Применение агонистов гонадолиберина при лечении миомы матки реферат

Ïðèíöèïû è ìåòîäû ãîðìîíàëüíîé òåðàïèè, îñîáåííîñòè åå èñïîëüçîâàíèÿ â ãèíåêîëîãè÷åñêîé ïðàêòèêå. Ïðèìåíÿåìûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà è èíñòðóìåíòû. Ñòèìóëèðóþùåå âîçäåéñòâèå ãîíàäîëèáåðèíà, âûçûâàþùåå âûáðîñ ãîíàäîòðîïèíîâ, åãî ìåõàíèçì è çíà÷åíèå.

Ñòóäåíòû, àñïèðàíòû, ìîëîäûå ó÷åíûå, èñïîëüçóþùèå áàçó çíàíèé â ñâîåé ó÷åáå è ðàáîòå, áóäóò âàì î÷åíü áëàãîäàðíû.

Ðàçìåùåíî íà https://www.allbest.ru/

Ïðèìåíåíèå àãîíèñòîâ ãîíàäîëèáåðèíà â êëèíèêå áåñïëîäèÿ

Ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ øèðîêî èñïîëüçóåòñÿ â ãèíåêîëîãè÷åñêîé ïðàêòèêå, è, â ÷àñòíîñòè, â ðåïðîäóêòèâíîé ìåäèöèíå. Íàðÿäó ñ ðàçíîîáðàçíûìè ïðåïàðàòàìè ïîëîâûõ è ãîíàäîòðîïíûõ ãîðìîíîâ, â ïîñëåäíèå äåñÿòèëåòèÿ âñå áîëüøåå êëèíè÷åñêîå ïðèìåíåíèå íàõîäÿò ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, îáëàäàþùèå àíòèãîðìîíàëüíûìè ñâîéñòâàìè, ñðåäè êîòîðûõ îñîáîå ìåñòî çàíèìàþò àíàëîãè ãîíàäîëèáåðèíà.

Â 1991 ã. Schally è Guillemin óñòàíîâèëè ñòðóêòóðó ïðèðîäíîãî ãîíàäîòðîïèí-ðèëèçèíã ãîðìîíà (Ãí-ÐÃ) ãèïîòàëàìóñà, ÷òî ïîçâîëèëî ñèíòåçèðîâàòòü áîëüøîå êîëè÷åñòâî åãî àíàëîãîâ, îáëàäàþùèõ áîëåå âûñîêîé áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ ïî ñðàâíåíèþ ñ íàòèâíûì ãîíàäîëèáåðèíîì. Ïîñëå ñâÿçûâàíèÿ Ãí-ÐÃ ñ ãèïîôèçàðíûìè ðåöåïòîðàìè ïðîèñõîäèò èíòåíñèâíîå âûñâîáîæäåíèå ëþòåèíèçèðóþùåãî (ËÃ) è ôîëëèêóëîñòèìóëèðóþùåãî ãîðìîíîâ ãèïîôèçà, à çàòåì è ýñòðîãåíîâ ÿè÷íèêà. Ýòîò ïðîöåññ íîñèò íàçâàíèå ôàçû àêòèâàöèè. Ïðîäîëæèòåëüíîå âîçäåéñòâèå àãîíèñòà Ãí-ÐÃ íà ãèïîôèç â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ äíåé ïðèâîäèò ê èñòîùåíèþ ðåöåïòîðíîãî àïïàðàòà, óòðàòå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ãîíàäîòðîïíûõ êëåòîê. Íàñòóïàåò ôàçà äåñåíñèòèçàöèè, õàðàêòåðèçóþùàÿñÿ áûñòðûì óìåíüøåíèåì ñåêðåöèè ãîíàäîòðîïíûõ ãîðìîíîâ è ýñòðàäèîëà. Â ýòîì ñîñòîÿíèè ãîíàäîòðîïíûå êëåòêè ìîãóò îñòàâàòüñÿ äî òåõ ïîð, ïîêà ïðîäîëæàåòñÿ íåïðåðûâíîå âîçäåéñòâèå àãîíèñòà Ãí-ÐÃ íà ãèïîôèç. Òàêèì îáðàçîì, àãîíèñòû ãîíàäîëèáåðèíà ïîçâîëÿþò îñóùåñòâèòü äîñòàòî÷íî áûñòðîå è ýôôåêòèâíîå âîçäåéñòâèå íà ãèïîòàëàìî-ãèïîôèçàðíî-ÿè÷íèêîâóþ îñü íà íàèáîëåå âûñîêîì óðîâíå åå ðåãóëÿöèè. Êðîìå òîãî, äâóõôàçíîñòü ìåõàíèçìà èõ äåéñòâèÿ ïîçâîëÿåò èñïîëüçîâàòü äâà ïðîòèâîïîëîæíûõ òåðàïåâòè÷åñêèõ ýôôåêòà íà ðåïðîäóêòèâíóþ ñèñòåìó — ñòèìóëèðóþùèé ïðè êðàòêîâðåìåííîì ðåæèìå ââåäåíèÿ è ïîäàâëÿþùèé — ïðè äëèòåëüíîì.

Ñòèìóëèðóþùåå âîçäåéñòâèå ãîíàäîëèáåðèíà, âûçûâàþùåå âûáðîñ ãîíàäîòðîïèíîâ, à òàêæå êðàòêîñðî÷íàÿ áëîêàäà ãèïîòàëàìî-ãèïîôèçàðíîé ñèñòåìû â òå÷åíèå 1-2 ìåíñòðóàëüíûõ öèêëîâ íàøëè øèðîêîå ïðèìåíåíèå â öèêëàõ èíäóêöèè îâóëÿöèè è ïðîãðàììàõ ÝÊÎ. Â òî æå âðåìÿ íàêîïëåí áîëüøîé îïûò íàçíà÷åíèÿ äëèòåëüíûõ êóðñîâ àãîíèñòîâ Ãí-ÐÃ ïðè òàêèõ ãîðìîíàëüíî-çàâèñèìûõçàáîëåâàíèÿõ, êàê ìèîìà ìàòêè è ýíäîìåòðèîç. Îäíèì èç ïðåïàðàòîâ ãðóïïû ñèíòåòè÷åñêèõ àãîíèñòîâ Ãí-ÐÃ ÿâëÿåòñÿ Äåêàïåïòèë (òðèïòîðåëèí), ïðåäñòàâëåííûé êîìïàíèåé «Ôåððèíã» (Ãåðìàíèÿ).

Àêòèâíîé ìîëåêóëîé ïðåïàðàòà Äåêàïåïòèë ÿâëÿåòñÿ òðèïòîðåëèí — ïîëèïåïòèä, ïî ñâîåé ñòðóêòóðå î÷åíü ñõîæèé ñ ïðèðîäíûì ãîíàäîëèáåðèíîì. Åäèíñòâåííîå îòëè÷èå — çàìåíà â òðèïòîðåëèíå àìèíîêèñëîòû L-ãëèöèíà â øåñòîé ïîçèöèè íà D-òðèïòîôàí. Ñâÿçûâàíèå Ãí-ÐÃ-ðåöåïòîðîâ ïðîèñõîäèò â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Äåêàïåïòèë. Â ïåðâûå 4 ÷àñà ïîñëå îäíîé èíúåêöèè ïðåïàðàòà íàáëþäàåòñÿ ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ãîíàäîòðîïèíîâ è ýñòðàäèîëà â ïëàçìå êðîâè, äåñåñèòèçàöèÿ ãèïîôèçà íà÷èíàåòñÿ ê êîíöó ïåðâûõ ñóòîê, ïîëíàÿ áëîêàäà ãèïîôèçà äîñòèãàåòñÿ ê êîíöó âòîðîé íåäåëè ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà. Ïàðàëëåëüíî ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ËÃ ïðîèñõîäèò óìåíüøåíèå óðîâíåé àíäðîãåíîâ è ïðîëàêòèíà. Êîíöåíòðàöèÿ ýñòðàäèîëà ïàäàåò íèæå ìåíîïàóçàëüíîãî óðîâíÿ â òå÷åíèå 1-3 íåäåëü, ÷òî, ñ îäíîé ñòîðîíû, îáåñïå÷èâàåò òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò, à ñ äðóãîé — ñïåêòð ïîáî÷íûõ äåéñòâèé, îäèíàêîâûé äëÿ âñåõ àãîíèñòîâ Ãí-ÐÃ. Äåêàïåïòèë ïðîèçâîäèòñÿ â âèäå 2-õ èíúåêöèîííûõ ôîðì äëÿ â/ì è ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ: åæåäíåâíàÿ è äåïî ôîðìû.

Èíúåêöèîííûå ôîðìû èìåþò ïðåèìóùåñòâî ïåðåä èíòðàíàçàëüíûìè, òàê êàê ïðè ïðèìåíåíèè ïîñëåäíèõ âñàñûâàåìîñòü ïðåïàðàòà áîëåå íèçêàÿ, ââåäåíèå èõ çàòðóäíèòåëüíî ïðè ïðîñòóäíûõ çàáîëåâàíèÿõ.

Äåïî-ôîðìà â êîíöåíòðàöèè 3,75 ìã ââîäèòñÿ îäíîêðàòíî êàæäûå 4 íåäåëè è îáåñïå÷èâàåò ïîñòåïåííîå íåïðåðûâíîå ïîñòóïëåíèå íåîáõîäèìîé êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà. Âûïóñêàåòñÿ â âèäå ãîòîâîãî ê ïðèìåíåíèþ íàáîðà. Îíà î÷åíü óäîáíà äëÿ ïðîâåäåíèÿ äëèòåëüíîé òåðàïèè (íàïðèìåð, ïðè ëå÷åíèè ýíäîìåòðèîçà è ìèîìû ìàòêè). Êðîìå òîãî, Äåêàïåïòèë â îòëè÷èå îò íåêîòîðûõ äðóãèõ àãîíèñòîâ Ãí-ÐÃ âûïóñêàåòñÿ òàêæå â âèäå ôîðì äëÿ åæåäíåâíîãî ââåäåíèÿ (äåéëè-ôîðìû) â êîíöåíòðàöèÿõ 0,1 ìã è 0,5 ìã, ÷òî ïîçâîëÿåò èñïîëüçîâàòü åãî íå òîëüêî â ðåæèìå äëèòåëüíîé òåðàïèè, íî è â öèêëàõ èíäóêöèè îâóëÿöèè è ïðîãðàììàõ ÝÊÎ, ãäå ïðèìåíåíèå ïðîëîíãèðîâàííûõ ôîðì íåæåëàòåëüíî èç-çà íåâîçìîæíîñòè ïðåêðàùåíèÿ äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà ïîñëåçàâåðøåíèÿ ñòèìóëÿöèè.

Êëèíè÷åñêîå ïðèìåíåíèå àãîíèñòîâ Ãí-ÐÃ ïðè ýíäîìåòðèîçå

Ýíäîìåòðèîç âñòðå÷àåòñÿ ó 10-15% æåíùèí ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà è ÿâëÿåòñÿ îäíîé èç íàèáîëåå ÷àñòûõ ïðè÷èí áåñïëîäèÿ (25-40%). Ïàòîãåíåç áåñïëîäèÿ ïðè ýíäîìåòðèîçå äî êîíöà íå èçó÷åí, îäíàêî ìíîãèå èññëåäîâàòåëè îòìå÷àþò íàðóøåíèÿ îâóëÿöèè, íåïîëíîöåííîñòü ôóíêöèè æåëòîãî òåëà, ËÞÔ-ñèíäðîì, íàðóøåíèÿ èìïëàíòàöèè. Íàðÿäó ñ áåñïëîäèåì äëÿ ýíäîìåòðèîçà õàðàêòåðíû òàêèå ñèìïòîìû, êàê àáäîìèíàëüíûå áîëè, äèñìåíîðåÿ, ìåíîìåòðîððàãèÿ, â òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ — íàðóøåíèå ôóíêöèè êèøå÷íèêà è ìî÷åâîãî ïóçûðÿ. Ïîýòîìó íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ýôôåêòèâíîå ëå÷åíèå ýíäîìåòðèîçà äàæå ïðè ëåãêîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíè åãî ðàñïðîñòðàíåíèÿ è ïðè áåññèìïòîìíîì òå÷åíèè. Ýíäîìåòðèîç ÿâëÿåòñÿ ãîðìîíàëüíî-çàâèñèìûì çàáîëåâàíèåì, îäíèì èç âîçìîæíûõ ìåõàíèçìîâ åãî âîçíèêíîâåíèÿ ÿâëÿåòñÿ ðåôëþêñ ìåíñòðóàëüíîé êðîâè â áðþøíóþ ïîëîñòü. Êàê è òêàíü ýíäîìåòðèÿ, ýíäîìåòðèîèäíûå ãåòåðîòîïèè ðåàãèðóþò íà êîëåáàíèÿ îâàðèàëüíûõ ãîðìîíîâ â òå÷åíèå ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà. Ïîýòîìó ïàòîãåíåòè÷åñêîé îñíîâîé ãîðìîíàëüíîé òåðàïèè ýíäîìåòðèîçà ÿâëÿåòñÿ âðåìåííîå óãíåòåíèå öèêëè÷åñêîé ôóíêöèè ÿè÷íèêîâ, óìåíüøåíèå ñåêðåöèè ýñòðàäèîëà, ÷òî ïðèâîäèò ê ðåãðåññó î÷àãîâ ýíäîìåòðèîçà. Ñ öåëüþ êîíñåðâàòèâíîãî ëå÷åíèÿ ýíäîìåòðèîçà ïðèìåíÿëèñü ðàçëè÷íûå ãðóïïû ãîðìîíàëüíûõ ïðåïàðàòîâ — êîìáèíèðîâàííûå îðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû, ãåñòàãåíû, àíòèãîíàäîòðîïíûå ïðåïàðàòû. Íàèáîëüøàÿ êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü áûëà äîñòèãíóòà ïðè èñïîëüçîâàíèè àíòèãîíàäîòðîïèíîâ: äàíàçîëà è ãåñòðèíîíà â íåïðåðûâíîì ðåæèìå â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ. Îäíàêî óêàçàííûå ïðåïàðàòû, ÿâëÿÿñü ïðîèçâîäíûìè àíäðîãåíîâ, íàðÿäó ñ ãèïîýñòðîãåíîâûì ýôôåêòîì (ïðèëèâû, ñóõîñòü ñëèçèñòûõ, ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü) èìåþò ðÿä âûðàæåííûõ ïîáî÷íûõ «àíäðîãåííûõ» äåéñòâèé — óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, çàäåðæêà æèäêîñòè, ïîÿâëåíèå àêíå, ðîñò âîëîñ íà ëèöå, èçìåíåíèå òåìáðà ãîëîñà, óìåíüøåíèå ìîëî÷íûõ æåëåç. Ýòîò ôàêò îãðàíè÷èâàåò ïðèìåíåíèå óêàçàííûõ ïðåïàðàòîâ â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå. Ïîýòîìó â íàñòîÿùåå âðåìÿ íàèáîëåå îïòèìàëüíûì äëÿ ãîðìîíàëüíîé òåðàïèè ýíäîìåòðèîçàÿâëÿåòñÿ ïðèìåíåíèå àãîíèñòîâ ãîíàäîëèáåðèíà.

Äåêàïåïòèë-äåïî â äîçå 3,75 ìã íàçíà÷àþò îáû÷íî ñ 1-5 äåíü öèêëà â/ì èëè ïîäêîæíî êàæäûå 28 äíåé â òå÷åíèå 3-6 ìåñÿöåâ. Ïîäàâëåíèå ìåíñòðóàëüíîé ôóíêöèè ó âñåõ áîëüíûõ ïðîèñõîäèò íà 2-ì ìåñÿöå ëå÷åíèÿ. Ñóáúåêòèâíîå óëó÷øåíèå: óìåíüøåíèå áîëåé, äèñìåíîðåè îòìå÷àåòñÿ ó áîëüøèíñòâà æåíùèí óæå ê êîíöó 1-ãî ìåñÿöà ëå÷åíèÿ. Ó 56% ïàöèåíòîê ðåìèññèÿ ñîõðàíÿåòñÿ â òå÷åíèå 7-37 ìåñÿöåâ ïîñëå ïîñëåäíåé èíúåêöèè ïðåïàðàòà. Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ â âèäå ïðèëèâîâ, ñóõîñòè âëàãàëèùà, ðàçäðàæèòåëüíîñòè, ñíèæåíèè ëèáèäî íàáëþäàþòñÿ ó 6-11% áîëüíûõ è ïðîõîäÿò ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà. Ìåíñòðóàëüíàÿ ôóíêöèÿ âîññòàíàâëèâàåòñÿ ó 97% áîëüíûõ ÷åðåç ìåñÿö ïîñëå îêîí÷àíèÿ 3-õ ìåñÿ÷íîãî êóðñà ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå 1-3 ìåñÿöåâ ïîñëå 6 ìåñÿöåâ ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà. Ïðè ðàñïðîñòðàíåííûõ ôîðìàõ ýíäîìåòðèîçà, íàëè÷èè ýíäîìåòðèîèäíûõ êèñò â ÿè÷íèêàõ áîëåå 1 ñì ïðîâîäèòñÿ ïîýòàïíîå ñî÷åòàííîå îïåðàòèâíîãî è êîíñåðâàòèâíîãî ëå÷åíèÿ. Íà ïåðâîì ýòàïå ïðîèçâîäèòñÿ ëàïàðîñêîïèÿ, êîàãóëÿöèÿ ýíäîìåòðèîèäíûõ ãåòåðîòîïèé, ýíóêëåàöèÿ êèñò ÿè÷íèêîâ. Íà âòîðîì ýòàïå ïðèìåíÿåòñÿ óêàçàííàÿ ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ àãîíèñòàìè Ãí-ÐÃ. Îòíîøåíèå ê ãîðìîíàëüíîé òåðàïèè, ïðåäâàðÿþùåé õèðóðãè÷åñêîå ëå÷åíèå, íåîäíîçíà÷íî. Ñ îäíîé ñòîðîíû, àòðîôè÷åñêèå èçìåíåíèÿ â î÷àãàõ ýíäîìåòðèîçà óìåíüøàþò èõ ðàçìåðû è îáëåã÷àþò óäàëåíèå. Îäíàêî ïðè ýòîì çàòðóäíÿåòñÿ âèçóàëèçàöèÿ ìåëêèõ î÷àãîâ, ÷òî ÷àñòî ïðèâîäèò ê íåïîëíîìó óäàëåíèþ ñóáñòðàòà è ðåöèäèâó çàáîëåâàíèÿ. Ïîýòîìó îïòèìàëüíûì ÿâëÿåòñÿ ïðîâåäåíèå ãîðìîíàëüíîé òåðàïèè â ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå.

Êîíòðîëüíàÿ ëàïàðîñêîïèÿ, ïðîèçâåäåííàÿ ïî îêîí÷àíèè ââåäåíèÿ äåïî-ïðåïàðàòà Äåêàïåïòèë, ïîêàçûâàåò óëó÷øåíèå îáúåêòèâíîé ñèìïòîìàòèêè — óìåíüøåíèå ðàñïðîñòðàíåííîñòè ýíäîìåòðèîçà è ñïàå÷íîãî ïðîöåññà. Òàê, îòìå÷åíî óìåíüøåíèå íà 50% ýíäîìåòðèîèäíûõ î÷àãîâ ïîñëå 3-õ ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ äåïî-Äåêàïåïòèëîì. Ó 44% æåíùèí, ñòðàäàâøèõ áåñïëîäèåì íà ôîíå ýíäîìåòðèîçà, íàñòóïèëà áåðåìåííîñòü. Ðåçóëüòàòû ìíîãèõ èññëåäîâàíèé ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî ýôôåêòèâíîñòü ñî÷åòàííîé òåðàïèè ýíäîìåòðèîçà îïðåäåëÿåòñÿ ñòåïåíüþ ðàñïðîñòðàíåíèÿ ýíäîìåòðèîçà. Êðîìå òîãî, ëó÷øèå ðåçóëüòàòû áûëè ïîëó÷åíû â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ íà÷èíàëàñü â ðàííåì ïîñëåîïåðàöèîíîì ïåðèîäå. Êóðñ êîíñåðâàòèâíîãî ëå÷åíèÿ íå äîëæåí áûòü ìåíüøå 3 ìåñÿöåâ; áîëåå äëèòåëüíîå èñïîëüçîâàíèå ïðåïàðàòà îïðåäåëÿåòñÿ ñòåïåíüþ ðàñïðîñòðàíåíèÿ ýíäîìåòðèîçà, âîçðàñòîì æåíùèíû, êîíêðåòíîé êëèíè÷åñêîé ñèòóàöèåé. Òàêèì îáðàçîì, ïðåèìóùåñòâàìè ïðèìåíåíèÿ àãîíèñòîâ Ãí-ÐÃ ïðè ëå÷åíèè ýíäîìåòðèîçà ÿâëÿþòñÿ: — îñëàáëåíèå áîëåâîãî ñèíäðîìà, óìåíüøåíèå äèñìåíîðåè, ìåíîððàãèè; — óìåíüøåíèå ðàñïðîñòðàíåííîñòè ãåòåðîòîïèé è ñïàå÷íîãî ïðîöåññà; — ýôôåêòèâíîñòü, ñðàâíèìàÿ ñ äàíàçîëîì ïðè çíà÷èòåëüíî ëó÷øåé ïåðåíîñèìîñòè; — íîðìàëèçàöèÿ ôóíêöèè ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû è âîçìîæíîñòü íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè ïîñëå îòìåíû òåðàïèè; — ïðîôèëàêòèêà ïîñëåîïåðàöèîííûõ ðåöèäèâîâ.

Êëèíè÷åñêîå ïðèìåíåíèå àãîíèñòîâ Ãí-ÐÃ ïðè ìèîìå ìàòêè

Ïðîáëåìà ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ ìèîìîé ìàòêè ïðîäîëæàåò îñòàâàòüñÿ àêòóàëüíîé â ñîâðåìåííîé ãèíåêîëîãèè ââèäó âûñîêîé ÷àñòîòû ýòîé ïàòîëîãèè (20-30%) è îòðèöàòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà ðåïðîäóêòèâíóþ ñèñòåìó è îáùåå ñîñòîÿíèå çäîðîâüÿ æåíùèíû. Â íàñòîÿùåå âðåìÿ îòìå÷àåòñÿ «îìîëîæåíèå» ýòîãî çàáîëåâàíèÿ; êðîìå òîãî, â ïîñëåäíèå äåñÿòèëåòèÿ æåíùèíû ïî ðÿäó ñîöèàëüíûõ ìîòèâîâ îòêëàäûâàþò äåòîðîæäåíèå íà áîëåå ïîçäíèé ýòàï ðåïðîäóêòèâíîãî ïåðèîäà. Ýòî ïðèâîäèò ê òîìó, ÷òî âñå áîëüøåå êîëè÷åñòâî æåíùèí èìååò ìèîìó ìàòêè êî âðåìåíè ïîïûòîê ðåàëèçàöèè äåòîðîäíîé ôóíêöèè, â ñâÿçè ñ ÷åì âàæíîå çíà÷åíèå èìååò ñîõðàíåíèå ðåïðîäóêòèâíîé ôóíêöèè ó æåíùèí ñ ìèîìîé ìàêòè. Îñíîâíûì ìåòîäîì ëå÷åíèÿ ýòîãî çàáîëåâàíèÿ ÿâëÿþòñÿ îðãàíîñîõðàíÿþùèå ëàïàðîñêîïè÷åñêèå îïåðàöèè. Ïðè ýòîì îñíîâíîé öåëüþ ñòàâèòñÿ íå ïðîñòî ñîõðàíåíèå îðãàíà, íî è âîçìîæíîñòü ñîõðàíåíèÿ è âîññòàíîâëåíèÿ äåòîðîäíîé ôóíêöèè æåíùèíû, ÷òî ïðåäñòàâëÿåò çíà÷èòåëüíûå ñëîæíîñòè ïðè êðóïíûõ ðàçìåðàõ è áîëüøîì êîëè÷åñòâå ìèîìàòîçíûõ óçëîâ. Èñïîëüçîâàíèå àäúþâàíòíîé ãîðìîíàëüíîé òåðàïèè ïåðåä îðãàíîñîõðàíÿþùèìè îïåðàöèÿìè ÷àñòè÷íî ñíèæàåò òðàâìàòè÷íîñòü îïåðàòèâíîãî âìåøàòåëüñòâà è, ñëåäîâàòåëüíî, ðèñê ðàçâèòèÿ ñïàå÷íîãî ïðîöåññà è ðåöèäèâèðîâàíèÿ îïóõîëè. Ðåøåíèå ýòèõ ïðîáëåì îáëåã÷àåò â äàëüíåéøåì ïðîâåäåíèå êîððåêöèè íàðóøåíèé ãåíåðàòèâíîé ôóíêöèè. Êîíñåðâàòèâíîå ëå÷åíèå ìèîìû ìàòêè â íàñòîÿùåå âðåìÿ îñíîâûâàåòñÿ íà âîñïðîèçâåäåíèè ìåäèêàìåíòîçíîé ïñåâäîìåíîïàóçû è ãèïîýñòðîãåíèè, ÷òî äîñòèãàåòñÿ áëàãîäàðÿ ïðèìåíåíèþ àãîíèñòîâ Ãí-ÐÃ. Äåêàïåïòèë-äåïî 3,75 ìã ââîäèòñÿ íà 1-5-é äåíü öèêëà, êàæäûå 28 äíåé â òå÷åíèå 3-6 ìåñÿöåâ. Ïîñëå 4-õ ìåñÿöåâ òåðàïèè îáúåì ìàòêè óìåíüøàåòñÿ íà 55%, à ìèîìàòîçíûõ óçëîâ — íà 70%. Îáúåì êðîâîïîòåðè âî âðåìÿ ïîñëåäóþùåé ìèîìýêòîìèè ñíèæàåòñÿ íà 67%. Ïðèìåíåíèå àãîíèñòîâ Ãí-ÐÃ â ïðåìåíîïàóçàëüíîì âîçðàñòå ïîçâîëÿåò èçáåæàòü ãèñòåðýêòîìèè ó 50% æåíùèí èëè ïðîèçâåñòè áîëåå áåçîïàñíóþ âëàãàëèùíóþ ãèñòåðýêòîìèþ. Òàêèì îáðàçîì, ïðîâåäåíèå ïðåäîïåðàöèîííîé ïîäãîòîâêè àãîíèñòàìè Ãí-ÐÃ ïîçâîëÿåò: — óìåíüøèòü îáúåì îïóõîëè è ðàçìåðû ìàòêè; — óìåíüøèòü ñèìïòîìû îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ; — îòñðî÷èòü îïåðàöèþ; — èçáåæàòü ýêñòðåííîé îïåðàöèè; — óëó÷øèòü òåõíè÷åñêèå óñëîâèÿ äëÿ ïðîâåäåíèÿ îïåðàöèè; — ñíèçèòü êðîâîïîòåðþ âî âðåìÿ îïåðàöèè.

Ïðèìåíåíèå àãîíèñòîâ Ãí-ÐÃ â ïðîòîêîëàõ èíäóêöèè îâóëÿöèè è ñóïåðîâóëÿöèè

Àãîíèñòû Ãí-ÐÃ â ñî÷åòàíèè ñ ãîíàäîòðîïèíàìè íà÷àëè èñïîëüçîâàòüñÿ äëÿ ñòèìóëÿöèè îâóëÿöèè è ñóïåðîâóëÿöèè ñ ñåðåäèíû 80-õ ãîäîâ XX âåêà. Âêëþ÷åíèå èõ â ïðîãðàììû ÂÐÒ ïîçâîëÿåò óïðàâëÿòü ôîëëèêóëîãåíåçîì, ýôôåêòèâíî ïðåäîòâðàùàòü âîçíèêíîâåíèå ïðåæäåâðåìåííûõ ïèêîâ ËÃ, ëþòåèíèçàöèþ è ïðåæäåâðåìåííóþ îâóëÿöèþ, ÷òî çíà÷èòåëüíî óëó÷øàåò ðåçóëüòàòû ëå÷åíèÿ. Ïàòîãåíåòè÷åñêè îáîñíîâàííûì ÿâëÿåòñÿ òàêæå ïðèìåíåíèå àãîíèñòîâ Ãí-ÐÃ ïðè ïîäãîòîâêå ê èíäóêöèè îâóëÿöèè â öèêëàõ åñòåñòâåííîé ôåðòèëüíîñòè ïðè áåñïëîäèè, îáóñëîâëåííîì ñèíäðîìîì ïîëèêèñòîçíûõ ÿè÷íèêîâ (ÑÏÊß), õàðàêòåðèçóþùèìñÿ íàëè÷èåì âûñîêèõ áàçàëüíûõ óðîâíåé ËÃ, ÷òî ïðåïÿòñòâóåò àäåêâàòíîìó ôîëëèêóëîãåíåçó. Äâóõôàçíûé ìåõàíèçì äåéñòâèÿ àãîíèñòîâ Ãí-Ðã ïîçâîëÿåò èñïîëüçîâàòü äâå ïðèíöèïèàëüíûå ñõåìû ñòèìóëÿöèè — «äëèííóþ» è «êîðîòêóþ» â ðàçëè÷íûõ ìîäèôèêàöèÿõ. Ïðè «äëèííûõ» ñõåìàõ ââåäåíèÿ àãîíèñòîâ Ãí-ÐÃ îáÿçàòåëüíî äîñòèãàåòñÿ ôàçà äåñåíñèòèçàöèè ãèïîôèçà ïåðåä íà÷àëîì ñòèìóëÿöèè ãîíàäîòðîïèíàìè, áëàãîäàðÿ ÷åìó ïðåäîòâðàùàåòñÿ ïðåæäåâðåìåííûé âûáðîñ ËÃ. Äëèòåëüíîñòü ââåäåíèÿ àãîíèñòîâ îïðåäåëÿåòñÿ èíäèâèäóàëüíî, â çàâèñèìîñòè îò êëèíèêî-ãîðìîíàëüíûõ îñîáåííîñòåé ïàöèåíòîê. Òàê, ïðè ÑÏÊß ñ áàçàëüíûìè óðîâíÿìè ËÃ áîëåå 20 ÌÅ òðåáóåòñÿ 1-3 ìåñÿöà ïîäãîòîâêè äëÿ äîñòèæåíèÿ ñòîéêîãî ïîäàâëåíèÿ ñîáñòâåííîé ãîíàäîòðîïíîé àêòèâíîñòè. Êðèòåðèåì àäåêâàòíîé äåñåíñèòèçàöèè ãèïîòàëàìî-ãèïîôèçàðíîé ñèñòåìû ÿâëÿåòñÿ ñíèæåíèå óðîâíÿ ýñòðàäèîëà ìåíåå 100 ïìîëü/ë, ïîñëå ÷åãî ìîæíî ïðèñòóïàòü ê ñòèìóëÿöèè ãîíàäîòðîïèíàìè íà ôîíå ïðîäîëæàþùåãîñÿ ââåäåíèÿ àãîíèñòîâ. Â «äëèííûõ» ñõåìàõ âîçìîæíî èñïîëüçîâàíèå êàê äåïî-ôîðì àãîíèñòîâ, òàê è ôîðì äëÿ åæåäíåâíîãî ââåäåíèÿ, îäíàêî ïîñëåäíèå ïðåäïî÷òèòåëüíû âñëåäñòâèå âîçìîæíîñòè êîððåêöèè äîçû è ðåæèìà ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà. Íàèáîëåå ÷àñòî â ïðîãðàììàõ ÂÐÒ ïðèìåíÿåòñÿ «äëèííàÿ» ñõåìà ñ åæåäíåâíûì ââåäåíèåì ïðåïàðàòà Äåêàïåïòèë 0,1 ìã ñ 21 äíÿ öèêëà, ïðåäøåñòâóþùåãî ñòèìóëÿöèè. Ñòèìóëÿöèþ ìåíîïàóçàëüíûìè èëè ðåêîìáèíàíòíûìè ãîíàäîòðîïèíàìè íà÷èíàþò ñî 2 äíÿ öèêëà îäíîâðåìåííî ñ ïðîäîëæàþùèìñÿ ââåäåíèåì ïðåïàðàòà Äåêàïåïòèë 0,1 ìã äî ìîìåíòà íàçíà÷åíèÿ îâóëÿòîðíîé äîçû õîðèîíè÷åñêîãî ãîíàäîòðîïèíà. «Êîðîòêàÿ» ñõåìà ñòèìóëÿöèè îñíîâàíà íà èñïîëüçîâàíèè ñòèìóëèðóþùåãî ýôôåêòà àãîíèñòà Ãí-ÐÃ, òàê êàê ââåäåíèå ãîíàäîòðîïèíîâ ñîâïàäàåò ñ ôàçîé àêòèâàöèè ãèïîôèçà. Ïðè ýòîì ïðîèñõîäèò íàëîæåíèå äåéñòâèÿ àãîíèñòà è ãîíàäîòðîïèíà, ÷òî ñïîñîáñòâóåò ðîñòó áîëüøåãî ÷èñëà ôîëëèêóëîâ. Ïîýòîìó «êîðîòêèå» ñõåìû èñïîëüçóþòñÿ ó æåíùèí ñî ñëàáûì îòâåòîì íà ñòèìóëÿöèþ è â ñòàðøåé âîçðàñòíîé ãðóïïå. Ââåäåíèå ïðåïàðàòà Äåêàïåïòèë 0,1-0,5 ìã íà÷èíàþò ñî 2 äíÿ öèêëà åæåäíåâíî, ÷åðåç 1-3 äíÿ îäíîâðåìåííî íàçíà÷àþò ãîíàäîòðîïèíû äî ìîìåíòà ââåäåíèÿ îâóëÿòîðíîé äîçû õîðèîíè÷åñêîãî ãîíàäîòðîïèíà. Âêëþ÷åíèå àãîíèñòîâ Ãí-ÐÃ â öèêëû ñòèìóëÿöèè ó ïàöèåíòîê ñ ÑÏÊß, à òàêæå â ïðîãðàììû ÂÐÒ ïîçâîëÿåò: — ïîëó÷èòü áîëüøåå ÷èñëî îîöèòîâ; — èçáåæàòü ïðåæäåâðåìåííîé ëþòåèíèçàöèè ïðåîâóëÿòîðíûõ ôîëëèêóëîâ; — äîáèòüñÿ ñèíõðîíèçàöèè ðîñòà è ñîçðåâàíèÿ ôîëëèêóëîâ; — ïîâûñèòü ÷àñòîòó íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè â 2 ðàçà. Òàêèì îáðàçîì, âíåäðåíèå àãîíèñòîâ ãîíàäîëèáåðèíà â êëèíè÷åñêóþ ïðàêòèêó ðàäèêàëüíûì îáðàçîì èçìåíèëî ïîäõîäû ê ëå÷åíèþ òàêèõ çàáîëåâàíèé, êàê ýíäîìåòðèîç è ìèîìà ìàòêè, çíà÷èòåëüíî ðàñøèðèëî âîçìîæíîñòè âîññòàíîâëåíèÿ åñòåñòâåííîé ôåðòèëüíîñòè è ýôôåêòèâíîñòü âñïîìîãàòåëüíûõ ðåïðîäóêòèâíûõ òåõíîëîãèé.

ãîíàäîëèáåðèí ãîðìîíàëüíûé ãèíåêîëîãè÷åñêèé ëåêàðñòâåííûé

Ëèòåðàòóðà

1. Àíàëîãè ÃíÐÃ â ðåïðîäóêòèâíîé ìåäèöèíå. Ïîä ðåä. Ð.Ã. Ýäâàðäñà, Ìîñêâà, 1997 ã., 165 ñ.

2. Ýêñòðàêîðïîðàëüíîå îïëîäîòâîðåíèå è åãî íîâûå íàïðàâëåíèÿ â ëå÷åíèè æåíñêîãî è ìóæñêîãî áåñïëîäèÿ. Ïîä ðåä. Â.È. Êóëàêîâà, Á.Â. Ëåîíîâà, Ìîñêâà, 2000 ã. 781 ñ.

3. Áåñïàëîâà Æ.Â., Âîëêîâ Í.È. Ýâîëþöèÿ ìåòîäîâ êîíñåðâàòèâíîãî ëå÷åíèÿ ýíäîìåòðèîçà. Ãèíåêîëîãèÿ, ¹1, òîì 6., 2004 ã., ñ. 44-46

4. Ñåðîâà Î.Ô., Òèò÷åíêî Ë.È. Íîâûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ ìèîìîé ìàòêè. Ãèíåêîëîãèÿ, ¹1, òîì 1, 1999 ã., ñ. 29-30

Ðàçìåùåíî íà Allbest.ru

…

Источник

Для цитирования: Дуринян Э.Р. Применение агонистов гонадолиберина в клинике бесплодия // РМЖ. 2004. №23. С. 1326

Гормональная терапия широко используется в гинекологической практике, и, в частности, в репродуктивной медицине. Наряду с разнообразными препаратами половых и гонадотропных гормонов, в последние десятилетия все большее клиническое применение находят лекарственные средства, обладающие антигормональными свойствами, среди которых особое место занимают аналоги гонадолиберина. В 1991 г. Schally и Guillemin установили структуру природного гонадотропин–рилизинг гормона (Гн–РГ) гипоталамуса, что позволило синтезироватть большое количество его аналогов, обладающих более высокой биологической активностью по сравнению с нативным гонадолиберином. После связывания Гн–РГ с гипофизарными рецепторами происходит интенсивное высвобождение лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормонов гипофиза, а затем и эстрогенов яичника. Этот процесс носит название фазы активации. Продолжительное воздействие агониста Гн–РГ на гипофиз в течение нескольких дней приводит к истощению рецепторного аппарата, утрате чувствительности гонадотропных клеток. Наступает фаза десенситизации, характеризующаяся быстрым уменьшением секреции гонадотропных гормонов и эстрадиола. В этом состоянии гонадотропные клетки могут оставаться до тех пор, пока продолжается непрерывное воздействие агониста Гн–РГ на гипофиз. Таким образом, агонисты гонадолиберина позволяют осуществить достаточно быстрое и эффективное воздействие на гипоталамо–гипофизарно–яичниковую ось на наиболее высоком уровне ее регуляции. Кроме того, двухфазность механизма их действия позволяет использовать два противоположных терапевтических эффекта на репродуктивную систему – стимулирующий при кратковременном режиме введения и подавляющий – при длительном. Стимулирующее воздействие гонадолиберина, вызывающее выброс гонадотропинов, а также краткосрочная блокада гипоталамо–гипофизарной системы в течение 1–2 менструальных циклов нашли широкое применение в циклах индукции овуляции и программах ЭКО. В то же время накоплен большой опыт назначения длительных курсов агонистов Гн–РГ при таких гормонально–зависимыхзаболеваниях, как миома матки и эндометриоз. Одним из препаратов группы синтетических агонистов Гн–РГ является Декапептил (трипторелин), представленный компанией «Ферринг« (Германия). Активной молекулой препарата Декапептил является трипторелин – полипептид, по своей структуре очень схожий с природным гонадолиберином. Единственное отличие – замена в трипторелине аминокислоты L–глицина в шестой позиции на D–триптофан. Связывание Гн–РГ–рецепторов происходит в течение 24 часов после введения препарата Декапептил. В первые 4 часа после одной инъекции препарата наблюдается повышение концентрации гонадотропинов и эстрадиола в плазме крови, десеситизация гипофиза начинается к концу первых суток, полная блокада гипофиза достигается к концу второй недели введения препарата. Параллельно снижению концентрации ЛГ происходит уменьшение уровней андрогенов и пролактина. Концентрация эстрадиола падает ниже менопаузального уровня в течение 1–3 недель, что, с одной стороны, обеспечивает терапевтический эффект, а с другой – спектр побочных действий, одинаковый для всех агонистов Гн–РГ. Декапептил производится в виде 2–х инъекционных форм для в/м и подкожного введения: ежедневная и депо формы. Инъекционные формы имеют преимущество перед интраназальными, так как при применении последних всасываемость препарата более низкая, введение их затруднительно при простудных заболеваниях. Депо–форма в концентрации 3,75 мг вводится однократно каждые 4 недели и обеспечивает постепенное непрерывное поступление необходимой концентрации препарата. Выпускается в виде готового к применению набора. Она очень удобна для проведения длительной терапии (например, при лечении эндометриоза и миомы матки). Кроме того, Декапептил в отличие от некоторых других агонистов Гн–РГ выпускается также в виде форм для ежедневного введения (дейли–формы) в концентрациях 0,1 мг и 0,5 мг, что позволяет использовать его не только в режиме длительной терапии, но и в циклах индукции овуляции и программах ЭКО, где применение пролонгированных форм нежелательно из–за невозможности прекращения действия препарата послезавершения стимуляции. Клиническое применение агонистов Гн–РГ при эндометриозе Эндометриоз встречается у 10–15% женщин репродуктивного возраста и является одной из наиболее частых причин бесплодия (25–40%). Патогенез бесплодия при эндометриозе до конца не изучен, однако многие исследователи отмечают нарушения овуляции, неполноценность функции желтого тела, ЛЮФ–синдром, нарушения имплантации. Наряду с бесплодием для эндометриоза характерны такие симптомы, как абдоминальные боли, дисменорея, менометроррагия, в тяжелых случаях – нарушение функции кишечника и мочевого пузыря. Поэтому необходимо проводить эффективное лечение эндометриоза даже при легкой или умеренной степени его распространения и при бессимптомном течении. Эндометриоз является гормонально–зависимым заболеванием, одним из возможных механизмов его возникновения является рефлюкс менструальной крови в брюшную полость. Как и ткань эндометрия, эндометриоидные гетеротопии реагируют на колебания овариальных гормонов в течение менструального цикла. Поэтому патогенетической основой гормональной терапии эндометриоза является временное угнетение циклической функции яичников, уменьшение секреции эстрадиола, что приводит к регрессу очагов эндометриоза. С целью консервативного лечения эндометриоза применялись различные группы гормональных препаратов – комбинированные оральные контрацептивы, гестагены, антигонадотропные препараты. Наибольшая клиническая эффективность была достигнута при использовании антигонадотропинов: даназола и гестринона в непрерывном режиме в течение 6 месяцев. Однако указанные препараты, являясь производными андрогенов, наряду с гипоэстрогеновым эффектом (приливы, сухость слизистых, эмоциональная лабильность) имеют ряд выраженных побочных «андрогенных» действий – увеличение массы тела, задержка жидкости, появление акне, рост волос на лице, изменение тембра голоса, уменьшение молочных желез. Этот факт ограничивает применение указанных препаратов в клинической практике. Поэтому в настоящее время наиболее оптимальным для гормональной терапии эндометриозаявляется применение агонистов гонадолиберина . Декапептил–депо в дозе 3,75 мг назначают обычно с 1–5 день цикла в/м или подкожно каждые 28 дней в течение 3–6 месяцев. Подавление менструальной функции у всех больных происходит на 2–м месяце лечения. Субъективное улучшение: уменьшение болей, дисменореи отмечается у большинства женщин уже к концу 1–го месяца лечения. У 56% пациенток ремиссия сохраняется в течение 7–37 месяцев после последней инъекции препарата. Побочные действия в виде приливов, сухости влагалища, раздражительности, снижении либидо наблюдаются у 6–11% больных и проходят после отмены препарата. Менструальная функция восстанавливается у 97% больных через месяц после окончания 3–х месячного курса лечения и в течение 1–3 месяцев после 6 месяцев введения препарата. При распространенных формах эндометриоза, наличии эндометриоидных кист в яичниках более 1 см проводится поэтапное сочетанное оперативного и консервативного лечения. На первом этапе производится лапароскопия, коагуляция эндометриоидных гетеротопий, энуклеация кист яичников. На втором этапе применяется указанная гормональная терапия агонистами Гн–РГ. Отношение к гормональной терапии, предваряющей хирургическое лечение, неоднозначно. С одной стороны, атрофические изменения в очагах эндометриоза уменьшают их размеры и облегчают удаление. Однако при этом затрудняется визуализация мелких очагов, что часто приводит к неполному удалению субстрата и рецидиву заболевания. Поэтому оптимальным является проведение гормональной терапии в послеоперационном периоде . Контрольная лапароскопия, произведенная по окончании введения депо–препарата Декапептил, показывает улучшение объективной симптоматики – уменьшение распространенности эндометриоза и спаечного процесса. Так, отмечено уменьшение на 50% эндометриоидных очагов после 3–х месяцев лечения депо–Декапептилом. У 44% женщин, страдавших бесплодием на фоне эндометриоза, наступила беременность. Результаты многих исследований свидетельствуют, что эффективность сочетанной терапии эндометриоза определяется степенью распространения эндометриоза. Кроме того, лучшие результаты были получены в тех случаях, когда гормональная терапия начиналась в раннем послеоперационом периоде. Курс консервативного лечения не должен быть меньше 3 месяцев; более длительное использование препарата определяется степенью распространения эндометриоза, возрастом женщины, конкретной клинической ситуацией. Таким образом, преимуществами применения агонистов Гн–РГ при лечении эндометриоза являются: – ослабление болевого синдрома, уменьшение дисменореи, меноррагии; – уменьшение распространенности гетеротопий и спаечного процесса; – эффективность, сравнимая с даназолом при значительно лучшей переносимости; – нормализация функции репродуктивной системы и возможность наступления беременности после отмены терапии; – профилактика послеоперационных рецидивов. Клиническое применение агонистов Гн–РГ при миоме матки Проблема лечения больных с миомой матки продолжает оставаться актуальной в современной гинекологии ввиду высокой частоты этой патологии (20–30%) и отрицательного влияния на репродуктивную систему и общее состояние здоровья женщины. В настоящее время отмечается «омоложение» этого заболевания; кроме того, в последние десятилетия женщины по ряду социальных мотивов откладывают деторождение на более поздний этап репродуктивного периода. Это приводит к тому, что все большее количество женщин имеет миому матки ко времени попыток реализации детородной функции, в связи с чем важное значение имеет сохранение репродуктивной функции у женщин с миомой макти. Основным методом лечения этого заболевания являются органосохраняющие лапароскопические операции. При этом основной целью ставится не просто сохранение органа, но и возможность сохранения и восстановления детородной функции женщины, что представляет значительные сложности при крупных размерах и большом количестве миоматозных узлов. Использование адъювантной гормональной терапии перед органосохраняющими операциями частично снижает травматичность оперативного вмешательства и, следовательно, риск развития спаечного процесса и рецидивирования опухоли. Решение этих проблем облегчает в дальнейшем проведение коррекции нарушений генеративной функции. Консервативное лечение миомы матки в настоящее время основывается на воспроизведении медикаментозной псевдоменопаузы и гипоэстрогении, что достигается благодаря применению агонистов Гн–РГ. Декапептил–депо 3,75 мг вводится на 1–5–й день цикла, каждые 28 дней в течение 3–6 месяцев. После 4–х месяцев терапии объем матки уменьшается на 55%, а миоматозных узлов – на 70%. Объем кровопотери во время последующей миомэктомии снижается на 67%. Применение агонистов Гн–РГ в пременопаузальном возрасте позволяет избежать гистерэктомии у 50% женщин или произвести более безопасную влагалищную гистерэктомию. Таким образом, проведение предоперационной подготовки агонистами Гн–РГ позволяет: – уменьшить объем опухоли и размеры матки; – уменьшить симптомы основного заболевания; – отсрочить операцию; – избежать экстренной операции; – улучшить технические условия для проведения операции; – снизить кровопотерю во время операции. Применение агонистов Гн–РГ в протоколах индукции овуляции и суперовуляции Агонисты Гн–РГ в сочетании с гонадотропинами начали использоваться для стимуляции овуляции и суперовуляции с середины 80–х годов XX века. Включение их в программы ВРТ позволяет управлять фолликулогенезом, эффективно предотвращать возникновение преждевременных пиков ЛГ, лютеинизацию и преждевременную овуляцию, что значительно улучшает результаты лечения. Патогенетически обоснованным является также применение агонистов Гн–РГ при подготовке к индукции овуляции в циклах естественной фертильности при бесплодии, обусловленном синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), характеризующимся наличием высоких базальных уровней ЛГ, что препятствует адекватному фолликулогенезу. Двухфазный механизм действия агонистов Гн–Рг позволяет использовать две принципиальные схемы стимуляции – «длинную» и «короткую» в различных модификациях. При «длинных» схемах введения агонистов Гн–РГ обязательно достигается фаза десенситизации гипофиза перед началом стимуляции гонадотропинами, благодаря чему предотвращается преждевременный выброс ЛГ. Длительность введения агонистов определяется индивидуально, в зависимости от клинико–гормональных особенностей пациенток. Так, при СПКЯ с базальными уровнями ЛГ более 20 МЕ требуется 1–3 месяца подготовки для достижения стойкого подавления собственной гонадотропной активности. Критерием адекватной десенситизации гипоталамо–гипофизарной системы является снижение уровня эстрадиола менее 100 пмоль/л, после чего можно приступать к стимуляции гонадотропинами на фоне продолжающегося введения агонистов. В «длинных» схемах возможно использование как депо–форм агонистов, так и форм для ежедневного введения, однако последние предпочтительны вследствие возможности коррекции дозы и режима введения препарата. Наиболее часто в программах ВРТ применяется «длинная» схема с ежедневным введением препарата Декапептил 0,1 мг с 21 дня цикла, предшествующего стимуляции. Стимуляцию менопаузальными или рекомбинантными гонадотропинами начинают со 2 дня цикла одновременно с продолжающимся введением препарата Декапептил 0,1 мг до момента назначения овуляторной дозы хорионического гонадотропина. «Короткая» схема стимуляции основана на использовании стимулирующего эффекта агониста Гн–РГ, так как введение гонадотропинов совпадает с фазой активации гипофиза. При этом происходит наложение действия агониста и гонадотропина, что способствуетросту большего числа фолликулов. Поэтому «короткие» схемы используются у женщин со слабым ответом на стимуляцию и в старшей возрастной группе. Введение препарата Декапептил 0,1–0,5 мг начинают со 2 дня цикла ежедневно, через 1–3 дня одновременно назначают гонадотропины до момента введения овуляторной дозы хорионического гонадотропина. Включение агонистов Гн–РГ в циклы стимуляции у пациенток с СПКЯ, а также в программы ВРТ позволяет: – получить большее число ооцитов; – избежать преждевременной лютеинизации преовуляторных фолликулов; – добиться синхронизации роста и созревания фолликулов; – повысить частоту наступления беременности в 2 раза. Таким образом, внедрение агонистов гонадолиберина в клиническую практику радикальным образом изменило подходы к лечению таких заболеваний, как эндометриоз и миома матки, значительно расширило возможности восстановления естественной фертильности и эффективность вспомогательных репродуктивных технологий.

Литература
1. Аналоги ГнРГ в репродуктивной медицине. Под ред. Р.Г. Эдвардса,
Москва, 1997 г, 165 с.
2. Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении женского и мужского бесплодия. Под ред. В.И. Кулакова, Б.В. Леонова, Москва, 2000 г. 781 с.
3. Беспалова Ж.В., Волков Н.И. Эволюция методов консервативного ле-
чения эндометриоза. Гинекология, №1, том 6., 2004 г, с. 44–46
4. Серова О.Ф., Титченко Л.И. Новые лекарственные препараты в лече-
нии больных с миомой матки. Гинекология, №1, том 1, 1999 г, с. 29–30

Поделитесь статьей в социальных сетях

Источник