопаузальным метаболическим синдромом, нередко развиваются сахарный диабет (СД) типа 2, депрессия, нарушения мочеиспускания, остеопороз, мочекаменная болезнь и другие заболевания.
В настоящее время существуют разные классификации климактерического синдрома (по тяжести, времени возникновения и пр.), но по сути ни одна из них не учитывает индивидуальных особенностей течения данной патологии, которая в своих клинических проявлениях бывает весьма вариабельной.
Так, некоторых женщин беспокоят преимущественно приливы жара, повышенное потоотделение, прибавка массы тела и артериальная гипертензия. У других эти жалобы отсутствуют, но они отмечают постоянную необъяснимую слабость, повышенную утомляемость, упадок жизненных сил, психоэмоциональные и сексуальные расстройства, разные нарушения мочеиспускания. У третьих присутствуют и те и другие жалобы.
Почему остеопороз развивается только у 45% женщин в постменопаузе, хотя дефицит эстрогенов есть у 100%? Почему ожирение у 60, приливы у 65%? В доступной медицинской литературе мы не встретили убедительного объяснения такой вариабельной клинической картины у разных женщин.
В то же время в последнее десятилетие ряд зарубежных исследований [2-6], а также наши собственные наблюдения [7-10] показали негативное влияние андро-генного дефицита и позитивное влияние его коррекции (или его отсутствия) на течение разных проявлений климактерического синдрома.
Тема андрогенного дефицита новая и сложная. Некоторые симптомы дефицита андрогенов могут быть схожи с симптомами дефицита эстрогенов, поэтому об андрогенной недостаточности у женщин принято говорить только при адекватном уровне эстрогенов [11], но и потому, что существуют определенные проблемы в лабораторной диагностике дефицита андрогенов, которые в последнее время, правда, практически ликвидированы в связи с появлением ультраточного метода определения тестостерона — тандемной масс-спектро-метрии, которая уже доступна в рутинной практике.
Проявления андрогенной недостаточности
К ним относят следующие симптомы (группы симптомов):
Костно-мышечные:
• снижение мышечной массы;
• неадекватный физическим нагрузкам прирост мышечной массы;
• боли в костях, суставах;
• мышечные боли.
Психоэмоцион альные:
• быстрая утомляемость;
• лабильность настроения со склонностью к депрессиям;
• нарушение памяти;
• снижение творческой продуктивности;
• снижение мотивации и самооценки;
• расстройство сна, не связанное с приливами.
Сексуальные:
• снижение либидо;
• возбуждаемости;
• чувствительности эрогенных зон;
• возможности достижения оргазма.
Кожные:
• сухость кожи;
• выпадение волос на лобке;
• гипотония мимических мышц (появление носогубного треугольника, опускание углов рта)
Типы климактерических расстройств
Согласно нашим наблюдениям и проведенным исследованиям можно выделить 3 клинических типа климактерических расстройств у женщин в период пери-менопаузы:
1- й (эстроген-дефицитный, дефицита андрогенов нет, социально благоприятный) — симптомы, вызванные преимущественно дефицитом эстрогенов;
2- й (андроген-дефицитный, депрессивный) — симптомы, вызванные преимущественно дефицитом андрогенов;
3- й (смешанный) — расстройства, вызванные как эстрогенным, так и андрогенным дефицитом.
Сравнительная характеристика симптомов в зависимости от типа течения перименопаузы представлена в табл. 1.
Таблица 1. Клинические симптомы и типы течения климактерических расстройств
Клинический признак | Приливы жара, потливость | Проблемы со сном, не связанные с приливами | Раздражительность, нервозность, тревожность, сниженная самооценка | Сексуальные расстройства | Вагинальная атрофия | Ноктурия | Висцеральное ожирение | Остеопороз | Боли в суставах и мышцах, снижение мышечного тонуса и силы |
Тип перименопаузы | |||||||||
1-й — дефицит эстрогенов | + | — | — | — | + | — | — | + | — |
2-й — дефицит андрогенов | — | + | + | + | — | + | + | — | + |
3-й — смешанный | + | + | + | + | + | + | + | + | + |
Пациентки с разными типами климактерических расстройств имеют различные антропометрические и конституциональные характеристики.
Так, к 1-му типу, протекающему с преимущественным снижением эстрогенов (эстроген-дефицитный тип), можно отнести пациенток, у которых не происходит выраженной прибавки массы тела, не характерно висцеральное ожирение, нет снижения либидо, благодаря чему они сохраняют сексуальную активность, нет депрессии и нарушения мочеиспускания, поэтому при данном типе климактерических расстройств пациентки зачастую продолжают работать и жить активной жизнью (рис. 1).
Рис. 1. Пациентка с 1-м типом климактерических расстройств (эстроген-дефицитным). Жалоб не предъявляет. При денситометрии выявлен остеопороз (Т-критерий — 3,6).
У таких пациенток, как правило, за счет сохраненной секреции андрогенов — главных анаболических гормонов — не происходит потери мышечной массы, в связи с чем редки падения. Однако дефицит эстрогенов приводит к развитию «бессимптомного» остеопороза, который нередко диагностируется уже переломом.
Ко 2 типу, протекающему преимущественно со снижением андрогенов (андроген-дефицитный тип) можно отнести пациенток, у которых в климактерии происходит прибавка массы тела преимущественно за счет отложения жира в области талии и живота (центральное, или висцеральное ожирение), отмечается гипотония мышц, что проявляется в провисании трицепса, появлении характерных складок на спине в виде «ламбрекенов», провисании передней группы мышц бедра (рис. 2-5).
Рис. 2. Пациентки 2-го типа (андроген-дефицитный): видны кожные складки на спине, являющиеся признаком гипотонии мышц спины вследствие дефицита андрогенов.
Рис. 3. Провисание трицепса плеча вследствие снижения мышечного тонуса на фоне андрогенного дефицита.
Рис. 4. Нависание трицепса, вертикальное положение (характерная складка над локтем).
Рис. 5. Нависание передней группы мышц бедра над коленной чашечкой вследствие снижения мышечного тонуса на фоне андрогенного дефицита.
Характерно также снижение либидо вплоть от отвращения к сексу, нарушения мочеиспускания, депрессии.
К 3-му типу относятся пациентки, у которых есть признаки как дефицита эстрогенов, так и андрогенов -смешанный тип (рис. 6).
Рис. 6. Пациентка 3-го типа: отмечаются умеренная прибавку массы тела, гипотония мышц спины.
Возможности терапии
Учитывая разные типы течения климактерия и разные жалобы, пациенткам должна проводиться заместительная гормональная терапия (ЗГТ) с учетом данных особенностей.
Так, пациентки с клинически и лабораторно подтвержденным дефицитом андрогенов не должны получать препарат ЗГТ с антиандрогенными свойствами, в связи с тем что ряд жалоб (ожирение, снижение либидо, мышечная гипотония, ноктурия и др), обусловленных дефицитом андрогенов, могут только усугубиться.
В то же время при сохраненной секреции андроге-нов назначение препаратов с андрогенной активностью может привести к нежелательным явлениям андрогенизации: рост волос на лице, повышенная сальность кожи, чрезмерно повышенное либидо, прибавка мышечной массы.
Главная роль в лечении климактерических расстройств принадлежит эстрогенному компоненту, однако особенности гестагена, входящего в состав комбинированного препарата ЗГТ, также могут определять его дополнительные лечебные или потенциально негативные свойства [26].
Поэтому при отсутствии специальных показаний при выборе ЗГТ предпочтителен гестаген, обладающий высоким сродством к прогестероновым рецепторам для полноценной защиты эндометрия и при этом «нейтральный» в отношении других типов рецепторов, в том числе и андрогеновых.
Различия в сродстве гестагенов к тем или иным типам стероидных рецепторов представлены в табл.2.
Табл. 2 Относительное сродство прогестагенов к стероидным рецепторам [27]
Относительное сродство прогестагенов [% связывания стероидов] | ||||||
Прогестероновые рецепторы | Андрогеновые рецепторы | Эстрогеновые рецепторы | Глюкокортикоидные рецепторы | Минералокорти-коидные рецепторы | Секс-стероид связывающий глобуллин (СССГ) | |
Прогестерон | 50 | 10 | 100 | |||
Дидрогестерон | 75 | — | — | — | — | |
МПА | 115 | 5 | 29 | 160 | ||
Норэтистерон | 75 | 15 | 16 | |||
Левоноргестрел | 150 | 45 | 1 | 75 | 50 | |
Дроспиренон | 35 | 65 | 6 | 230 | ||
Adolf E. Schindler, Progestational effects of dydrogesterone in vitro, in vivo and on the human endometrium | ||||||
Влияние заместительной эстроген-гестагенной и андрогензаместительной терапии на метаболические показатели у женщин в перименопаузе.
Метаболический синдром и СД являются главными факторами риска для развития сердечно-сосудистых осложнений, особенно в сочетании с артериальной ги-пертензией. Частота СД увеличивается с возрастом и менопаузой. Дефицит эстрогенов, возникающий в пе-рименопаузе в сочетании с абдоминальным ожирением и инсулинорезистентностью, является одним из факторов риска развития СД у женщин. В 2006 г. в мета-анализе, основанном на 107 исследованиях, было показано, что ЗГТ способствует уменьшению выраженности абдоминального ожирения, инсулинорезистентности, благоприятно влияет на липидный профиль и снижает число эпизодов впервые выявленного СД [12].
У относительно здоровых женщин в постменопаузе ни пероральный, ни трансдермальный эстрадиол существенно не влияли на уровень глюкозы. Однако было отмечено разное действие конъюгированных эквинных эстрогенов и эстрадиола (перорального и трансдермального) на чувствительность к инсулину: в то время как при назначении эстрадиола отмечалось увеличение чувствительности, конъюгирован-ные эквинные эстрогены, наоборот, ее уменьшали [13]. Прогестины оказывают влияние на углеводный обмен и инсулинорезистентность, однако их влияние зависит как от способа введения прогестина, так и от его типа. Такие прогестины, как медроксипроге-стерона ацетат (МПА) и норэтистерона ацетат, могут негативно влиять на углеводный обмен и усугублять инсулинорезистентность. Напротив, прогестерон и дидрогестерон не оказывают негативного влияния [13], поэтому назначение препаратов, в состав которых входит дидрогестерон (Фемостон®) является предпочтительным для женщин, у которых климактерические симптомы протекают на фоне ожирения, инсулинорезистентности, метаболического синдрома и СД, а также для тех, кому показана длительная ЗГТ.
Также в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании было показано, что назначение транс-дермального пластыря с тестостероном женщинам с андрогенной недостаточностью, вызванной гипопи-туитаризмом, приводило к улучшению чувствительности к инсулину [14].
Половые гормоны и функция эндотелия
Эндотелиальная дисфункция является фактором риска гипертонии. Нарушение функционального состояния клеток эндотелия ассоциируется с нарушением вазодилатации и считается предиктором последующих сердечно-сосудистых осложнений. Эндотелиаль-ная дисфункция как ранняя фаза атеросклеротической дегенерации сосудов характеризуется нарушением синтеза оксида азота (NO) и экспрессией на клеточной мембране адгезивных молекул. В ряде исследований было отмечено, что прогестерон и МПА по-разному влияют на этот процесс. Прогестерон in vitro стимулирует транскрипционными и нетранскрипционными путями синтез NO в клетках эндотелия. Кроме того, при добавлении эстрадиола прогестерон и дидрогестерон не уменьшают активности NO-синтазы или даже потенцируют эффекты эстрадиола. В противоположность этому МПА не способствует синтезу NO и ухудшает ва-зодилатацию, вызванную эстрадиолом [15]. J.Y.-P.Ho и соавт. [16] показали, что эндотелийнезависимая вазо-дилатация плечевой артерии также значительно увеличивается от 5,9 до 13,9% после использования транс-дермального и перорального эстрадиола (6,0-14,7%) у здоровых женщин в постменопаузе. Нормальное состояние эндотелия — главный залог адекватного функционирования сердечно-сосудистой системы. Эстрогены сохраняют функцию эндотелия in vitro и in vivo. Однако добавление синтетических прогестинов, таких как МПА, может снижать вазодилатирующий эффект эстрогенов [17-19]. T.Sorensen и соавт. [20] показали, что норэ-тистерона ацетат уменьшает благоприятный эффект пе-рорального эстрадиола на эндотелийнезависимую вазо-дилатацию. Также было замечено, что МПА ухудшает вызванную эстрогенами вазодилатацию коронарных артерий [21] и эндотелийзависимую вазодилатацию плечевой артерии [22, 23]. В то же время было показано, что дидрогестерон как монотерапия или в сочетании с эстрадиолом обладает нейтральным эффектом на функцию синтеза NO клетками эндотелия, а его устойчивый метаболит — дигидродидрогестерон — увеличивает синтез NO так же, как и прогестерон [24].
Применение андрогенов у женщин показало положительное вазодилатирующее влияние. Так, S.Worboys и соавт. исследовали эффекты парентеральной терапии тестостероном у женщин, получающих ЗГТ. Было обследовано 33 женщины в постменопаузе, получающие ЗГТ более 6 мес в сочетании имплантами с тестостероном (50 мг). Контрольную группу составили 15 женщин, не получающих никакой терапии. При помощи ультразвукового исследования обследовались диаметр плечевой артерии, реактивная гиперемия (эн-дотелийзависимая вазодилатация) и действие нитроглицерина (эндотелийнезависимая вазодилатация). В основной группе отмечалось повышение уровней тестостерона, что ассоциировалось с увеличением на 42% эндотелийзависимой вазодилатации. В контрольной группе не было отмечено никаких изменений. Похожие данные были получены в отношении эндотелийнезави-?
